US Pharm. 2010;35(1):20-23.

det har blitt fastslått at eldre, spesielt de med en viss grad av nevrologisk sykdom, er spesielt utsatt for virkningen av medisiner.1 i lys av utbredelsen av polyfarmasi hos eldre, har denne kolonnen tidligere presentert en oversikt over årsakene til anfall hos eldre med henvisning til risikoen for legemiddelinduserte hendelser.2 i dette nummeret, som fokuserer på nevrologiske sykdommer, vil en smalere diskusjon om anfall bli presentert. Omfanget er et fokus på spesifikke midler assosiert med legemiddelinducerte anfall. Å anerkjenne deres potensielle risiko og øke bevisstheten om dette problemet kan bidra til utvikling av passende medisineringsregimer og tilhørende overvåkingsparametere for å bedre skreddersy den farmasøytiske omsorgsplanen til den enkelte pasient. begrepet epilepsi refererer til en familie av forskjellige tilbakevendende anfallssykdommer som forårsaker utslipp av cerebrale nevroner som er plutselige, overdrevne og synkrone, noe som resulterer i kortvarige unormale bevegelser eller oppfatninger.3 enhver sentralnervesystemet (CNS) lidelse som forårsaker en predisposisjon for tilbakevendende anfall kan være merket epilepsi.4 det er imidlertid mulig å oppleve et anfall som en enkelt hendelse uten å ha epilepsi.5 Ikke-Epileptiske anfall fremkalles av en stressor eller en akutt eller midlertidig lidelse som medikamenttoksisitet, infeksjon I CNS, eller en metabolsk eller kardiovaskulær lidelse (TABELL 1). Feber, spesielt hos barn, kan også provosere et anfall; feberkramper utgjør heller ikke epilepsi.6 jo lengre anfallet er, jo mer sannsynlig at hjernen vil oppleve iskemi med potensial for neuronal ødeleggelse og hjerneskade.5

hos eldre kan årsaker til anfall være multifaktorielle, inkludert cerebrovaskulær sykdom, nevrodegenerative lidelser, cns-infeksjoner, metabolske forstyrrelser, hodetrauma og svulster.5 Mangel på bevissthet om ens omgivelser, eller et plutselig og midlertidig tap av bevissthet (synkope), kan oppstå med anfallsaktivitet.7 mens pasienten er bevisstløs, kan det føre til tap av blære – eller tarmkontroll.7 det kan ta pasienter en betydelig mengde tid å «tømme sine tanker» etter at de gjenvinne bevisstheten.7

En gruppe etterforskere, Thundiyil et al, var interessert i å avgjøre om årsakene til og konsekvensene av narkotikainduserte anfall hadde endret seg i det siste tiåret.8 deres retrospektive gjennomgang sammenlignet årsakene til nylig rapporterte anfall med de som ble funnet i tidligere undersøkelser.8 ifølge registre Fra California Poison Control System i 2003, fortsetter trisykliske antidepressiva, antihistaminer, stimulanter og isoniazid å bli klassifisert som vanlige årsaker til legemiddelinducerte anfall. Av de 386 tilfellene som ble evaluert som var relatert til forgiftning eller rusmiddelforgiftning der anfall oppstod, var de viktigste årsakene følgende etter frekvens: bupropion, difenhydramin, trisykliske antidepressiva, tramadol, amfetamin, isoniazid og venlafaksin. Pasienter utsatt for et stimulerende middel ble funnet å ha en statistisk signifikant økt risiko for død.8 Videre hadde det kommet fram at giftkontrollsentre ble konsultert om tre midler som ofte forårsaker legemiddelinducerte anfall: bupropion, tramadol og venlafaxin.8

