Administrasjon av monoklonale antistoffer (mab) TIL CD3 utløser en immunrespons på mAb og et akutt toksisk syndrom som har blitt tilskrevet frigjøring av cytokiner fra aktiverte t-celler. For å klargjøre det cellulære grunnlaget for disse effektene, brukte vi anti-lymfocytt mAb til å tømme utvalgte T-celleundergrupper fra BALB/c-mus før administrering av ANTI-CD3. I vår første serie eksperimenter blokkerte anti-CD4 gjentatte ganger immunresponsen mot ANTI-CD3, men forhindret ikke alvorlig toksisitet. Denne observasjonen antydet at andre Undergrupper Av t-celler kan bidra til anti-CD3-indusert toksisitet. Derfor behandlet vi mus med MAB TIL CD8 samt mAb TIL CD4 før administrering av anti-CD3. Til tross for uttømming av> 95% AV CD8 + OG CD4+ t-celler, ble toksisitet ikke undertrykt. Dette funnet tviler på troen på at toksisitet skyldes aktivering av ENTEN CD4 + eller CD8+ t-celler av anti-CD3. Derfor vurderte vi rollen som tymocytter (som ikke slettes av mAb) og gamma delta + T-celler. Tymektomi forhindret ikke toksisitet hos CD4 / CD8-utarmede mus, noe som viser at tymocytter ikke er ansvarlige for toksisitet. Anti-alfa beta TCR mab ga en toksisk reaksjon som ligner på ANTI-CD3, mens anti-gamma delta TCR mAb ikke gjorde det, noe som tyder på at gamma delta+ T-celler ikke er kilden til giftige cytokiner. I tillegg viste vi at anti-CD3-indusert toksisitet ikke skyldtes direkte effekter på makrofager eller andre uspesifikke faktorer assosiert med hamster mAb. Disse funnene antyder at noen få gjenværende modne T-celler i mus behandlet MED MAB TIL CD4 og CD8 er tilstrekkelig for det fulle uttrykket av DET anti-CD3-induserte toksiske syndromet. For å bekrefte at BÅDE CD4+ OG CD8 + t-celler kan formidle toksisitet, viste vi at:(i) SCID-mus, som normalt ikke utvikler anti-CD3-indusert toksisitet, kan gjøres mottakelige ved rekonstituering med rensede CD4+ T-celler; og (ii) CD4-knockout-mus som mangler CD4+ T-celler, men har normale CD8+ T-celler, er følsomme for ANTI-CD3-indusert toksisitet. Disse funnene fastslår at BÅDE CD4+ og CD8 + – celler bidrar til toksiske effekter av ANTI-CD3, og at relativt få celler kreves for å formidle full effekt.