KLINISK FARMAKOLOGI

Virkningsmekanisme

ZYVOX ER et antibakterielt stoff .

Farmakodynamikk

i en randomisert, positiv – og placebokontrollert CROSSOVER grundig QT-studie ble 40 friske forsøkspersoner gitt EN enkelt zyvox 600 mg dose via en 1 time i. v. infusjon, EN ENKELT ZYVOX 1200 mg dose via EN 1 time I. v. infusjon, placebo og en enkelt oral dose med positiv kontroll. VED BÅDE 600 mg OG 1200 mg zyvoks ble DET ikke påvist noen signifikant effekt På QTc-intervallet ved maksimal plasmakonsentrasjon eller på noe annet tidspunkt.

Farmakokinetikk

de gjennomsnittlige farmakokinetiske parametrene for linezolid hos voksne etter enkle og multiple orale og intravenøse doser er oppsummert i Tabell 8. Plasmakonsentrasjoner av linezolid ved steady state etter orale doser på 600 mg gitt hver 12. time er vist I Figur 1.

Tabell 8: Gjennomsnittlige Farmakokinetiske Parametre For Linezolid hos Voksne

Figur 1: Plasmakonsentrasjoner Av Linezolid Hos Voksne Ved Steady State Etter Oral Dosering Hver 12.Time (Gjennomsnittlig ± Standardavvik, N=16)

Absorpsjon

linezolid absorberes i stor Grad Etter Oral Dosering. Maksimal plasmakonsentrasjon nås omtrent 1 til 2 timer etter dosering, og absolutt biotilgjengelighet er omtrent 100%. Linezolid kan derfor gis oralt eller intravenøst uten dosejustering.

Linezolid kan administreres uten hensyn til tidspunktet for måltider. Tiden for å nå maksimal konsentrasjon forsinkes fra 1,5 timer til 2,2 timer, Og Cmax reduseres med ca. 17% når mat med høyt fettinnhold gis sammen med linezolid. Den totale eksponeringen målt SOM AUC0 – ∞ er imidlertid lik under begge forhold.

Distribusjon

farmakokinetiske studier Hos Dyr og mennesker har vist at linezolid lett distribueres til godt perfusert vev. Plasmaproteinbindingen av linezolid er ca. 31% og er konsentrasjonsuavhengig. Distribusjonsvolumet for linezolid ved steady state var i gjennomsnitt 40 til 50 liter hos friske voksne frivillige.

linezolid-konsentrasjoner har blitt bestemt i forskjellige væsker fra et begrenset antall forsøkspersoner i Fase 1 frivillige studier etter gjentatt dosering av linezolid. Forholdet av linezolid i spytt i forhold til plasma var 1,2 til 1 og forholdet av linezolid i svette i forhold til plasma var 0,55 til 1.

Metabolisme

Linezolid metaboliseres primært ved oksidasjon av morfolinringen, noe som resulterer i to inaktive ringåpnede karboksylsyremetabolitter: metabolitten aminoetoksyeddiksyre (a) og hydroksyetylglycinmetabolitten (B). Dannelse av metabolitt a antas å bli dannet via en enzymatisk vei, mens metabolitt B er mediert av en ikke-enzymatisk kjemisk oksidasjonsmekanisme in vitro. In vitro-studier har vist at linezolid metaboliseres minimalt og kan medieres av humant cytokrom P450. Metabolismeveien til linezolid er imidlertid ikke fullt ut forstått.

Utskillelse

ikke-Renal clearance utgjør omtrent 65% av total clearance av linezolid. 30% av dosen i urinen som linezolid, 40% som metabolitt B og 10% Som metabolitt A. gjennomsnittlig renal clearance av linezolid er 40 mL / min, noe som tyder på netto tubulær reabsorpsjon.Nesten ingen linezolid vises i feces, mens omtrent 6% av dosen vises I feces som metabolitt B og 3% som metabolitt A.

en liten grad av ikke-linearitet i clearance ble observert ved økende doser av linezolid, som synes å skyldes lavere renal og ikke-renal clearance av linezolid ved høyere konsentrasjoner. Forskjellen i clearance var imidlertid liten og ble ikke reflektert i den tilsynelatende eliminasjonshalveringstiden.