Velg Vanlige Årsaker til Legemiddelinduserte Anfall

det er ikke vanskelig å forestille seg eldre i fare for legemiddelinduserte anfall når et fornærmende middel brukes under omstendigheter som kan øke risikoen, inkludert comorbiditeter, polyfarmasi, problemer med medisinering, feil i administrasjon (dvs.på grunn av synsvansker, misforståelser, demens) og aldersrelatert redusert medisinering clearance (e.nedsatt nyre-og leverfunksjon). Farmasøyter bør merke seg disse hensynene i et forsøk på å identifisere, løse og forebygge medisinrelaterte problemer i denne populasjonen. Selv om det er utenfor rammen av denne artikkelen for å diskutere farmakologisk behandling av anfall, er interessert leseren henvist Til Referanser 2, 5, og 6. Følgende informasjon er gitt for farmasøyter som et supplement til de mest tilgjengelige forskrivningsretningslinjene—inkludert de for nyre—og leverdosering-og spesifikke forsiktighetsregler, advarsler og kontraindikasjoner.

Bupropion: Bupropion, som andre antidepressiva midler, senker anfallstærskelen.9 Farmasøyter bør merke seg at risikoen for anfall med dette legemidlet er doseavhengig, og at eldre pasienter som får bupropion kan ha større risiko for akkumulering ved kronisk dosering.10 Kramperisiko er økt hos pasienter med følgende: anamnese med krampeanfall, hodetrauma, anoreksi / bulimi, CNS-tumor, alvorlig levercirrhose, brå seponering av sedativ hypnotisk eller alkohol, og medisiner som senker krampeterskelen (f.eks. nevroleptika). Det er anbefalt at når det er mulig, vurderer klinikere å avbryte bupropion før elektiv kirurgi.10 også dette stoffet kan øke risikoen forbundet med elektrokonvulsiv terapi.10

det ble rapportert i en studie fra 2002 at bupropioninduserte anfall var den tredje vanligste årsaken til legemiddelinduserte anfall etter inntak av kokain og seponering av benzodiazepin.11 I Tillegg, i henhold til en 3-årig, multisenter retrospektiv analyse, ble omtrent 21% av individer innlagt med forsettlig bupropion IR (umiddelbar frisetting) overdose presentert med anfall.12 I 2007 publiserte Rissmiller og Campo først et tilfelle av anfall indusert av bupropion ER (extended release), selv om pasienten allerede fikk to antikonvulsiva midler, inkludert klonazepam, en medisin som var effektiv for å forebygge bupropion-induserte anfall.9,13 forfatterne antyder at mens bupropion ER (et en gang daglig alternativ for bupropion IR og SR ) tilbyr et praktisk en gang daglig doseringsalternativ, kan den forlengede halveringstiden føre til at anfall har et lengre kurs, som i tilfellet de rapporterte.9 ifølge publiserte rapporter kan denne langtidsvirkende formuleringen forlenge nevrologisk toksisitet, inkludert anfall som oppstår ved overdosering.14 (for detaljer i denne saken, se Referanse 9.)

Klinikere anbefales å unngå samtidig bruk av bupropion og monoaminoksidasehemmere (MAO).10 hvis det er hensiktsmessig, bør farmasøyter varsle pasienter om at antidepressiva bupropion brukes som et supplement i røykesluttregimer, slik at forsiktighet brukes med hensyn til risiko for duplikativ behandling.

Difenhydramin: Blant de mange bruksområdene er antihistamin difenhydramin inneholdt i MANGE OTC-produkter som vanligvis brukes til behandling av allergier og som nattesøvnhjelp; det brukes også til behandling av parkinson syndrom, samt legemiddelinducerte ekstrapyramidale symptomer.10 Bruk hos eldre frarådes når det er mulig på grunn av de sterkt beroligende og antikolinerge effektene (f. eks. munntørrhet, forstoppelse, tåkesyn, forstoppelse i urin, risiko for delirium), og det kan ikke anses som det foretrukne antihistaminet ved langvarig bruk hos eldre.10 Difenhydramin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med økt intraokulært trykk og kardiovaskulær sykdom (inkludert hypertensjon og takykardi), som vanligvis ses hos eldre.10 videre er bruk av difenhydramin som anxiolytisk eller beroligende i langsiktige omsorgsfasiliteter motet, i henhold til tolkningsretningslinjene fra Centers For Medicare Og Medicaid Services.10

