ADVARSLER

Inkludert Som EN DEL AV FORSIKTIGHETSAVSNITTET.

FORHOLDSREGLER

RELPAX skal bare brukes der en klar diagnose av migrene er etablert.

Myokardisk Iskemi, Hjerteinfarkt Og Prinzmetals Angina

RELPAX er kontraindisert hos pasienter med iskemisk ELLER vasospastisk CAD. Det er rapportert sjeldne tilfeller av alvorlige hjertebivirkninger, inkludert akutt myokardinfarkt, i løpet av få timer etter ADMINISTRERING AV RELPAX. Noen av disse reaksjonene forekom hos pasienter uten kjent CAD. RELPAX kan forårsake kranspulsårer (Prinzmetalâ € ™ Angina), selv hos pasienter uten cad i anamnesen.

utfør en kardiovaskulær evaluering hos triptan-naã pasienter som har flere kardiovaskulære risikofaktorer (f. eks. økt alder, diabetes, hypertensjon, røyking, fedme, STERK familiehistorie MED CAD) før DE får RELPAX. Bruk IKKE RELPAX hvis DET er tegn PÅ CAD eller koronar vasospasme . For pasienter med flere kardiovaskulære risikofaktorer som har en negativ kardiovaskulær evaluering, bør du vurdere å administrere den første RELPAX-dosen i en medisinsk overvåket innstilling og utføre et elektrokardiogram (EKG) umiddelbart etter administrering AV RELPAX. For slike pasienter bør det vurderes periodisk kardiovaskulær evaluering hos intermitterende langtidsbrukere AV RELPAX.

Arytmier

Livstruende forstyrrelser i hjerterytmen, inkludert ventrikulær takykardi og ventrikkelflimmer som fører til død, er rapportert innen få timer etter administrering av 5-HT1-agonister. Avbryt RELPAX hvis disse forstyrrelsene oppstår. RELPAX er kontraindisert hos pasienter Med Wolff-Parkinson-White syndrom eller arytmier assosiert med andre lidelser i hjerteledning.

Bryst, Hals, Nakke og/Eller Kjevesmerter/Tetthet/Trykk

følelse av tetthet, smerte og trykk i bryst, hals, nakke og kjeve oppstår vanligvis etter BEHANDLING MED RELPAX og er vanligvis ikke-kardialt av opprinnelse. Utfør imidlertid en hjerteevaluering hvis disse pasientene har høy hjerterisiko. RELPAX er kontraindisert hos pasienter med CAD eller Prinzmetal@in s variant angina .

Cerebrovaskulære Hendelser

Hjerneblødning, subaraknoidalblødning og slag har forekommet hos pasienter behandlet med 5-HT1-agonister, og noen har resultert i dødsfall. I en rekke tilfeller ser det ut til at de cerebrovaskulære hendelsene var primære, 5-HT1-agonisten har blitt administrert i feil tro på at symptomene opplevde var en konsekvens av migrene, når de ikke var det.

før behandling av hodepine hos pasienter som ikke tidligere er diagnostisert som migrenepasienter, og hos migrenepasienter som har atypiske symptomer på migrene, må andre potensielt alvorlige nevrologiske tilstander utelukkes. RELPAX er kontraindisert hos pasienter med tidligere slag eller TIA .

ANDRE Vasospasmereaksjoner

RELPAX kan forårsake ikke-koronare vasospastiske reaksjoner, som perifer vaskulær iskemi, gastrointestinal vaskulær iskemi og infarkt (med abdominalsmerter og blodig diare) og Raynaudâ € ™ s syndrom. Hos pasienter som opplever symptomer eller tegn som tyder på en vasospastisk reaksjon etter bruk av en 5-HT1-agonist, bør en vasospastisk reaksjon utelukkes før DE får EKSTRA RELPAX-doser .