Spesifikke Populasjoner

Geriatriske Pasienter

farmakokinetikken til linezolid er ikke signifikant endret hos eldre pasienter (65 år eller eldre). Dosejustering for geriatriske pasienter er derfor ikke nødvendig.

Pediatriske Pasienter

farmakokinetikken til linezolid etter en enkelt intravenøs dose ble undersøkt hos pediatriske pasienter i alder fra fødsel til og med 17 år (inkludert premature og fullbårne nyfødte), hos friske ungdomspasienter i alder fra 12 til og med 17 år, og hos pediatriske pasienter i alder fra 1 uke til og med 12 år. De farmakokinetiske parametrene for linezolid er oppsummert i Tabell 9 for de undersøkte pediatriske populasjonene og friske voksne forsøkspersoner etter administrering av intravenøse enkeltdoser.

Cmax og distribusjonsvolum (vss) for linezolid er lik uansett alder hos pediatriske pasienter. Plasmaclearance av linezolid varierer imidlertid som en funksjon av alder. Med unntak av premature nyfødte yngre enn en uke, er vektbasert clearance raskest i de yngste aldersgruppene fra < 1 uke gamle til 11 år, noe som resulterer i lavere enkeltdose systemisk eksponering (AUC) og en kortere halveringstid sammenlignet med voksne. Etter hvert som pediatriske pasienter øker, reduseres den vektbaserte clearance av linezolid gradvis, og ved ungdomsår nærmer gjennomsnittlige clearance-verdier seg de som er observert for den voksne populasjonen. Det er økt interindividvariabilitet i linezolid clearance og systemisk legemiddeleksponering (AUC) i alle pediatriske aldersgrupper sammenlignet med voksne.

Lignende gjennomsnittlige DAGLIGE AUC-verdier ble observert hos pediatriske pasienter fra fødsel til 11 år dosert hver 8. time i forhold til ungdom eller voksne dosert hver 12. time. Derfor bør dosen for pediatriske pasienter opp til 11 år være 10 mg / kg hver 8. time. Pediatriske pasienter 12 år og eldre bør få 600 mg hver 12. time .Tabell 9: Farmakokinetiske Parametre For Linezolid Hos Pediatri Og Voksne Etter En Enkelt Intravenøs Infusjon På 10 mg/kg Eller 600 mg Linezolid (Gjennomsnitt: (%CV); )

Kjønn

Kvinner har et noe lavere distribusjonsvolum av linezolid enn menn. Plasmakonsentrasjonen er høyere hos kvinner enn hos menn, noe som delvis skyldes forskjeller i kroppsvekt. Etter en dose på 600 mg er gjennomsnittlig oral clearance omtrent 38% lavere hos kvinner enn hos menn. Det er imidlertid ingen signifikante kjønnsforskjeller i gjennomsnittlig tilsynelatende eliminasjonshastighetskonstant eller halveringstid. Dermed forventes ikke legemiddeleksponeringen hos kvinner å øke vesentlig utover nivåer som er kjent for å være godt tolerert. Dosejustering etter kjønn synes derfor ikke nødvendig.