Ni Og Rund gjennomgikk dødsfall på grunn av difenhydraminmonointoksikasjon i følgende databaser: 1) Engelskspråklig litteratur (PubMed) fra 1946 til 2003; og 2) Årsrapporten Fra American Association Of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System Fra 1983 til 2002.15 Voksen (gjennomsnittlig 35.6 år; rekkevidde 18-84 år) og pediatrisk (gjennomsnittlig 8.6 år; rekkevidde 1.25-17 år) pasienter var begge involvert i anmeldelsen. Forskerne fant at mens de fleste dødsfall var et resultat av ulykke eller selvmord, seks spedbarn drap ble rapportert.15 de vanligste symptomene rapportert for alle tilfeller var hjertedysrytmier, anfallsaktivitet og / eller sympatisk pupilrespons.15

Tramadol: Tramadol er en syntetisk kodeinanalog klassifisert som et sentralt virkende analgetisk middel; det hemmer også svakt gjenopptak av norepinefrin og serotonin.3 Tramadol er ofte foreskrevet på grunn av sin relativt lavere risiko for avhengighet og gunstig sikkerhetsprofil sammenlignet med andre opiatmidler.16 dette midlet er imidlertid forbundet med to signifikante bivirkninger-anfall og serotoninsyndrom (feber, rødme, diaforese, tremor og delirium).6,16 Sansone og Sansone rapporterer at selv om disse to bivirkningene kan utvikles under tramadol monoterapi, er de mye mer sannsynlig å oppstå under misbruk eller overdose, så vel som ved samtidig bruk av andre legemidler—spesielt antidepressiva (f.eks. trisykliske antidepressiva, selektive serotoninreopptakshemmere).3,16 Forskere foreslår at dette problemet er av klar klinisk relevans for psykiatere og primærhelsetjenesteklinikere.16

hersh et al peker på bevis på mindre kjente og potensielt klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner.17 forfatterne beskriver ssri-potensialet for å hemme den analgetiske aktiviteten til tramadol og kodein (via hemming av deres metabolske aktivering), noe som forårsaker serotoninsyndrom ved kronisk bruk i nærvær av høydose tramadolbehandling, noe som induserer en synergistisk serotonerg virkning.17

det kan være større risiko for bivirkninger hos eldre pasienter (spesielt >75 år), er svekket eller har kroniske luftveissykdommer.10 Tramadol bør unngås hos pasienter som tar serotonerge midler (SOM MAO-hemmere, Tca, Ssri, serotonin/noradrenalin reopptakshemmere som venlafaksin, triptaner, trazodon, litium, sibutramin, meperidin, dekstrometorfan og Johannesurt); utviklingen av serotoninsyndrom er forbundet med samtidig bruk.3,10

Venlafaxin: Venlafaxin er en potent inhibitor av serotoninopptak; ved høyere doser er Det en inhibitor av norepinefrinopptak.3 mens de vanligste bivirkningene er kvalme, svimmelhet, søvnløshet, sedasjon og forstoppelse, kan høye doser føre til økt blodtrykk; vedvarende økning i blodtrykk eller takykardi kan ses.3,10 det er potensial for alvorlige reaksjoner når venlafaksin brukes sammen MED MAO-hemmere, Ssri/Snri eller triptaner: myoklonus, diaforese, hypertermi, egenskaper ved nevroleptisk malignt syndrom, anfall og død. Ved nedsatt nyre-og leverfunksjon anbefales forsiktighet og dosejustering anbefales.

Konklusjon

Eldre, spesielt De med en viss grad av nevrologisk sykdom, er spesielt utsatt for effekten av medisiner. Mens årsakene til anfall hos eldre kan være multifaktorielle, er mange aldersrelaterte problemer potensielle bidragsytere til risikoen for legemiddelinducerte anfall i denne populasjonen. Farmasøyter bør merke seg de vanligste årsakene til anfall hos eldre og være i stand til å identifisere de legemidler som plasserer en senior særlig risiko i lys av den enkeltes historie, klinisk status, og risiko for interaksjoner.

1. Endringer i hjernen. Merck Manual Av Geriatri. www.merck.com/mkgr/mmg/sec6/ch42/ch42a.jsp#ind06-042-2312. Besøkt 15.desember 2009.
2. Zagaria MEG. Årsaker til anfall hos eldre. US Pharm. 2008;33(1):27-31.
3. Howland RD, Mycek MJ. Farmakologi. 3.utg. Philadelphia,PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2006:139-148, 170-171.
4. Ferrendelli AJ, Lim HL. Epilepsi hos eldre. In: Hazzard WR, Blass JP, Halter JB, et al, eds. Geriatrisk Medisin og Gerontologi. 5.utg. New York, NY: McGraw-Hill, Inc; 2003:1431-1441.
5. Gidal BE, Garnett WR. Epilepsi. I: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, et al, eds. Farmakoterapi: En Patofysiologisk Tilnærming. 6.utg. New York, NY: McGraw-Hill Inc; 2005: 1023-1048.
6. Anfallslidelser. Merck Manual. www.merck.com/mmpe/sec16/ch214/ch214a.html?qt=seizure%20disorders&alt=sh. Besøkt 15.Desember 2009.
7. Mh, Jones TV, Berkwits M, et al., eds. Merck-Håndboken For Helse & Aldring. Whitehouse Station, NJ: Merck Forskningslaboratorier; 2004: 239,828,830.
8. Thundiyil JG, Kearney TE, Olson KR. Utvikling av epidemiologi av legemiddelinduserte anfall rapportert til et giftkontrollsenter. J Med Toxicol. 2007;3:15-19.
9. Rissmiller DJ, Campo TJ. Bupropion med forlenget frisetting induserte grand mal-anfall. J Am Osteopat Assoc. 2007;107:441-442.
10. Semla TP, Beizer JL, Higbee MD. Geriatrisk Doserings Håndbok. 14.utg. Hudson, OH: Lexi-Comp, Inc; 2009.
11. Pesola GR, Avasarala J. Bupropion beslag andel blant ny-onset generaliserte anfall og narkotikarelaterte anfall presentere til en legevakt. J Emerg Med. 2002;22:235-239.
12. Spiller HA, Ramoska EA, Krenzelok EP, et al. Bupropion overdose: en 3-årig multisenter retrospektiv analyse . Am J Emerg Med. 1994;12:43-45.
13. Tutka P, Mró T, Klucha K, et al. Bupropioninduserte kramper: preklinisk evaluering av antiepileptika. Epilepsi Res. 2005; 64: 13-22.
14. Jepsen F, Matthews J, Andrews FJ. Vedvarende frigjøring bupropion overdose: en viktig årsak til langvarige symptomer etter en overdose. Emerg Med J. 2003; 20: 560-561.
15. Ni JS, Rund CR. Dødsfall fra diphenhy-dramin monointoxication: en saksrapport og gjennomgang av spedbarnet, pediatrisk og voksenlitteratur. Am J Forensic Med Pathol. 2006;27:36-41.
16. Sansone RA, Sansone LA. Tramadol: anfall, serotoninsyndrom og samtidig administrerte antidepressiva. Psykiatri (Edgmont). 2009;6:17-21.
17. Hersh EV, Pinto A, Moore PA. Bivirkninger som involverer vanlige reseptbelagte og over-the-counter analgetiske midler. Clin Ther. 2007; 29 (suppl): 2477-2497.
for å kommentere denne artikkelen, kontakt [email protected].