Articles

Sammenligning av effekt mellom cimetidin og sinksulfat ved behandling av multiple og tilbakevendende vorter

UNDERSØKELSE

Sammenligning Av Effekt mellom cimetidin og sinksulfat ved behandling av multiple og tilbakevendende vorter

Mariane StefaniI; Giuliana BottinoII; Elisa FontenelleIII; Iispecialist I Dermatologi, Brasilianske Society Of Dermatology, Og Spesialist I Pediatri – Porto ALEGRE (RS), Brasil
IISpecialist I Dermatologi, Brasilianske Society Of Dermatology, Og Spesialist I Generell Klinisk Praksis – Rio DE Janeiro (RJ), Brasil
Iiiin Charge Of Pediatric Dermatology Poliklinisk Senter, Instituto De Dermatologia Professor Rubem David Azulay, Santa Casa da Misericordia do RJ, Hudlege, Hospital Municipal Jesus – Rio De Janeiro (Rj), Brasil
iv leder av dermatologi Senter Professor Rubem David Azulay, santa Casa da misericordia Gjør Rio De Janeiro. Full Professor, Pontificia Universidade Catolica do Rio De Janeiro (PUC-RJ), Og Assistent For Fundaçã Té-Educacional Souza Marques (ftesm) Og federal University of rio de janeiro (ufrj) – rio de janeiro (rj), brasil

postadresse

abstract

bakgrunn: vorter Er epiteliale proliferasjoner på huden og slimhinnen forårsaket AV ulike typer hpv. De kan redusere spontant eller øke i antall og størrelse i henhold til pasientens immunstatus. Cimetidin og sinksulfat har viktige effekter på immunsystemet og brukes som immunmodulatorer ved behandling av ulike sykdommer.
MÅL: å sammenligne effekten av cimetidin og sinksulfat i behandlingen av flere og tilbakevendende vorter.
METODER: en tilfeldig dobbeltblind prospektiv studie. Atten pasienter med flere vorter ble delt inn i to grupper: en tok 35 mg/Kg/dag cimetidin (maksimalt 1200 mg/dag) og den andre 10 mg/Kg/dag sinksulfat (maksimalt 600 mg/dag) i tre måneder.
Resultater: Blant de 18 pasientene som deltok i studien, tok ni cimetidin og ni sinksulfat. Bare en pasient i sinksulfatgruppen fullførte ikke behandlingen på grunn av kvalme og oppkast. Fem pasienter som ble behandlet med sinksulfat ble kurert, og bare en viste ikke endringer i lesjoner. Blant gruppen som ble behandlet med cimetidin, viste fem ikke endringer i lesjoner og fire viste reduksjon fra baseline under 30%.
KONKLUSJONER: 10 mg/Kg/dag sinksulfatdose synes å være mer effektiv enn cimetidin for behandling av barn og voksne med flere og vanskelige å håndtere vorter. Imidlertid gjorde det lille antallet pasienter ikke mulig noen endelig konklusjon.

Nøkkelord: cimetidin; Papillomarividae; Sinksulfat; Vorter; Wrts/terapi

INTRODUÇÃ

vorter er hud-og slimhinneepitelproliferasjoner forårsaket av forskjellige typer humant papillomavirus (hpv). Det kan skje i alle aldre, og det er mer vanlig hos barn og ungdom. Lesjonen er selvinokulert og inkubasjonstiden er variabel, alt fra noen uker til mer enn ett år 1.

de kan utvikle seg spontant eller øke i antall og størrelse i henhold til pasientens immunstatus. Celleimmunitet er svært viktig og vorter er spesielt utrolige hos pasienter med Hodgkins sykdom, AIDS og også hos pasienter som tar immunosuppressive midler. Femtifem prosent av de immunsupprimerte pasientene som ble sendt til nyretransplantasjon, har vorter, spesielt vulgaris og plantar, opptil fem år etter transplantasjonen, hvis prosentandel går opp til 70% etter det. Humoral immunitet synes å være mindre viktig, fordi pasienter med myelomatose ikke er spesielt utsatt for å ha dem 1. Vorter kan deles inn i vulgaris (de vanligste), filiform, plantar – som en mosaikk type, periungual, flat, genital og oral 1, 3, 4, 5.

det finnes ulike behandlingsmetoder for vorter som elektrokoagulasjon, flytende nitrogen, salpetersyre, fleksibelt kolloid og mange andre. I noen tilfeller på grunn av stort antall vorter og smerter, noen av disse behandlingstilbud er ikke mulig .1, 3, 4, 5.

behandling med oral sinksulfat er godt etablert for behandling av enteropatisk akrodermatitt. Under andre forhold har sinkmangel blitt anerkjent og kan ha forskjellige bestemmende årsaker, for eksempel alkoholmisbruk, gastrointestinale følelser, bukspyttkjertelfeil, skrumplever, dårlig absorpsjonssyndrom, brannsår, neoplasma, infeksjoner, nyresykdommer og parenteral ernæring. Noen studier rapporterer terapeutisk effekt av sinksulfat på alopecia areata, uremisk kløe, kutan leishmaniasis, perifolliculitis capitis abscendens et sufodiens4, 6 og inflammatorisk akne 7. En annen studie viste effekt av sinksulfat ved behandling av tilbakevendende vorter. Sinkmangel bestemmer tymisk hypoplasi med innvirkning På t-cellemodning, noe som resulterer i immunmangel som favoriserer tilknyttede infeksjoner 4, 6.Cimetidin Er En H2-reseptorantagonist og har immunmodulerende effekt, brukt hos barn til å behandle vorter 8,9, 10. Hos voksne har bruk av cimetidin ved behandling av vorter vist motstridende resultater 1, 511, 12.

i lys av det synes det å være interessant å definere terapeutisk effekt av cimetidin og sinksulfat hos pasienter med tilbakevendende og flere vorter.

MATERIALE og METODER

Dette er en randomisert prospektiv dobbeltblind studie utført mellom April og desember 2006 Ved Instituto De Dermatologia Professor Rubem David Azulay, som omfatter behandling av pasienter med multiple og/eller tilbakevendende hudvorter. Atten pasienter ble delt inn i to tilfeldige grupper etter behov: en gruppe ble behandlet med cimetidin 35 mg/Kg/dag (maksimalt 1200 mg/dag) og en annen gruppe fikk sinksulfat 10 mg/Kg/dag (maksimalt 600 mg / dag) i tre måneder.

Pasientene ble valgt i henhold til følgende kriterier: tilstedeværelse av ti eller flere kutane eller tilbakevendende vorter, det vil si pasienter som hadde blitt sendt til to eller flere behandlingsmetoder ved destruktive metoder uten oppløsning av klinisk presentasjon, hvis siste behandlingsforløp var ferdig minst to måneder før studien startet; fravær av kroniske sykdommer, forpliktelse til ikke å bruke andre legemidler under behandling og underskrift av informert samtykkeperiode for å delta i studien.eksklusjonskriteriene var: tilstedeværelse av immunsvikt, graviditet, bruk av immunsuppressive legemidler og medisiner for å hemme aktiviteten til cytokrom P450.studien ble godkjent av Etikkutvalget, Hospital Santa Casa Da Misericordia, Rio De Janeiro. Utvalgte pasienter ble henvist til to leger som var ansvarlige for å fylle ut skjemaene og utføre månedlig oppfølging blindt til medisinen de tok. En tredje lege var ansvarlig for forskrivning av medisiner, tilfeldig dele pasientene inn i to grupper, ni pasienter i hver. Pasientene visste heller ikke hva de tok. Anmeldelser ble utført månedlig, observere antall vorter og bivirkninger av medisinen. Pasientene ble behandlet i 3 måneder og ble fulgt opp månedlig i ytterligere to måneder etter avsluttet behandling. Legemidler ble levert til pasienter gratis, alle dispensert av samme apotek.

Statistisk analyse ble gjort av Ikke-parametrisk Mann-Whitney test for sammenligning av aldersgruppe og varighet av sykdommen mellom de to studiegruppene; For å sammenligne andelen klinisk respons brukte Vi Fisher exact test. Vi brukte ikke-parametrisk test fordi aldersgruppe og varighet av sykdommen ikke viste gauss-distribusjon på grunn av datadispersjon og / eller mangel på symmetrisk distribusjon. Kriteriet for å bestemme signifikansnivået var 5%. Den statistiske analysen ble behandlet av software SAS 6.04 (SAS Institute, Inc.(Cary, North Carolina).Av 18 pasienter i studien ble ni behandlet med cimetidin og ni med sinksulfat, åtte menn og en kvinne i hver gruppe. Antall vorter varierte fra 11 til 120. Tabell 1 viser statistisk analyse av aldersgruppe og varighet av sykdommen i henhold til medisinering. Vi observerte statistisk signifikant forskjell for alder (p = 0,84) og sykdomsvarighet (p = 0,73) mellom de to undersøkte gruppene.Tabell 2 viser frekvens og prosentandel av klinisk respons i henhold til medisinering. Vi observerte at det var signifikant forskjell i andelen klinisk respons mellom de to undersøkte gruppene (p=0,024). Gruppen som ble behandlet med sinksulfat hadde andel komplett respons signifikant høyere enn gruppen som ble behandlet med cimetidin, som igjen ga andel fravær av respons signifikant høyere enn gruppen som ble behandlet med sinksulfat. Karakteristikkene til de fem pasientene som oppnådde fullstendig oppløsning av vorter med sinksulfat er vist i Figur 1. Figur 1 og 2 viser pasienter en og to før behandlingsstart og ved behandlingens slutt.

Bare en pasient behandlet med sinksulfat gjorde det ikke.vis endring av lesjoner, en hadde 36% forbedring og den andre 85,72% forbedring.

Bivirkninger rapportert av pasientene behandlet med cimetidin inkluderte kvalme, epigastralgi, diffus kløe og smerte på lesjonsstedene, og fire av dem viste ingen bivirkninger. Pasienter behandlet med sinksulfat rapporterte at det hyppigste symptomet (hos fem pasienter) var kvalme, etterfulgt av to rapporter om oppkast og en av diare, og fire pasienter viste ingen symptomer. Bare en seks år gammel pasient forlot behandlingen på grunn av kvalme og oppkast. I begge grupper ble bivirkninger dempet ved å dele totaldosen i tre daglige doser og ta medisinen sammen med måltidene.

DISKUSJON

Vorter er forårsaket AV to-spiral DNA-virus som tilhører familien papovaviridae og slekten papillomavirus 3. Utbredelsen av vorter i den generelle befolkningen er ukjent, og estimerer en forekomst på 3-20% hos barn i skolealderen 1. Maksimal forekomst forekommer mellom 12 og 16 år, delt inn i 70% vulgaris, 24% plantar, 3,5% flat, 2% filiform og 0,5% anogenital. I denne studien varierte pasientens alder fra 5 til 63 år. Vi samsvarte ikke med pasienter basert på vorte-steder fordi de fleste presenterte mer enn en type vorte og mer enn en berørt kroppsdel. De hyppigste TYPENE HPV i flate vorter er 3 og 10, i vulgaris, palmar og plantarvorter HPV1, 2, 4 1, 3.

OVERFØRINGEN AV HPV skjer gjennom små løsninger av kontinuitet på huden, og forklarer beliggenheten i traumaområder 1, 3, 5. Spontan kur av vorter kan forekomme, men det tar mye tid, generelt år. Hos barn kan spontan regresjon av vorter nå 60% innen to års oppfølging, men noen kan aldri bli kurert spontant og fremdeles presentere noen nye lesjoner under oppfølging 1, 3, 4, 5. Varigheten av lesjoner hos pasienter i denne studien var fire måneder til fem år. En ny studie bør utføres med fokus på aldersmatching og legge til en placebokontrollert gruppe for å prøve å observere situasjonen for spontan regresjon hos barn.Mange forskningsstudier hos mennesker og dyr har vist celle immun og humorale dysfunksjon på alle nivåer av sink deprivasjon, hvis for lengre perioder 13, 14. Marginal sinkmangel hos nyfødte og barn hadde blitt vist som en årsak i manglende trives, basert på ulike antropometriske parametere 15.

i tilfeller av enteropatisk akrodermatitt er tymisk atrofi en konsekvens – som et resultat blir tymocytter og immunocellefunksjoner, spesielt i store serier Av t-cellefunksjoner, fratatt. Nøytrofiler, perifere blodmonocytter, vevsmakrofager og mastceller er kjent for å kreve gode sinkkonsentrasjoner for å sikre riktig drift 15. Marginal sinkmangel kan være stille i patogenesen av ulike systemiske og hudsykdommer, unormal lymfatisk funksjon, økt mottakelighet for infeksjon, langvarig helbredelse, og ødeleggelse av frie radikaler er svekket 15.

Al – Gurairi et al. brukt 10 mg/Kg/dag sinksulfat (maksimalt 600 mg/dag) til behandling av tilbakevendende vorter. Av 40 pasienter som ble behandlet med sinksulfat, ble bare 23 fullført behandling og 20 kurert fra lesjoner innen 2 måneder. Relaterte bivirkninger var midlertidig pruritus, kvalme, oppkast og epigastrisk smerte 6.

denne studien viste kur hos fem (62,5%) av åtte pasienter som avsluttet behandlingen. De hyppigst rapporterte bivirkningene var kvalme hos fem pasienter (41,66%), oppkast hos 2 (16,66%) og diare hos en (8,33%). Disse effektene kan reduseres ved å dele den totale dosen i tre daglige doser som skal tas sammen med måltidene. Denne ressursen ble brukt og vi observerte lindring av symptomer, men en seks år gammel pasient tolererte ikke medisinen på grunn av kvalme og oppkast og forlatt behandling.

dosen på 2,5 mg/Kg/dag (maksimum 150 mg / dag) av elementært sink er trygt. Farmakologiske doser på 4 til 12 mg/Kg/dag elementært sink kan indusere gastroenteritt, gastrointestinal blødning, mikrocytose, relativ nøytropeni og hypoceruloplasminemi. Langvarig bruk kan indusere kobbermangel og anemi, som reagerer når sink trekkes tilbake 6.

Sink kan administreres som acetat, glukonat eller sulfat, men sistnevnte synes å være bedre tolerert. En 100 mg kapsel sinksulfat har 22,5 mg elementært sink. Animalsk protein og sjømat er rike på sink 16. Studien av biotilgjengeligheten er viktig fordi det er noen stoffer som endrer absorpsjonen. Fytater er til stede i de fleste korn og grønnsaker, som er kraftige sinkkelatorer 7, 15, 16. Andre sinkkelatorer er tetracyklin, penicillin, kortikosteroider, høye doser jern og kalsium, alkohol, tanino og orale prevensjonsmidler 7. Sink tilskudd reduserer absorpsjonen av kinolon, jern, penicillamin og tetracyklin.

Normale plasmanivåer av sink er 70 til 110 µ / dl. Aktiviteten av alkalisk fosfatase i serum er en moderat sensitiv indikator for sinktilstand, selv om det er en spesifikk tidlig markør for insuffisiens. Dens aktivitet forblir nær normal til det er overdreven og langvarig mangel.

prøveinnsamling og laboratorieteknikker er viktige, fordi forurensning med miljøsink eller i reagensrør er en konstant trussel. Tiden mellom blodoppsamling og separasjon av plasma og serum påvirker sinkkonsentrasjonen, noe som fører til økning i plasmakonsentrasjonen med 6% i løpet av de første to timene hvis den ikke separeres. Det anbefales å bruke vakuumrør uten sink og rustfrie stillnåler, unngå kontakt med gummikraner og hemolyse, skille celleplasma eller serum innen 45 minutter fra oppsamling og bruk antikoagulerende middel uten sink. Det er en daglig rytme i plasma sink konsentrasjon, og morgen rask anbefales for mer nøyaktige verdier 15. Vi bruker ikke serumdosen av sink på grunn av disse spesielle egenskapene som hindrer bestemmelse av nøyaktig dosering av sink og høye kostnader ved testen, fordi pasientene i studien kom fra lavinntektsbefolkninger.

i dermatologi er cimetidin En h2-reseptorantagonist som har blitt brukt til behandling av urticaria, mastocytose, forskjellige eosinofile dermatoser, vorter, ekstern condyloma acuminatum, molluscum contagiosum 17 og verruciform epidermodysplasi 18.

forekomsten av bivirkninger er lav og normalt minimum, under 3%. I denne studien var de hyppigste bivirkningene ved bruk av cimetidin kvalme, epigastralgi og diffus kløe hos 18,18% av pasientene, men de ble dempet ved å dele total dose og ta pillene med måltidene. Disse midlene tolereres godt i doser mye høyere enn de nødvendige for å fremme betydelig inhibering av sekresjon av magesyre. Følgelig, til tross for den korte plasma halveringstider, H2-reseptorantagonister kan administreres i relativt høy mengde en eller to ganger om dagen for å gi effektiv terapi 10.Cimetidin har vist seg å være en immunmodulator som sannsynligvis blokkerer h2-reseptorer fra undertrykkelse Av T-celler, noe som øker celleimmuniteten. Administrasjon av cimetidin øker proliferasjonen av lymfocytter, hemmer funksjonen til å undertrykke T-celler, og forbedrer reaktiviteten til hudprøver. Det har blitt brukt til å stimulere immunsystemet hos pasienter med immundefekter mediert Av T-celler, som variabel vanlig immunsvikt, mukokutan candidiasis 8, 17, 19, hyperimmunoglobulinemi E og kronisk herpes zoster hos immunkompromitterte pasienter 8.Høye doser cimetidin 30-40 mg / Kg / dag er rapportert som effektive i behandlingen av tilbakevendende vorter hos voksne 12, og hos barn 8,19,20, men andre studier har ikke observert bedre resultater med cimetidin sammenlignet med placebo 11,2122,23.i den foreliggende studien helbredet ikke bruk av cimetidin for flere vorter noen pasient; tre presenterte reduksjon i vortestørrelse, og tre hadde reduksjon i antall lesjoner, men ingen under 30% sammenlignet med baseline – resultatene var ikke veldig signifikante, noe som ikke rettferdiggjør bruken. Mitsuishi et al. gjennomført en studie med 55 pasienter i alderen 6 til 77 år med flere vorter som ble behandlet med cimetidin i 4 måneder. Pasientene ble delt inn i to grupper, en fikk =20 mg / Kg / dag og den andre fikk 30 til 40 mg / Kg / dag; forfatterne målte nivåer av interleukin 2 (IL2), interleukin 8 (IL8) og gamma interferon (IFN-µ) av hudbiopsier av lesjonene før og under behandlingen. Komplett remisjon eller dramatisk klinisk forbedring ble observert hos 34,5% og delvis respons ble påvist hos 23,6% av pasientene. Fullstendig remisjon var ikke avhengig av antall vorter. NIVÅENE AV IL-2 og IFN-µ økte signifikant og IL8-nivåene falt i vorter effektivt behandlet; de observerte også at høyere doser av cimetidin var mer effektive ved behandling av multiple vorter 24.Orlow Og Paller utførte en studie med 32 barn med flere vorter behandlet med 25 til 40 mg/Kg/dag dose cimetidin i to måneder, og to tredjedeler fikk også lokal behandling med salisylsyrepreparater. De oppnådde resultatene var 81% av kur, men uten gode resultater med condyloma acuminatum 8. Dette var en av de beste svarene som ble rapportert i litteraturen ved bruk av cimetidin for å behandle flere vorter, fordi andre studier ikke viste så gode resultater. Andre forfattere har stilt spørsmål ved samtidig bruk av aktuell behandling 21. En randomisert dobbeltblind studie med cimetidin i en gruppe barn med tilbakevendende vorter og bruk av cimetidin med levamisol i en annen studie viste fullstendig kur av lesjoner hos henholdsvis 31,5% og 65% av pasientene. 25

i denne studien ble de fem pasientene som ikke hadde respons på behandling med cimetidin tilbudt sinksulfat, og to kom tilbake for gjennomgang av saken. En hadde kur innen 30 dager etter bruk, og den andre hadde ikke hatt respons innen 2 måneder etter behandling.

KONKLUSJON

Sinksulfat i doser på 10 mg/Kg / dag synes å være mer effektivt enn cimetidin for å behandle barn og voksne med flere tilbakevendende vorter. Den lille prøven muliggjorde ikke noen konkrete konklusjoner. Bruken av cimetidin kurerte ikke noen av pasientene, noe som ga dårlige resultater og førte til reduksjon i størrelse i noen tilfeller og forsvunnelse av få lesjoner.

Anerkjennelse

Til Fernanda Chalabi og Compound Pharmacy Officilab som har tilbudt gratis den nødvendige medisinen for utførelsen av denne studien.

1. Sterling JC. virusinfeksjon. I: Burns T, Breathnach S, Cox N et al. Lærebok Av Dermatologi. 7 utg. Oxford: Blackwell Science; 2004. s.25. 37-53

2. Vivier A. Atlas De Dermatologia Clí. 2 utg. Sã Paulo: Editora Manole; 2000. s.12.10-4

3. Azulay RD & Azulay Dr. Dermatologia. 5 utg. Rio De Janeiro: Guanabara Koogan; 2008. s.274-82

4. Sampaio SAP, Rivitti EA. Dermatologi. 2 utg. Sã Paulo: Artes Mé; 2000. s. 418; 711

5. Lowy DR, Androphy EJ. Verrugas. In: Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff K, Austen KF, Goldsmith LA, Katz SI, et al. Fitzpatricks dermatologi i generell medisin. 5 utg. Rio De Janeiro: Revinter; 2005. s.2484-95

6. AL-Gurairi FT, Al-Waiz M, Sharquie KE. Oral sinksulfat i behandlingen av tilbakevendende virale vorter: randomisert placebokontrollert klinisk studie. Br J Dermatol. 2002; 146: 423-31

7. St@phan F, Revuz J. Salg av sink og dermatologi. Ann Dermatol Venerol. 2004; 131: 455-60

8. Orlow SJ, Paller A. cimetidin terapi for flere vorter hos barn. J Am Acad Dermatol.1993; 28: 794-6

9. Choi YS, Hann SK, Park YK. Effekten av cimetidin på verruca plana juvenilis: kliniske studier med seks pasienter. J Dermatol. 1993; 20: 487-500

10. Brunton LL. Hvis du vil ha mer penger å velge mellom, kan du velge en modell som passer for deg. I: Goodman LS, Gilman A. Som baser farmacológicas da terapiê. 9 utg. Rio De Janeiro: McGraw-Hill; 1996.s. 663-7.

11. Yielmaz E, Alpsoy E, Basaran E. Cimetidin terapi for vorter: en placebokontrollert dobbeltblind studie. J Am Acad Dermatol. 1996; 34:1005-7

12. Glass PÅ, Solomon BA. Cimetidin terapi for tilbakevendende vorter hos voksne. Arch Dermatol. 1996; 132: 680-2

13. Fraker PJ, Jardieu P, Cook J. Sinkmangel og immunfunksjon. Arch Dermatol. 1987; 123:1699-701

14. Couvreur Y, Quarre JP, Bailly A, Cornut P. Sinkmangel og lymfocytt subpopulasjoner, en studie ved flowcytometri. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1986; 10: 239-41

15. Neldner KH. Enteropatisk akrodermatitt og andre lidelser på grunn av sinkmangel. In: Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff K, Austen KF, Goldsmith LA, Katz SI, et al. Fitzpatricks dermatologi i generell medisin. 5 utg. Rio De Janeiro: Revinter; 2005.s. 1738-43

16. Arlette JP. Sinkmangel hos barn. Int J Dermatol. 1982; 21: 447-8

17. Scheinfeld N. Cimetidin: en gjennomgang av den siste utviklingen og rapporter i kutan medisin. Dermatol Online J. 2003; 9: 1-4

18. Micali G, Nasca MR, Dall ‘ oglio F, Musumeci ML. Cimetidin terapi for epidermodysplasi verruciformis. J Am Acad Dermatol. 2003; 48 (Ekstra 2): S9-10

19. Paller AS. Cimetidin for behandling av vorter. West J Med.1996; 164: 520-1

20. Gooptu C, Higgins CR, James MP. Behandling av virale vorter med cimetidin: en åpen studie. Clin Exp Dermatol. 2000; 25:183-5

21. Bauman C, Francis JS, Vanderhooft S, Sybert VP. Cimetidin terapi for flere virale vorter hos barn. J Am Acad Dermatol. 1996; 35: 271-2

22. Rogers CJ, Gibney MD, Siegfried EC, Harrison BR, Glaser DA. Cimetidin terapi for tilbakevendende vorter hos voksne: er det noe bedre enn placebo? J Am Acad Dermatol. 1999; 41:123-7

23. Karabulut AA, Sahin S, Eksioglu M. Er Cimetidin effektiv for ikke-kjønnsvorter: en dobbeltblind, placebokontrollert studie. Arch Dermatol. 1997; 133: 533-4

24. Mitsuishi T, Iida K, Kawana S. Cimetidin behandling for virale vorter forbedrer IL-2 og IFN-µ uttrykk, men IKKE IL – 8 uttrykk i lesional hud. Eur J Dermatol. 2003; 13: 445-8

25. Parsad D, Pandhi R, Juneja A, Negi KS. Cimetidin og levamisol versus cimetidin alene mot tilbakevendende vorter hos barn. Pediatr Dermatol. 2001; 18: 349-52