Overforbruk Av medisiner Hodepine

Overforbruk av akutte migrenemedisiner (f. eks. ergotamin, triptaner, opioider, eller kombinasjon av disse stoffene i 10 eller flere dager per måned) kan føre til forverring av hodepine (medisinering overforbruk hodepine). Medisinering overforbruk hodepine kan presentere som migrene – lignende daglig hodepine eller som en markert økning i hyppigheten av migreneangrep. Avgiftning av pasienter, inkludert seponering av akutte migrenemedisiner og behandling av abstinenssymptomer (som ofte inkluderer en forbigående forverring av hodepine) kan være nødvendig.

Serotoninsyndrom

Serotoninsyndrom kan forekomme med RELPAX, spesielt ved samtidig administrering med selektive serotoninreopptakshemmere (Ssri), serotonin-og norepinefrinreopptakshemmere (Snri), trisykliske antidepressiva (Tca) og monoaminoksidasehemmere (MAO). Symptomer på serotoninsyndrom kan omfatte endringer i mental status (f. eks. agitasjon, hallusinasjoner, koma), autonom ustabilitet( f. eks. takykardi, labilt blodtrykk, hypertermi), nevromuskulære avvik (f. eks. hyperrefleksi, inkoordinering) og / eller gastrointestinale symptomer (f. eks., kvalme, oppkast, diare). Symptomdebut oppstår vanligvis i løpet av minutter til timer etter å ha fått en ny eller større dose av en serotonerg medisin. Seponer RELPAX ved mistanke om serotonergt syndrom.

Økning i Blodtrykk

Signifikant økning i blodtrykk, inkludert hypertensiv krise med akutt nedsatt organsystem, er rapportert i sjeldne tilfeller hos pasienter behandlet med 5-HT1-agonister, inkludert pasienter uten tidligere hypertensjon. Monitorere blodtrykket hos pasienter som behandles MED RELPAX. RELPAX er kontraindisert hos pasienter med ukontrollert hypertensjon .

Anafylaktiske / Anafylaktoide Reaksjoner

det har vært rapporter om anafylaksi, anafylaktoide og overfølsomhetsreaksjoner inkludert angioødem hos pasienter som får RELPAX. Slike reaksjoner kan være livstruende eller dødelige. Generelt er anafylaktiske reaksjoner på medisiner mer sannsynlig hos personer med en historie med følsomhet overfor flere allergener. RELPAX er kontraindisert hos pasienter med tidligere overfølsomhetsreaksjoner overfor RELPAX .

Informasjon om Pasientrådgivning

Se FDA-Godkjent Pasientmerking (PASIENTINFORMASJON)

Myokardisk Iskemi Og/Eller Infarkt, Prinzmetalâ € ™ Angina, Andre Vasospastiske Reaksjoner Og Cerebrovaskulære Hendelser

informer pasienter Om at relpax KAN FORÅRSAKE alvorlige kardiovaskulære bivirkninger som hjerteinfarkt eller hjerneslag, som kan føre til sykehusinnleggelse og til og med død. Selv om alvorlige kardiovaskulære reaksjoner kan oppstå uten varselsymptomer, instruere pasienter til å være på vakt for tegn og symptomer på brystsmerter, kortpustethet, svakhet, slurring av tale, og instruere dem til å be om medisinsk råd når observere noen indikative tegn eller symptomer. Be pasienter om å søke lege hvis de har symptomer på andre vasospastiske reaksjoner .

Anafylaktiske/Anafylaktoide Reaksjoner

Informerer pasienter om at anafylaktiske / anafylaktoide reaksjoner har forekommet hos pasienter som får RELPAX. Slike reaksjoner kan være livstruende eller dødelige. Generelt er anafylaktiske reaksjoner på medisiner mer sannsynlig hos personer med en historie med følsomhet overfor flere allergener .

Medisinering Overforbruk Hodepine

Informer pasienter om at bruk av legemidler til behandling av akutte migrene i 10 eller flere dager i måneden kan føre til en forverring av hodepine, og oppfordrer pasienter til å registrere hodepine frekvens og narkotikabruk (f. eks ved å holde en hodepine dagbok).

