den opprinnelige biblioteket Ved University Of Houston ble etablert i 1927 da skolen ble kjent Som Houston Junior College. Med 1,988 volumer ble biblioteket plassert som En del Av San Jacinto High School library, hvor høgskolen delte byggeplass. Ruth Wikoff var skolens første profesjonelle bibliotekar. På Anmodning fra Wikoff, President Edison Oberholtzer flyttet biblioteket til sin egen plass ved å konvertere high school musikkrom.

Etter Houston Junior College ble University Of Houston i 1934, og flyttet til sin nåværende plassering i 1939, biblioteket ble plassert I Roy G. Cullen building; UH første permanente bygning. Selv opprinnelig hadde bare tre ansatte, biblioteket fortsatte å vokse ved stadig annektere flere rom i bygningen. I 1940 hadde biblioteket over 12 200 bind, og i 1951 hadde biblioteket 50 000. Samme år, biblioteket, med flere velgjøreres hjelp og Md. Anderson Foundation, var i stand til å bygge Md Anderson Memorial Library som et nytt sted. Hugh Roy Cullen og Leopold Meyer donerte nok penger til å legge til 6000 flere volumer til biblioteket før det ble flyttet inn i den nye bygningen. Fire år senere nådde bibliotekets volumer 145 000, og utgiftene var $ 200 000.universitetet utvidet deretter bibliotektjenestene ved å opprette University Of Houston Libraries system. The Weston A. Pettey Optometry Library begynte som et leserom i 1952 da College Of Optometry åpnet. I 1967 Ble Apoteket Biblioteket etablert I Lamar Fleming bygningen på campus for å primært tjene universitetets College Of Pharmacy. Men I 2010 Ble Apoteksbiblioteket stengt og dets samlinger integrert i hovedbiblioteket for å tillate College Of Pharmacy å gjenvinne plassen. Sommeren 2016 ble den trykte samlingen av bøker og bundet tidsskrifter plassert På Weston A. Pettey Optometry Library flyttet til MD Anderson Library for å gjøre plass til Det nye Helsefagbiblioteket. I dag er det seks grener.

I 1968 ble Et åtte-etasjers tårn lagt Til M. D. Anderson Library, Og Den Brune fløyen av biblioteket ble lagt til i 1977. De mest betydelige endringene Til M. D. Anderson Library fant sted i 2004 da en ny fløy ble lagt til. Den nye fløyen ble bygget som en inngang til biblioteket, Sammen Med John O ‘ Quinn Atrium, og et 24-timers salongområde. Universitetet hyret James Sanborn, Av Kryptos berømmelse, for å bygge en skulptur for biblioteket. Skulpturen, med Tittelen A, a, ble reist foran biblioteket i juni 2004.