DRUG PROFILE

Year : 2019 | Volume : 10 | Issue : 4 | Page : 481-485

Topical ciclopirox olamine 1%: Sidharth Sonthalia1, Mahima Agrawal2, VN Sehgal3
1 Institutt For Dermatologi og Dermatosurgery, Skinnocence, Hudklinikken Og Forskningssenteret, Gurugram, Haryana, India
2 Institutt For Dermatologi og STD, LHMC og Tilhørende Sykehus, Panchwati-Delhi, India
3 Dermato Venereology (Skin/VD) Senter, Sehgal Sykehjem, Panchwati-Delhi, India

Korrespondanseadresse:
Sidharth Sonthalia
Institutt For Dermatologi og Dermatosurgery, Skinnocence: Hudklinikken 122 009, haryana
india

kilde til støtte: ingen, interessekonflikt: None

Check

2

DOI: 10.4103/idoj.IDOJ_29_19

Abstrakt

den injudicious bruk av soppmidler, ukritisk bruk av kortikosteroider for umiddelbar lindring, utholdenhet av predisponerende faktorer som svette oppbevaring og ukontrollert diabetes, og nye motstand mot soppmidler over hele verden har gjort forvaltningen av en tidligere enkel Infeksjon, overfladiske kutane mykoser høyt. komplisert og vanskelig. Ciclopirox er en gammel, men effektiv, allsidig og sikker aktuell antifungal av hydroksypyridonfamilien. Til tross for sine mange fordelaktige egenskaper over de fleste andre aktuelle antifungale midler, forblir det underutnyttet.

Nøkkelord: Candida, ciclopirox olamine, dermatophyte, mycoses, pityriasis versicolor, seboreisk eksem, tinea

hvordan å sitere denne artikkelen:
Sonthalia S, Agrawal M, Sehgal V N. Aktuell ciclopirox olamine 1%: Revisiting en unik soppdrepende. Indisk Dermatol Online J 2019; 10: 481-5

hvordan sitere DENNE NETTADRESSEN:
Sonthalia S, Agrawal M, Sehgal V N. Aktuell ciclopirox olamine 1%: Revisiting en unik antifungal. Indisk Dermatol Online J 2019 ;10:481-5. Tilgjengelig fra: https://www.idoj.in/text.asp?2019/10/4/481/261783

Ciclopirox olamine (CPO) Er et hydroksypyridonderivat som avviker i struktur og virkningsmekanisme fra de andre kjente antifungale midler. Denne aktuelle soppdrepende middel har vært i bruk i over tre tiår, og fikk SIN US-FDA-godkjenning i juni 2004. Flertallet av bevart litteratur dreier seg om sin neglelakk formulering brukes for behandling av onychomycosis; imidlertid forblir den aktuelle kremformuleringen grovt underutnyttet. Hovedfokuset i denne artikkelen vil være på kremformuleringen. Pleiotrope effekter og visse unike egenskaper AV CPO gjør et sterkt tilfelle for gjenoppblomstringen som en aktuell antifungal.molekylet finnes i sin frie syreform kjent som ciclopirox og i sin saltform SOM CPO. CPO 1% tilsvarer 0,77% ciklopiroks. Ciclopirox forblir den aktive forbindelsen, uten ytterligere antifungal bidrag fra olamingruppen. Det er et bredspektret antifungal medisinering med ekstra antibakterielle og antiinflammatoriske egenskaper (vide infra).Hydroksypyridoner, CPO er prototypen, er den eneste klassen av aktuelle antifungale midler som har en helt annen virkningsmekanisme enn andre aktuelle antifungale midler (azoler og allylaminer). Det virker gjennom chelasjonen av polyvalente metallkationer, som jern (Fe3+) og aluminium (Al3+), og derved forårsaker inhibering av metallavhengige enzymer (cytokromer, katalase og peroksidase) som fører til forstyrrelse av cellulære aktiviteter som mitokondrielle elektrontransportprosesser, energiproduksjon og næringsinntak over cellemembranen. Det har også vært kjent å endre membranpermeabilitet forårsaker blokkering av intracellulær transport av forløpere. Mange andre mekanismer har også blitt postulert .,,

Tabell 1: Postulerte antimykotiske virkningsmekanismer av ciclopirox Klikk her for å se

i in vivo humane studier utført hos friske frivillige, etter 2-h kontakttid på 1% cpo-krem påført underarmen, ble det påvist en høy konsentrasjon av legemidlet i det mest overfladiske laget med lave nivåer i dypere lag. CPO trenger inn i håret, og gjennom epidermis og hårsekkene i talgkjertlene, og dermis med en liten del igjen i stratum corneum (reservoar effekt). Systemisk absorpsjon av CPO etter intravaginal påføring ble funnet å være svært lav med et estimert absorpsjonsområde på 7-9%.CPO uttrykker et av de bredeste spektrene av antimykotisk aktivitet og hemmer nesten alle klinisk relevante dermatofytter, gjær og mugg, inkludert visse ofte azolresistente Candida-arter, Som Candida glabrata og Candida krusei. CPO kan være både fungistatisk og fungicid avhengig av konsentrasjonen og varigheten av kontakt med målorganismer. CPO viser også fungicid aktivitet mot ikke-voksende celler, noe som gjør det til en ønskelig antimykotisk i onychomycosis hvor langsom vekst av celler forlenger varigheten av nødvendig terapi til mange måneder. Ifølge Resultatene Av Gupta Og Kohli, for dermatofytter, VAR CPO betydelig mer effektiv mot alle testede arter (110 stammer av dermatofytter) enn itrakonazol og ketonazol, som bare er minimalt dårligere enn terbinafin. For gjær (14 Stammer Av Candida) og nondermatophyte muggsopp (9 stammer), VAR CPO den mest potente med laveste minimum hemmende konsentrasjon (MIC) verdier for disse sopp, sammenlignet med ketokonazol, itrakonazol og terbinafin. En annen in vitro-studie som sammenlignet aktiviteten av antifungale midler mot dermatofytter viste at ciklopirox hadde den nest laveste MIC-verdien etter klotrimazol blant de aktuelle antifungalene. CPO har også vist lave MIC-verdier og høy klinisk effekt mot Malassezia globosa og Malassezia restricta, den dominerende arten involvert i pityriasis versicolor og seborrheisk dermatitt.Det viser også hemmende effekt over Saccharomyces cerevisiae, og Noen Aspergillus og Penicillium arter, selv om utvalgte stammer av aspergilli har høyere MIC-verdier sammenlignet med dermatofytter.
CPO har in vitro aktivitet mot mange gram-positive (Staphylococcus spp., Streptokokker, Micrococci, blant andre) og gram-negative (Proteus Spp. Pseudomonas aeruginosa) bakterier., Denne kombinerte antifungal og antibakterielle aktiviteten har særlig fordel ved behandling av macerated tinea pedis og» dermatophytosis complex», begge forholdene er symptomatiske intertriginøse soppfølelser sekundært infisert av bakterier. CPO utøver også aktivitet mot Gardnerella vaginalis og Trichomonas vaginalis mens sparing Lactobacilli sp., noe som gjør det til et nyttig aktuelt middel for flere vaginale infeksjoner. Det har også vist seg å blokkere HIV-1-infeksjon ved klinisk relevante konsentrasjoner .

Tabell 2: Ikke-Soppede mikroorganismer (bakterier, virus, parasittmidler osv.) mot hvilken ciclopirox viser hemmende aktivitet Klikk her for å se

CPO har også god antiinflammatorisk aktivitet som innebærer inhibering av prostaglandin og leukotriensyntese i humane polymorfonukleære celler. Dette medieres ved hemming av 5-lipoksygenase-og cyklooksygenase-enzymer. Det har blitt rapportert å være like potent som indometacin og desoksimetason, og mange in vivo studier har rapportert at den antiinflammatoriske aktiviteten er overlegen de fleste andre aktuelle antifungale midler (naftifin, terbinafin, econazol, ketokonazol, mikonazol, flukonazol og oksikonazol).,,
i en dobbeltblind protokoll viste CPO den høyeste antiinflammatoriske egenskapen (mer enn allylaminer som terbinafin, azoler og til og med 2,5% hydrokortison). Anti-inflammatorisk aktivitet AV CPO 1% krem er rapportert å være lik den for en kombinasjon AV CPO 1% og hydrokortison 1% krem. Implikasjonen av den robuste antiinflammatoriske effekten AV CPO er dens store potensial til å bli brukt som et enkeltmiddel ikke-steroid preparat selv for betent tinea. Den utbredte counterfactual tilnærmingen til Mange leger I India for å foreskrive antifungal-steroid kombinasjon i stedet for vanlig antifungal til pasienter med tinea for å gi rask lindring i kløe, anses å ha vesentlig bidratt til dannelsen av den fremvoksende epidemien av antifungal terapeutiske feil. Dele konseptet og fakta som tilbake den sterke anti-inflammatorisk effekt AV CPO med slike leger kan vise seg instrumental i å sjekke dette upassende forskrivning atferd med en reduksjon i forekomsten av tilfeller av dermatophytosis forverret på grunn av steroider.

Tilgjengelige Formuleringer Av Ciclopirox (I India)

• sjampo (for seborrheisk dermatitt) – tilgjengelig i konsentrasjoner på 1% Og 1,5%
• cpo (for dermatofytiske og gjærinfeksjoner) – 1% krem
• neglelakk (for onychomycosis) – 8% som skal brukes daglig over den berørte neglen(e).

kremformuleringen er dessverre ikke stabil ved romtemperatur og krever spesielle incipienter for å gjøre stoffet stabilt og effektivt for lokal bruk.
standard anbefalt dose og varighet AV påføring AV CPO 1% krem er oppført i .

Tabell 3: Standard recommended dosing and duration of application of ciclopirox olamine 1% cream in different indications Click here to view

Indications and Efficacy of CPO 1% in the Treatment of Different Superficial Mycoses

Dermatophytic (tinea) infections
The results of two multicentric studies that compared CPO cream 1% (ciclopirox 0.77%) med krem vehicle og klotrimazol krem 1%, henholdsvis hos pasienter med tinea corporis/cruris viste at mykologiske og generelle responsrater var bedre i CPO behandlet gruppe sammenlignet med kjøretøyet alene mens de var nesten lik klotrimazol behandlet gruppe.

CPO viste resultater bedre enn klotrimazol i tinea pedis. En prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert 8-ukers klinisk studie med 100 pasienter hvor ciclopirox gel påført en eller to ganger daglig signifikant reduserte tegn og symptomer, sammenlignet med kjøretøyet med mye høyere forekomst av mykologisk kur, fullstendig kur og bakteriell teller reduksjon med CPO enn kjøretøyet. Cochrane review of topical antifungals for tinea pedis 2007 identifiserte gode bevis for AT CPO er effektiv i forhold til placebo i behandling av soppinfeksjoner i huden.Inflammatoriske tegn og symptomer på tinea pedis har også vist seg å reagere fortrinnsvis TIL CPO krem 1% sammenlignet med klotrimazol krem 1% i en multisenter, dobbeltblind studie av 4 ukers behandling. Forskjellene mellom behandlingsgruppene ble spesielt markert tidlig i studien. Klinisk responsrate (forbedring og kur) var signifikant høyere i CPO-gruppen enn i klotrimazol-gruppen ved uke 1 (93% vs 71%, p-verdi <0,001). I uke 2 hadde 26% av 43 pasienter i CPO-gruppen en klinisk kur, mens bare 2% av de i clotrimazole-gruppen opplevde en klinisk kur.
Pityriasis versicolor (PV)
CPO krem 1% påføres to ganger daglig i 14 dager er en velkjent effektiv og sikker terapi FOR PV.Seborrheisk dermatitt (SD) i en nylig systematisk gjennomgang av topiske behandlinger FOR ANSIKTS SD publisert Av Gupta og Versteeg, ble aktuell CPO gitt en sterk anbefaling (Grade A practice recommendation) basert på dens konsistente effekt etablert i flere randomiserte kontrollerte studier av høy kvalitet (rct). Ulike andre komparative studier har etablert relativt overlegen effekt, lengre varighet av vedvarende forbedring og/eller mindre bivirkninger ved bruk av ciklopirox-basert krem / sjampo sammenlignet med formuleringer som inneholder ketokonazol.,,nylig viste CPO-krem overlegne resultater i forhold til placebo for å redusere alvorlighetsgraden i behandlingen av pasienter som var rammet av atopisk dermatitt i hode og nakke som testet positivt med immunoglobulin e-antistoffer mot Malassezia sympodialis og / Eller Malassezia furfur.Candidal infeksjon-vulvovaginal candidiasis (VVC) Den totale forekomsten Av Ikke candida albicans arter (NCAS) forårsaker VVC er på vei oppover; i tillegg er motstanden Av Candida albicans samt NCAS til azoles, polyener, og nå enda echinocandins (invasiv candidiasis) blir kolossal. Dannelse av biofilm er en stor medvirkende faktor mot legemiddelresistens. CPO har tradisjonelt vært en av de mest populære antimykotika for behandling av vulvovaginal candidiasis. I tillegg til å tilby anti-soppaktivitet mot alle de store candidale artene, hevdes CPO å være effektiv mot azolresistente Candida-arter, også Som C. glabrata, c. krusei og C. guilliermondii. I tillegg til anticandidal effekt, gjør DEN ekstra hemmende effekten AV CPO På Gardnerella vaginalis og Trichomonas vaginalis (vide supra) det til et åpenbart valg over azoler i blandede infeksjoner av kvinnelige nedre kjønnsorganer. Effektene AV CPO krem og pessaries har vist seg å være lik mikonazol og terconazole kremer, og klotrimazol vaginale tabletter, henholdsvis.Rct Av Bagatell rapportert at 1% CPO krem viste klar overlegenhet AV CPO over placebo og raskere utbruddet av forbedring og bedre kombinert kur priser enn klotrimazol.0,77% påført to ganger daglig i 7 dager på det berørte bleieområdet hos spedbarn (6-29 måneder gamle) ga statistisk signifikant forbedring i alvorlighetsgrad samt mykologisk kur.En fase III-studie om BRUK AV CPO-krem i pediatrisk populasjon rapporterte utmerket sikkerhetsprofil hos 95% av barna, og 92% tilfeller viste klinisk forbedring innen en uke etter påføring. Forfatterne konkluderte med 1%

CPO krem for å være en trygg og mulig behandling for overfladiske kutane mykotiske infeksjoner, spesielt Candida Spp. infeksjon, hos barn i alderen mellom 3 måneder og 10 år.

Adverse Effects and Use in Special Situations

Local adverse events are infrequent and include a burning sensation, irritation, redness, pain, or pruritus, and have rarely led to discontinuation of therapy. Allergic contact dermatitis to CPO is rare excepting an anecdotal report. En nylig gjennomgang opines AT CPO sammenligner veldig bra med orale antimykotiske midler når det gjelder fordel/risikoforholdet på grunn av dets utmerkede toleranse og fullstendig fravær av alvorlige bivirkninger. Det er en graviditet kategori b narkotika og trygt å bruke hos pasienter >10 år.,
CPO kan være svaret på den nye antifungal motstanden. Selv etter mer enn to tiår med hyppig bruk av cpo for tinea, PV og VVC, har ikke engang et enkelt tilfelle av klinisk eller in vivo resistens blitt rapportert. Potensialet for dermatofytter for å utvikle resistens mot CPO ved biokjemiske eller molekylære midler er ekstremt lavt. De mest plausible årsakene til manglende evne til overfladiske sopp (både dermatofytter og gjær) av montering eller utviklingsmekanismer for å motstå CPO er dens fungicide virkningsmekanisme, unik anti-soppmekanisme og en bratt dose-responskurve.som konklusjon, den unike virkningsmekanismen, in vitro og in vivo effekt, bredspektret antimykotisk dekning, ytterligere anti-bakteriell og antiinflammatorisk aktivitet, veletablert sikkerhet og utmerket toleranse, mangel på stoffresistens i dag kombinert med en ekstremt lav sannsynlighet for utvikling av resistens i fremtiden, og lett overkommelig pris, gjør CPO 1% krem potensielt en ideell aktuell antifungal for overfladiske kutane mykoser. Imidlertid er det et sterkt behov for å generere mer og friskt bevis for å vurdere verdien i dagens terapeutiske armamentarium av dermatofytose og andre overfladiske kutane mykoser. Dens allsidighet forblir uutnyttet, spesielt i kjølvannet av det farmasøytisk drevne fokuset på utvikling og salg av » nyere azoler.»Viktigst, CPO kan være medvirkende til å redusere trusselen om steroidmisbruk og behandling av behandlingsrefraktære dermatofytiske infeksjoner, tinea incognito, blandede infeksjoner og tilbakevendende VVC.
Økonomisk støtte og sponsing
Null.
Conflicts of interest
There are no conflicts of interest.

Gupta AK, Skinner AR, Cooper EA. Evaluering av effekten av ciklopirox 0,77% gel ved behandling av tinea pedis interdigitalis (dermatofytosekompleks) i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Int J Dermatol 2005;44:590-3.

Valgt O, Maurette C, Dupuy P. Randomisert, åpen-merket, non-inferiority studie mellom ciclopiroxolamine 1% krem og ketokonazol 2% skummende gel i mild til moderat ansikts seboreisk eksem. Dermatologi 2003;206:233-40.

Gallup E, Plott T, Ciclopirox Ts Etterforskere. En multisenter, åpen studie for å vurdere sikkerhet og effekt av ciklopirox topisk suspensjon 0,77% ved behandling Av bleie dermatitt på Grunn Av Candida albicans. J Narkotika Dermatol 2005;4: 29-34.

	Markus A. Hydroxy-pyridones. Outstanding biological properties. In: Shuster S, editor. Hydroxy-Pyridones as Antifungal Agents with Special Emphasis on Onychomycosis. Berlin: Springer-Verlag; 1999. p. 1-10.
	Gupta AK. Ciclopirox: An overview. Int J Dermatol 2001;40:305-10.
	Subissi A, Monti D, Togni G, Mailland F. Ciclopirox: Recent nonclinical and clinical data relevant to its use as a topical antimycotic agent. Drugs 2010;70:2133-52.
	Gupta AK, Kohli Y. In vitro susceptibility testing of ciclopirox, terbinafine, ketoconazole and itraconazole against dermatophytes and nondermatophytes, and in vitro evaluation of combination antifungal activity. Br J Dermatol 2003;149:296-305.
	Jue SG, Dawson GW, Brogden RN. Ciclopirox olamine 1% cream. A preliminary review of its antimicrobial activity and therapeutic use. Drugs 1985;29:330-41.
	Ceschin-Roques CG, Hanel H, Pruja-Bougaret SM, Lagarde I, Vandermander J, Michel G. Ciclopiroxolamine cream 1%: In vitro and in vivo penetration into the stratum comeum. Skin Pharmacol 1991;4:95-9.
	Bohn M, Kraemer KT. Dermatopharmacology of ciclopirox nail lacquer topical solution 8% in the treatment of onychomycosis. J Am Acad Dermatol 2000;43:S57-69.
	Adimi P, Hashemi SJ, Mahmoudi M, Mirhendi H, Shidfar MR, Emmami M, Et al. In vitro-aktivitet av 10 antifungale midler mot 320 dermatofytstammer ved bruk av mikrodilusjonsmetode I Teheran. Iran J Pharm Res 2013;12:537-45.		Abrams BB, H@nel H, Hoehler T. Ciclopirox olamine: en hydroksypyridon soppdrepende middel. Clin Dermatol 1992; 9:471-7.
	Rosen T, Schell BJ, Orengo I. Anti-inflammatory activity of antifungal preparations. Int J Dermatol 1997;36:788-92.
	Lassus A, Nolting KS, Savopoulos C. Comparison of ciclopirox olamine 1% cream with ciclopirox 1%-hydrocortisone acetate 1% cream in the treatment of inflamed superrficial mycoses. Clin Ther 1988;10:594-9.
	Sonthalia S, Agrawal M. Topical ciclopirox – Recalling a forgotten ally in the fight against cutaneous mycoses. EC Microbiol 2018;14:515-34.
	Bogaert H, Cordero C, Ollague W, Savin RC, Shalita AR, Zaias N. Multicentre double-blind clinical trials of ciclopirox olamine cream 1% in the treatment of tinea corporis and tinea cruris. J Int Med Res 1986;14:210-6.
		Crawford F, Hollis S. Aktuelle behandlinger for soppinfeksjoner i hud og negler på foten. Cochrane Database Syst Rev 2007: CD001434.		Kligman AM, Bogaert H, Cordero C. Evaluering av ciclopirox olamine krem for behandling av tinea pedis: Multisenter, dobbeltblind sammenlignende studier. Clin Ther 1985; 7:409-17.		Corte M, Jung K, Linker U, Martini H, Sapp-Boncelet I, Schulz h. Aktuell anvendelse av en 0.1% ciclopiroxolamine solution for the treatment of pityriasis versicolor. Mycoses 1989;32:200-3.
	Gupta AK, Versteeg SG. Topical treatment of facial seborrheic dermatitis: A systematic review. Am J Clin Dermatol 2017;18:193-213.
	Ratnavel RC, Squire RA, Boorman GC. Clinical efficacies of shampoos containing ciclopirox olamine (1.5%) and ketoconazole (2.0%) in the treatment of seborrhoeic dermatitis. J Dermatolog Treat 2007;18:88-96.
	Lorette G, Ermosilla V. Clinical efficacy of a new ciclopiroxolamine/zinc pyrithione shampoo in scalp seborrheic dermatitis treatment. Eur J Dermatol 2006;16:558-64.
	Squire RA, Goode K. En randomisert, enkeltblind, enkeltsenter klinisk studie for å evaluere komparativ klinisk effekt av sjampo som inneholder ciklopiroksolamin (1,5%) og salisylsyre (3%), eller ketokonazol (2%, Nizoral) for behandling av flass/seborrheisk dermatitt. J Dermatol Behandle 2002;13:51-60.
		Mayser P, Kupfer J, Nemetz D, Schä U, Nilles M, Hort W, et al. Behandling av hode-og halsdermatitt med ciklopiroxolaminkrem-resultater fra en dobbeltblind, placebokontrollert studie. Hud Pharmacol Physiol 2006;19: 153-8.
	Bagatell FK. Evaluering av en ny antifungal krem, ciclopirox olamine 1% i behandlingen av kutan candidose. Clin Ther 1985; 8:41-8.
		Foti C, Diaferio A, Bonamonte D. Allergisk kontakteksem fra ciclopirox olamine. Australas J Dermatol 2001; 42:145.
					ma, vicente villa ma, et al. Fase III studie av effekt og sikkerhet av ciclopirox olamine cream hos små barn med dermatomykose. Rev Iberoam Micol 2015;32:164-9.
	Patel VM, Schwartz RA, Lambert WC. Topical antiviral and antifungal medications in pregnancy: A review of safety profiles. J Eur Acad Dermatol Venereol 2017;31:1440-6.