Serotoninsyndrom

Informere pasienter om risikoen for serotoninsyndrom ved BRUK AV RELPAX eller andre triptaner, spesielt ved kombinert bruk med selektive serotoninreopptakshemmere (Ssri) eller serotonin-og norepinefrinreopptakshemmere (Snri) .

Graviditet

Anbefaler pasienter å varsle helsepersonell dersom de blir gravide eller planlegger å bli gravide under behandlingen .

Amming

Informer pasientene om å varsle helsepersonell dersom de ammer eller planlegger å amme .

Preklinisk Toksikologi

Karsinogenese, Mutagenese, Nedsatt Fertilitet

Karsinogenese

Eletriptan ble administrert til rotter og mus i dietten i 104 uker. Hos rotter økte insidensen av interstitialcelleadenomer i testikkel ved den høye dosen på 75 mg / kg / dag, men ikke ved 15 mg/kg/dag, en dose assosiert med plasmaeksponering (AUC) omtrent 2 ganger den hos mennesker ved MRHD på 80 mg/dag. Hos mus var forekomsten av hepatocellulære adenomer økt ved høye doser på 400 mg / kg / dag, men ikke en dose på 90 mg / kg / dag, assosiert med auc i plasma omtrent 7 ganger høyere enn hos mennesker ved MRHD.

Mutagenese

Eletriptan var negativ i in vitro (bakterier revers mutasjon (Ames), mammalian celle genmutasjon (CHO / HGPRT), kromosomavvik analyse i humane lymfocytter) og in vivo (mus micronucleus) analyser.

Nedsatt Fertilitet

i en studie av fertilitet og tidlig embryoutvikling ble eletriptan (50, 100 eller 200 mg/kg/dag) gitt oralt til hann-og hunnrotter før og under parring og fortsatte hos hunner til implantasjon. Plasmaeksponeringer (AUC) var henholdsvis 4, 8 og 16 ganger hos menn og 7, 14 og 28 ganger hos kvinner enn hos mennesker ved MRHD. Forlengelse av østroussyklusen og reduksjon i antall corpora lutea, implantater og levedyktige fostre per dam ble observert ved 200 mg/kg/dag. Fertilitetsparametre hos menn ble ikke påvirket.

Bruk i Spesifikke Populasjoner

Graviditet

Risikosammendrag

Tilgjengelige humane data om BRUK AV RELPAX hos gravide kvinner er ikke tilstrekkelige til å trekke konklusjoner om legemiddelassosiert risiko for alvorlige fødselsskader og spontanabort. I dyrestudier var oral administrasjon av eletriptan under graviditet eller under drektighet og diegiving forbundet med utviklingstoksisitet (redusert vekt på foster og valp, økt forekomst av strukturelle abnormiteter i fosteret, redusert levedyktighet for valp) ved klinisk relevante doser .

I USA den estimerte bakgrunnsrisikoen for alvorlige fødselsskader og spontanabort i klinisk anerkjente svangerskap er henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%. Den rapporterte frekvensen av store fødselsskader blant leveranser til kvinner med migrene varierte fra 2,2% til 2,9%, og den rapporterte frekvensen av abort var 17%, som var lik priser rapportert hos kvinner uten migrene.

Kliniske Betraktninger

Sykdomsrelatert Maternal Og/Eller Embryo/Føtal Risiko

Flere studier har antydet at kvinner med migrene kan ha økt risiko for preeklampsi og svangerskapshypertensjon under graviditet.

Data

Data Fra Mennesker

en studie med koblede data fra Medisinsk Fødselsregister til reseptregisteret sammenlignet svangerskapsutfall hos kvinner som innløste resepter for triptaner under graviditet, samt en sammenligningsgruppe for migrene som innløste resepter for triptaner før graviditet. Av de 189 kvinnene som innløste resepter for eletriptan i løpet av første trimester, hadde 4 (2,1%) spedbarn med store medfødte misdannelser, mens for de 174 kvinnene som innløste resepter for eletriptan før, men ikke under, graviditet, hadde 11 (6,3%) spedbarn med store medfødte misdannelser. Metodiske begrensninger i denne studien, inkludert liten størrelse av eletriptanpopulasjonen og sjeldne hendelser, tillater ikke grundig karakterisering av risiko.