Nedsatt Nyrefunksjon

farmakokinetikken til modersubstansen linezolid er ikke endret hos pasienter med noen grad av nedsatt nyrefunksjon; de to primære metabolittene av linezolid akkumuleres imidlertid hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, og mengden av akkumulering øker med alvorlighetsgraden av nedsatt nyrefunksjon (Se Tabell 10). Farmakokinetikken til linezolid og dets to metabolitter er også undersøkt hos pasienter med terminal nyresykdom (ESRD) som får hemodialyse. I ESRD-studien ble 14 pasienter gitt linezolid 600 mg hver 12. time i 14,5 dager (Se Tabell 11). Fordi lignende plasmakonsentrasjoner av linezolid oppnås uavhengig av nyrefunksjon, anbefales ingen dosejustering hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. På grunn av manglende informasjon om den kliniske signifikansen av akkumulering av de primære metabolittene, bør imidlertid bruk av linezolid hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon veies opp mot den potensielle risikoen for akkumulering av disse metabolittene. Både linezolid og de to metabolittene elimineres ved hemodialyse. Ingen informasjon er tilgjengelig om effekten av peritonealdialyse på farmakokinetikken til linezolid. Omtrent 30% av en dose ble eliminert i løpet av en 3-timers hemodialyseøkt som begynte 3 timer etter at dosen med linezolid ble administrert; derfor bør linezolid gis etter hemodialyse.Tabell 10: Gjennomsnittlig (Standardavvik) Auc og Eliminasjonshalveringstid For Linezolid Og Metabolitter A og B hos Pasienter Med Varierende Grad Av Nedsatt Nyrefunksjon etter En Oral Enkeltdose På 600 mg Linezolid

Tabell 11: Gjennomsnittlig (Standardavvik) Auc og Eliminasjonshalveringstid For Linezolid og Metabolitter A og B hos Personer Med Terminal Nyresykdom (ESRD) Etter Administrering av 600 mg Linezolid Hver 12. Time I 14,5 Dager

Nedsatt Leverfunksjon

farmakokinetikken til linezolid endres ikke hos pasienter (n=7) med lett til moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh Klasse a eller B). På grunnlag av tilgjengelig informasjon anbefales ingen dosejustering hos pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon. Farmakokinetikken til linezolid hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt.

Legemiddelinteraksjoner

Legemidler Som Metaboliseres Av Cytokrom P450

Linezolid er ikke en induktor av cytokrom P450 (CYP450) hos rotter. I tillegg hemmer ikke linezolid aktiviteten til klinisk signifikante HUMANE CYP-isoformer (F.eks. 1A2, 2C9, 2c19, 2d6, 2e1, 3a4). Linezolid forventes derfor ikke å påvirke farmakokinetikken til andre legemidler som metaboliseres av disse hovedenzymene. Samtidig administrering av linezolid endrer ikke de farmakokinetiske egenskapene til (S)-warfarin, som i stor grad metaboliseres AV CYP2C9. Legemidler som warfarin og fenytoin, SOM ER cyp2c9-substrater, kan gis med linezolid uten endringer i doseringsregime.

Antibakterielle Legemidler

Aztreonam

farmakokinetikken til linezolid eller aztreonam endres ikke ved samtidig administrering.

Gentamicin

farmakokinetikken til linezolid eller gentamicin endres ikke ved samtidig administrering.

Antioksidanter

potensialet for legemiddelinteraksjoner med linezolid og antioksidantene Vitamin C og Vitamin E ble studert hos friske frivillige. Forsøkspersonene fikk en oral dose på 600 mg linezolid På dag 1 og en annen dose på 600 mg linezolid på dag 8. På Dag 2-9 ble forsøkspersonene gitt Enten Vitamin C (1000 mg / dag) Eller Vitamin E (800 IE/ dag). AUC0 – ∞ for linezolid økte med 2,3% ved samtidig administrering Med Vitamin C og 10,9% ved samtidig administrering Med Vitamin E. dosejustering av linezolid anbefales ikke Ved samtidig administrering Med Vitamin C Eller Vitamin E.

STERKE CYP 3a4-Induktorer

Rifampin: rifampins effekt på farmakokinetikken til linezolid ble evaluert i en studie med 16 friske voksne menn. Frivillige fikk oral linezolid 600 mg to ganger daglig i 5 doser med og uten rifampicin 600 mg en gang daglig i 8 dager. Samtidig administrasjon av rifampicin og linezolid resulterte i 21% reduksjon i linezolid Cmax og 32% reduksjon i LINEZOLID AUC0-12 . Den kliniske signifikansen av denne interaksjonen er ukjent. Mekanismen for denne interaksjonen er ikke fullt ut forstått og kan være relatert til induksjon av leverenzymer. Andre sterke induktorer av leverenzymer (f.eks. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) kan forårsake en tilsvarende eller mindre reduksjon i eksponering for linezolid.

Monoaminoksidasehemming

Linezolid er en reversibel, ikke-selektiv hemmer av monoaminoksidase. Linezolid har derfor potensial for interaksjon med adrenerge og serotonerge midler.

Adrenerge Midler

noen individer som får ZYVOX kan oppleve en reversibel økning i pressorresponsen på indirekte virkende sympatomimetiske midler, vasopressor eller dopaminerge midler. Vanlige brukte stoffer som fenylpropanolamin og pseudoefedrin har blitt spesielt studert. Initialdoser av adrenerge midler, som dopamin eller epinefrin, bør reduseres og titreres for å oppnå ønsket respons.

Tyramin: en signifikant pressorrespons er observert hos normale voksne forsøkspersoner som får linezolid-og tyramindoser på mer enn 100 mg. Derfor må pasienter som får linezolid unngå å konsumere store mengder mat eller drikke med høyt tyramininnhold .

Pseudoefedrin HCl eller fenylpropanolamin HCl: En reversibel forbedring av pressorresponsen av enten pseudoefedrin HCl (PSE) eller fenylpropanolamin HCl (PPA) observeres når linezolid administreres til friske normotensive personer . En lignende studie er ikke utført hos hypertensive pasienter. Interaksjonsstudier med normotensive pasienter evaluerte blodtrykks-og hjertefrekvenseffekter av placebo, PPA eller PSE alene, linezolid alene og kombinasjonen av steady-state linezolid (600 mg hver 12.time i 3 dager) med to DOSER PPA (25 mg) eller PSE (60 mg) gitt med 4 timers mellomrom. Hjertefrekvensen ble ikke påvirket av noen av behandlingene. Blodtrykket økte med begge kombinasjonsbehandlinger. Maksimale blodtrykksnivåer ble sett 2 til 3 timer etter den andre dosen AV PPA eller PSE, og gikk tilbake til baseline 2 til 3 timer etter topp. RESULTATENE fra ppa-studien følger, og viser gjennomsnittlig (og rekkevidde) maksimalt systolisk blodtrykk i mm Hg: placebo = 121 (103 til 158); linezolid alene = 120 (107 til 135); PPA alene = 125 (106 til 139); ppa med linezolid = 147 (129 til 176). Resultatene fra PSE-studien var lik DE I PPA-studien. Gjennomsnittlig maksimal økning i systolisk blodtrykk over baseline var 32 mm Hg (område: 20-52 mm Hg) og 38 mm Hg (område: 18-79 mm Hg) ved samtidig administrering av henholdsvis linezolid og pseudoefedrin eller fenylpropanolamin.

Serotonerge Midler

Dekstrometorfan

den potensielle legemiddelinteraksjonen med dekstrometorfan ble studert hos friske frivillige. Forsøkspersonene fikk dekstrometorfan (to doser på 20 mg gitt med 4 timers mellomrom) med eller uten linezolid. Ingen serotoninsyndromseffekter (forvirring, delirium, rastløshet, skjelving, rødming, diaforese, hyperpyreksi) er observert hos normale personer som får linezolid og dekstrometorfan.

Mikrobiologi

Virkningsmekanisme

Linezolid Er et syntetisk antibakterielt middel av oksazolidinonklassen, som har klinisk nytte ved behandling av infeksjoner forårsaket av aerobe Gram-positive bakterier. In vitro-aktivitetsspekteret av linezolid inkluderer også visse Gram-negative bakterier og anaerobe bakterier. Linezolid bindes til et sted på det bakterielle 23s ribosomale RNA I 50s-underenheten og forhindrer dannelsen av et funksjonelt 70s-initieringskompleks, som er avgjørende for bakteriell reproduksjon. Resultatene av time-kill studier har vist linezolid å være bakteriostatisk mot enterokokker og stafylokokker. For streptokokker ble linezolid funnet å være bakteriedrepende for de fleste isolater.

Resistens

in vitro studier har vist at punktmutasjoner I 23s rRNA er assosiert med linezolid resistens. Rapporter om vankomycinresistent Enterococcus faecium som blir resistent mot linezolid under klinisk bruk er publisert. Det er rapportert Om Staphylococcus aureus (meticillinresistent) som utvikler resistens mot linezolid under klinisk bruk. Linezolidresistensen i disse organismene er forbundet med en punktmutasjon I 23s rRNA (substitusjon av tymin for guanin i posisjon 2576) av organismen. Organismer som er resistente mot oksazolidinoner via mutasjoner i kromosomale gener som koder FOR 23s rRNA eller ribosomale proteiner (L3 og L4) er generelt kryssresistente mot linezolid. Linezolidresistens hos stafylokokker mediert av enzymet metyltransferase er også rapportert. Denne resistensen medieres av cfr-genet (kloramfenikol-florfenikol) som ligger på et plasmid som er overførbart mellom stafylokokker.

Interaksjon med Andre Antimikrobielle Legemidler

in vitro studier har vist additivitet eller likegyldighet mellom linezolid og vancomycin, gentamicin, rifampicin, imipenem-cilastatin, aztreonam, ampicillin eller streptomycin.

Linezolid har vist seg å være aktiv mot de fleste isolater av følgende mikroorganismer, både in vitro og ved kliniske infeksjoner .

Gram-positive Bakterier

Enterococcus faecium (kun vankomycinresistente isolater)
Staphylococcus aureus (inkludert meticillinresistente isolater)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes

følgende in vitro data er tilgjengelige, men deres kliniske betydning er ukjent. Mer enn 90% av følgende bakterier utviser EN IN vitro MIC som er mindre enn eller lik det linezolid-følsomme brytepunktet for organismer av lignende slekt. Sikkerhet og effekt av linezolid ved behandling av kliniske infeksjoner på grunn av disse bakteriene er ikke fastslått i tilstrekkelige og velkontrollerte kliniske studier.

Gram-positive Bacteria

Enterococcus faecalis (including vancomycin-resistant isolates)
Enterococcus faecium (vancomycin-susceptible isolates)
Staphylococcus epidermidis (including methicillin-resistant isolates)
Staphylococcus haemolyticus
Viridans group streptococci

Gram-negative Bacteria

Pasteurella multocida

Susceptibility Testing

For specific information regarding susceptibility test interpretive criteria and associated test methods and quality control standards recognized by FDA for this drug, please see: https://www.fda.gov/STIC.

Toksikologi og/Eller Farmakologi hos Dyr

målorganer for linezolid toksisitet var lik hos unge og voksne rotter og hunder. Dose-og tidsavhengig myelosuppresjon, som vist ved benmargshypocellularitet/redusert hematopoiesis, redusert ekstramedullær hematopoiesis i milt og lever, og reduserte nivåer av sirkulerende erytrocytter, leukocytter og blodplater er sett i dyrestudier. Lymfoid uttømming forekom i thymus, lymfeknuter og milt. Generelt var lymfoide funn forbundet med anoreksi, vekttap og undertrykkelse av vektøkning, noe som kan ha bidratt til de observerte effektene.

hos rotter administrert linezolid oralt i 6 måneder ble ikke-reversibel, minimal til mild aksonal degenerasjon av isjiasnervene observert ved 80 mg / kg / dag; minimal degenerasjon av isjiasnerven ble også observert hos 1 hann ved dette dosenivået ved en 3-måneders midlertidig nekropsi. Følsom morfologisk evaluering av perfusjonsfast vev ble utført for å undersøke bevis på optisk nervedegenerasjon. Minimal til moderat degenerering av synsnerven var tydelig hos 2 hannrotter etter 6 måneders dosering, men den direkte relasjonen til legemiddelet var tvetydig på grunn av den akutte arten av funnet og dens asymmetriske fordeling. Den observerte nervedegenerasjonen var mikroskopisk sammenlignbar med spontan ensidig synsnervedegenerasjon rapportert hos aldrende rotter og kan være en forverring av felles bakgrunnsendring.

disse effektene ble observert ved eksponeringsnivåer som er sammenlignbare med de som ble observert hos noen mennesker. Hematopoetiske og lymfoide effekter var reversible, men i noen studier var reverseringen ufullstendig i løpet av restitusjonsperioden.

Kliniske Studier

Voksne

Nosokomial Pneumoni

Voksne pasienter med klinisk og radiologisk dokumentert nosokomial pneumoni ble inkludert i en randomisert, multisenter, dobbeltblind studie. Pasientene ble behandlet i 7 til 21 dager. En gruppe fikk ZYVOX I. V. Injeksjon 600 mg hver 12. time, og den andre gruppen fikk vancomycin 1 g hver 12. time intravenøst. Begge gruppene fikk samtidig aztreonam (1 til 2 g intravenøst hver 8. time), som kunne fortsette hvis klinisk indisert. Det var 203 linezolid-behandlede og 193 vancomycin-behandlede pasienter inkludert i studien. Ett hundre og tjueto (60%) linezolid-behandlede pasienter og 103 (53%) vancomycin-behandlede pasienter var klinisk evaluerbare. Kurraten hos klinisk evaluerbare pasienter var 57% for linezolid-behandlede pasienter og 60% for vancomycin-behandlede pasienter. Kursraten hos klinisk evaluerbare pasienter med respiratorassosiert pneumoni var 47% for linezolid-behandlede pasienter og 40% for vankomycin-behandlede pasienter. EN modifisert intent-to-treat (MITT) analyse av 94 linezolid-behandlede pasienter og 83 vancomycin-behandlede pasienter inkluderte forsøkspersoner som hadde isolert et patogen før behandling. Kurraten i MITT-analysen var 57% hos linezolid-behandlede pasienter og 46% hos vancomycin-behandlede pasienter. Kursraten etter patogen for mikrobiologisk evaluerbare pasienter er presentert I Tabell 12.

Tabell 12: Kurrater ved Test-Of-Cure-Besøket for Mikrobiologisk Evaluerbare Voksne Pasienter med Nosokomial Pneumoni

Kompliserte Hud-Og Hudstrukturinfeksjoner

Voksne pasienter med klinisk dokumenterte kompliserte hud-og hudstrukturinfeksjoner ble inkludert i en randomisert, multisenter, dobbeltblind, dobbel-dummy studie som sammenlignet studiemedisiner administrert intravenøst etterfulgt av medisiner gitt oralt i totalt 10 til 21 dagers behandling. En gruppe pasienter fikk ZYVOX I. V. Injeksjon 600 mg hver 12. time etterfulgt AV Zyvox Tabletter 600 mg hver 12. time; den andre gruppen fikk oksacillin 2 g hver 6. time intravenøst etterfulgt av dikloksacillin 500 mg hver 6. time oralt. Pasienter kan samtidig få aztreonam hvis det er klinisk indisert. Det var 400 linezolid-behandlede og 419 oksacillin-behandlede pasienter inkludert i studien. To hundre førtifem (61%) linezolid-behandlede pasienter og 242 (58%) oksacillin-behandlede pasienter var klinisk evaluerbare. Kursraten hos klinisk evaluerbare pasienter var 90% hos linezolid-behandlede pasienter og 85% hos oksacillin-behandlede pasienter. EN modifisert intent-to-treat (MITT) analyse av 316 linezolid-behandlede pasienter og 313 oksacillin-behandlede pasienter inkluderte forsøkspersoner som oppfylte alle kriteriene for studieinngang. Kurraten i MITT-analysen var 86% hos linezolid-behandlede pasienter og 82% hos oksacillin-behandlede pasienter. Kursraten etter patogen for mikrobiologisk evaluerbare pasienter er presentert I Tabell 13.

Tabell 13: Kurrater ved Test-Of-Cure-Besøket for Mikrobiologisk Evaluerbare Voksne Pasienter med Kompliserte Hud-Og Hudstrukturinfeksjoner

en separat studie ga ytterligere erfaring med BRUK AV ZYVOXID ved behandling av meticillinâ resistente Staphylococcus aureus (MRSA) – infeksjoner. Dette var en randomisert, åpen studie på sykehus voksne pasienter med dokumentert ELLER mistenkt MRSA-infeksjon.En gruppe pasienter fikk ZYVOX I. V. Injeksjon 600 mg hver 12. time etterfulgt AV Zyvox Tabletter 600 mg hver 12. time. Den andre gruppen av pasienter fikk vancomycin 1 g hver 12. time intravenøst. Begge gruppene ble behandlet i 7 til 28 dager, og kunne samtidig få aztreonam eller gentamicin hvis det var klinisk indisert. Kurraten hos mikrobiologisk evaluerbare pasienter med MRSA-infeksjon i hud og hudstruktur var 26/33 (79%) for linezolid-behandlede pasienter og 24/33 (73%) for vankomycin-behandlede pasienter.

Diabetiske Fotinfeksjoner

Voksne diabetespasienter med klinisk dokumenterte kompliserte hud-og hudstrukturinfeksjoner («diabetiske fotinfeksjoner») ble inkludert i en randomisert (2:1 ratio), multisenter, åpen studie som sammenlignet studiemedisiner administrert intravenøst eller oralt i totalt 14 til 28 dagers behandling. En gruppe pasienter fikk ZYVOX 600 mg hver 12. time intravenøst eller oralt; den andre gruppen fikk ampicillin / sulbactam 1,5 til 3 g intravenøst eller amoksicillin/klavulanat 500 til 875 mg hver 8. til 12. time oralt. I land hvor ampicillin/sulbactam ikke markedsføres, ble amoksicillin/klavulanat 500 mg til 2 g hver 6. time brukt som intravenøs behandling. Pasienter i komparatorgruppen kunne også behandles med vancomycin 1 g hver 12. time intravenøst hvis MRSA ble isolert fra fotinfeksjonen. Pasienter i begge behandlingsgruppene som hadde Gram-negative baciller isolert fra infeksjonsstedet, kunne også få aztreonam 1 til 2 g hver 8-12 timer intravenøst. Alle pasientene var kvalifisert til å motta passende tilleggsbehandlingsmetoder, som debridering og off-loading, som vanligvis kreves ved behandling av diabetiske fotinfeksjoner, og de fleste pasientene fikk disse behandlingene. Det var 241 linezolid-behandlede og 120 komparatorbehandlede pasienter i intent-to-treat (itt) studiepopulasjonen. To hundre og tolv (86%) linezolid-behandlede pasienter og 105 (85%) komparatorbehandlede pasienter var klinisk evaluerbare. I ITT-befolkningen var kursraten 68.5% (165/241) hos linezolid-behandlede pasienter og 64% (77/120) hos komparatorbehandlede pasienter, hvor de med ubestemte og manglende utfall ble vurdert som svikt. Kursraten hos de klinisk evaluerbare pasientene (unntatt de med ubestemte og manglende utfall) var henholdsvis 83% (159/192) og 73% (74/101) hos linezolid – og komparatorbehandlede pasienter. En kritisk post-hoc-analyse fokuserte på 121 linezolid-behandlede og 60 komparatorbehandlede pasienter som hadde Et Gram-positivt patogen isolert fra infeksjonsstedet eller fra blod, som hadde mindre tegn på underliggende osteomyelitt enn den totale studiepopulasjonen, og som ikke fikk forbudte antimikrobielle midler. Basert på denne analysen var kursraten 71% (86/121) hos de linezolid-behandlede pasientene og 63% (38/60) hos de komparatorbehandlede pasientene. Ingen av de ovennevnte analysene ble justert for bruk av tilleggsbehandling. Kursraten etter patogen for mikrobiologisk evaluerbare pasienter er presentert I Tabell 14.Tabell 14: Herdingsrater ved Test-of-Cure-Besøket for Mikrobiologisk Evaluerbare Voksne Pasienter med Diabetiske Fotinfeksjoner

Vankomycinresistente Enterokokkinfeksjoner

Voksne pasienter med dokumentert eller mistenkt vankomycinresistent enterokokkinfeksjon ble inkludert i en randomisert, multisenter, dobbeltblind studie som sammenlignet en høy dose ZYVOX (600 mg) med en lav dose ZYVOX (200 mg) gitt hver 12.time enten intravenøst (IV) eller oralt i 7 til fem dager. 28 dager. Pasienter kan samtidig få aztreonam eller aminoglykosider. Det var 79 pasienter randomisert til høydose linezolid og 66 til lavdose linezolid. Intent-to-treat (itt) – populasjonen med dokumentert vankomycinresistent enterokokkinfeksjon ved baseline besto av 65 pasienter i høydosearmen og 52 i lavdosearmen.kurraten for ITT-populasjonen med dokumentert vankomycinresistent enterokokkinfeksjon ved baseline er presentert i Tabell 15 etter infeksjonskilde. Disse kurratene inkluderer ikke pasienter med manglende eller ubestemte utfall. Kursraten var høyere i høydosearmen enn i lavdosearmen, selv om forskjellen ikke var statistisk signifikant på 0,05-nivået.

Tabell 15: Cure Rater Ved Test-of-Cure Besøk for ITT Voksne Pasienter med Dokumenterte Vancomycin-Resistente Enterokokkinfeksjoner Ved Baseline

Pediatriske Pasienter

Infeksjoner På Grunn Av Gram-Positive Bakterier

En sikkerhets-og effektstudie ga erfaring med BRUK AV ZYVOXID hos pediatriske pasienter ved behandling av nosokomial pneumoni, kompliserte hud-og hudstrukturinfeksjoner og andre infeksjoner på Grunn Av Gram-positive bakterielle patogener, inkludert meticillinresistente Og følsomme Staphylococcus aureus og vancomycin-resistente Enterococcus faecium. Pediatriske pasienter i alder fra fødsel til og med 11 år med infeksjoner forårsaket av dokumenterte eller mistenkte Gram-positive bakterier ble inkludert i en randomisert, åpen, komparatorkontrollert studie. En gruppe pasienter fikk ZYVOX I. V. Injeksjon 10 mg / kg hver 8. time etterfulgt AV ZYVOX Til Mikstur, Suspensjon 10 mg / kg hver 8. time. En annen gruppe fikk vancomycin 10 til 15 mg/kg intravenøst hver 6 til 24 timer, avhengig av alder og renal clearance. Pasienter som hadde bekreftet VRE-infeksjoner ble plassert i en tredje arm av studien og fikk ZYVOX 10 mg/kg hver 8. time intravenøst og / eller oralt. Alle pasientene ble behandlet i totalt 10 til 28 dager og kunne få Samtidig Gram-negative antibakterielle legemidler hvis klinisk indisert. I intent-to-treat-populasjonen (itt) var det 206 pasienter randomisert til linezolid og 102 pasienter randomisert til vankomycin. Kursraten for ITT, MITT og klinisk evaluerbare pasienter er presentert I Tabell 16. Etter at studien var fullført, ble ytterligere 13 pasienter fra 4 dager til og med 16 år inkludert i en åpen forlengelse AV vre-armen i studien. Tabell 17 gir klinisk kurrate etter patogen for mikrobiologisk evaluerbare pasienter, inkludert mikrobiologisk evaluerbare pasienter med vankomycinresistent Enterococcus faecium fra forlengelsen av denne studien.

Tabell 16: Kurrater ved Test-Of-Cure-Besøket for Intent-to-Treat, Modifiserte Intent-To-Treat Og Klinisk Evaluerbare Pediatriske Pasienter for Den Totale Populasjonen og Ved Utvalgt Baseline Diagnose

Tabell 17: Kurrater ved Test-of-Cure-Besøket for Mikrobiologisk Evaluerbare Pediatriske Pasienter med Infeksjoner på Grunn Av Gram-positive Patogener