Dyredata

når drektige rotter ble administrert eletriptan (0, 10, 30 eller 100 mg/kg/dag) i løpet av organogeneseperioden, ble fostervektene redusert og forekomsten av vertebrale og sternebrale variasjoner økte ved 100 mg / kg / dag (omtrent 12 ganger maksimal anbefalt human dose på 80 mg/dag på mg / m2 basis). Dosene på 30 og 100 mg/kg/dag var også toksiske for moren, noe som fremgår av redusert vektøkning hos moren under drektigheten. Dosen uten effekt for bivirkninger på embryoføtal utvikling hos rotter var 30 mg / kg / dag, som er omtrent 4 GANGER MRHD basert på mg / m2.

når eletriptan (0, 5, 10 eller 50 mg/kg/dag) ble gitt oralt til drektige kaniner gjennom hele organogenesen, ble fostervekt redusert ved 50 mg/kg/dag. Insidensen av sammensmeltede sternebrae-og vena cava-avvik økte ved alle doser. Maternal toksisitet var ikke påvist ved noen dose. En no-effect dose for bivirkninger på embryoføtal utvikling hos kaniner ble ikke fastslått; den laveste dosen som ble testet (5 mg / kg / dag) er lik MRHD basert på mg / m2.

Oral administrering av eletriptan (0, 5, 15 eller 50 mg/kg/dag) til hunnrotter gjennom drektighet og diegiving resulterte i en reduksjon i levedyktighet og kroppsvekt hos avkom ved høyeste testdose. Dosen uten effekt for bivirkninger på pre-og postnatal utvikling hos rotter (15 mg / kg / dag) er omtrent 2 ganger MRHD basert på mg / m2.

Amming

Risikosammendrag

Eletriptan utskilles i morsmelk hos mennesker. Det foreligger ingen data om effekten av eletriptan på det diende barnet eller effekten av eletriptan på melkeproduksjon.

utviklings-og helsefordeler ved amming bør vurderes sammen med det kliniske behovet for relpax for morâ € ™ OG eventuelle potensielle bivirkninger på det diende barnet som følge av relpax eller den underliggende tilstanden hos moren. Eksponering for spedbarn kan minimeres ved å unngå amming i 24 timer etter behandling.

Pediatrisk Bruk

Sikkerhet og effekt hos pediatriske pasienter er ikke fastslått.

EFFEKTEN AV RELPAX Tabletter (40 mg) hos pasienter 11-17 ble ikke fastslått i en randomisert, placebokontrollert studie med 274 ungdomsmigreneurer . Bivirkninger som ble observert var av samme art som de som ble rapportert i kliniske studier hos voksne. Erfaring etter markedsføring med andre triptaner inkluderer et begrenset antall rapporter som beskriver pediatriske pasienter som har opplevd klinisk alvorlige bivirkninger som ligner de som sjelden er rapportert hos voksne. Langtidssikkerhet av eletriptan ble studert hos 76 ungdomspasienter som fikk behandling i opptil ett år. En lignende profil av bivirkninger som hos voksne ble observert. Langtidssikkerheten av eletriptan hos pediatriske pasienter er ikke fastslått.

Geriatrisk Bruk

Blodtrykket økte i større grad hos eldre enn hos unge. Den farmakokinetiske disposisjonen av eletriptan hos eldre er lik den som er sett hos yngre voksne . I kliniske studier var det ingen tydelige forskjeller i effekt eller forekomst av bivirkninger mellom pasienter under 65 år og de som var 65 år og eldre.

Nedsatt Leverfunksjon

effekten av alvorlig nedsatt leverfunksjon på relpax metabolisme er ikke evaluert. RELPAX er ikke anbefalt til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon .