vaksinen mot humant papillomavirus (HPV) – HPV-infeksjon er den vanligste seksuelt overførbare virusinfeksjonen. Flere risikofaktorer for HPV-infeksjon er identifisert, og inkluderer genetisk predisponering, immunstatus, samtidig infeksjon med andre seksuelt overførbare sykdommer og røyking. Vedvarende infeksjon med dette viruset er forbundet med squamous karsinom i livmorhalsen, oropharynx, anus, kjønnsorganer (vulva, vagina og penis), hode og nakke. Omtrent 90% AV HPV-infeksjonene forsvinner spontant gjennom immunsystemet. Vedvarende infeksjon med høyrisikotyper 16 og 18 bidrar til henholdsvis 20% og 50% av livmorhalskreft (Skeate et al. 2016). Det er derfor ikke overraskende at DE første HPV-vaksinene var rettet mot disse genotypene (Muñ et al. 2008). Det er 13 andre høyrisiko genotyper, inkludert 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 og 82 (Skeate et al. 2016), hvis tilstedeværelse i visse befolkninger i Latin-Amerika (Cervantes et al. 2003), kunne forklare avviket mellom forekomsten av 16/18 genotyper og forekomsten av livmorhalskreft. En nyere nonavalent vaksine har blitt godkjent Av Food And Drug Administration (FDA) for å ta hensyn til infeksjoner av syv HØYRISIKO HPV genotyper (16, 18, 31, 33, 45, 52, Og 58) (Kirby 2015), DA HPV-vaksinen ikke gir beskyttelse mot andre typer enn de som er inkludert i vaksinen.NÅVÆRENDE HPV-vaksiner er basert på viruslignende partikler, og består av selvmonterte pentamere av Det større proteinet Av l1 kapsid. HPV-vaksiner er profylaktiske og ikke terapeutiske. Målet med profylaktisk HPV-vaksinasjon er å unngå vedvarende infeksjoner som vil utvikle seg til et invasivt karsinom. HPV-vaksinasjon ville ikke være hensiktsmessig for å fremkalle en anti-kreft respons, siden tumorcellene ikke uttrykker signifikante nivåer Av L1 protein. For behandling av kreft som stammer FRA HPV er det immunterapi, som fokuserer på å generere en cellulær immunrespons mot antigener assosiert med cellulær transformasjon (Skeate et al. 2016). HPV-vaksinen endrer ikke den cellulære immuniteten som er ansvarlig for å eliminere de infiserte cellene, men det induserer produksjon av antistoffer mot l1-proteinet i blodet. De TO VIKTIGSTE HPV-vaksinene, Gardasil (Merck) og Cervarix (Gsk), ble godkjent i henholdsvis 2006 og i 2009, så det er fortsatt vanskelig å forutsi sin langsiktige effekt.

Avvisning AV HPV-vaksinen – selv om mer enn 10 år har gått siden introduksjonen, er den globale aksepten av HPV-vaksinen fortsatt lav. I Latin-Amerika er immuniseringsgraden lavere enn forventet(Tabakman 2017). I utviklede land som Canada er avvisningen AV HPV-vaksinasjon høy både på laveste og høyeste økonomiske nivå (Remes et al. 2014).

Flere land i Latin-Amerika har vist en markert nedgang i immuniseringsraten (Tabakman 2017). Den første anbefalingen av tre intramuskulære doser er nå redusert til to doser i en periode på 6 til 24 måneder, for å redusere kostnadene og øke compliance (Handler et al. 2015). Overholdelse av de tre dosene av vaksinen har også vært lav i latinamerikanske land, Som Brasil, Mexico og Argentina (Tabakman 2017). Dette skjer etter klager av ulike symptomer, inkludert selvmord I Colombianske jenter etter å ha mottatt vaksinen(Tabakman 2017).Japan, etter fire år siden introduksjonen, suspenderte anbefalingen om å immunisere MOT HPV i 2014 (Larson et al . 2014). Beslutningen ble tatt etter rapporterte tilfeller av kronisk smerte og andre symptomer. Til tross for vurderinger som hevder at disse rapporterte tilfellene ikke var relatert til vaksinen, ble det ikke oppnådd enighet Mellom Japan og Verdens Helseorganisasjon (WHO). Japan har tidligere vist seg å ha svært strenge terskler for risikoaksept. Et eksempel på dette, skjedde under bovin spongiform encefalopati krisen, Der, Japan re-undersøkt kjøttprøver importert fra USA uavhengig av sikkerhet forsikring Fra United States Department Of Agriculture (USDA) og til slutt bestemte seg for å suspendere import av kjøtt fra Usa.

Bivirkninger av HPV-vaksinen-IFØLGE HPV-vaksineprodusenter er De vanligste bivirkningene Av Gardasil smerte, hevelse, rødhet, stikking, blåmerker, blødning på injeksjonsstedet og hodepine, feber, kvalme, diare, magesmerter og synkope (https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/UCM111263.pdf). For Cervarix er lokale bivirkninger som forekommer hos ≥ 20% av forsøkspersonene smerte, rødhet og hevelse på injeksjonsstedet. De vanligste generelle bivirkningene hos ≥ 20% av forsøkspersonene er tretthet, hodepine, myalgi, gastrointestinale symptomer og artralgi (FDA).

de hyppigst rapporterte symptomene PÅ HPV-vaksinasjon er kroniske smerter med parestesi, hodepine, tretthet og ortostatisk intoleranse (Mart@nez-Lavin 2015). Små serier og isolerte tilfeller av komplekst regionalt smertesyndrom (CRPS), postural ortostatisk takykardi syndrom (POTS) og fibromyalgi er rapportert etter vaksinasjon mot HPV. Disse tilstandene er ofte vanskelige å diagnostisere, og viser lignende kliniske egenskaper (Goldenberg 2009).

Tilsynelatende spiller dysfunksjon av sympatisk nervesystem en viktig rolle i patogenesen av disse syndromene(Martí-Lavin 2015). Nitti tre prosent av berørte fag fortsetter å ha invalidiserende symptomer i mer enn fire år, ikke i stand til å gå tilbake til skole eller arbeid (Tomljenovic et al. 2014, Mart@nez-Lavin et al. 2015). Andre studier har likevel vist mangel på bevis på sammenheng MELLOM HPV-vaksine og CRPS (Weinbaum and Cano 2015) eller tretthet (Donegan et al. 2013, Feiring et al. 2017).

det bør nevnes at kronisk artropati også har blitt observert med andre vaksiner, som rubella vaksinen.

SIKKERHET FOR HPV-vaksine-anbefalingen FOR BRUK AV HPV-vaksine fra WHO er basert på effekt-og effektdata (WHO 2017A). Global Advisory Committee FOR The Safety Of Vaccines (Gacvs) Er et uavhengig organ bestående av klinikere og ekspertforskere, som møtes under WHO for å gi strenge råd om sikkerheten til vaksiner av global betydning. I sin siste rapport har komiteen vurdert risikoen For Å utvikle Guillain-Barré syndrom, og konkludert med at risikoen ikke er mer enn 1 tilfelle per 1 million vaksinert (WHO 2017B). Komiteen har heller ikke funnet noe bevis for årsakssammenheng MELLOM HPV-vaksinen og SDRC eller STPO, og anser at det fortsatt ikke er noe bevis for en årsakssammenheng for de ulike symptomene (inkludert smerte og motorisk dysfunksjon) etter gjennomgang av data hentet fra overvåking I Japan. EN gjennomgang AV HPV-vaksine sikkerhet Ved Centers For Disease Control And Prevention (CDC) fant ingen forskjell i bivirkninger mellom vaksinerte og uvaksinerte individer (Gee et al. 2016). FAKTISK SIER CDCS Vaccine Adverse Event reporting System (VAERS)AT HPV-vaksinen er veldig trygg, og har ikke funnet noen uventede mønstre i mors eller fosterutfall (Moro et al. 2015).

disse konklusjonene er imidlertid basert på journaler som bør tolkes med forsiktighet, spesielt ved vurdering av tilfeller med ikke-spesifikk diagnose, for hvilke det ikke er en klar konsensus om de diagnostiske kriteriene (Goldenberg 2009) (Fig. 1).

til tross for disse uttalelsene om sikkerheten av HPV-vaksine, har regioner I Colombia rapportert et uforholdsmessig antall nevropatiske smertetilfeller (med hensyn til de forventede reaksjonene erklært av legemiddelfirmaet Som produserer Gardasil) (Sánchez-Gó og Hern@ndez-Fló 2014).

det er viktig å merke seg at forekomsten av demyeliniserende sykdom etter vaksinasjon, til tross for at den er lav, ikke er ubetydelig. Denne typen komplikasjoner er rapportert for flere vaksiner som influensa, HPV, hepatitt A eller b, rabies, meslinger, rubella, gul feber, miltbrann, meningokokker og tetanus.post-vaksinasjon syndromer: utover adjuvanser-tilstedeværelsen av virale nukleinsyrer kan forårsake autoimmune fenomener (Jeffs et al. 2016). HPV-vaksiner er imidlertid sammensatt av proteiner som vi tidligere har beskrevet. En adjuvans er et stoff som vanligvis brukes i vaksiner for å øke immunresponsen mot et antigen. Den quadrivalente Vaksinen Av Gardasil (Merck) inneholder en enkel adjuvans av aluminiumhydroksid (225 mg). Den ikke-valente vaksinen inneholder to ganger konsentrasjonen av adjuvans (500 mg Aluminium) (Gee et al. 2016). Cervarix-vaksinen bruker en proprietær adjuvans, 3-o-desacyl-4 monofosforyl lipid a (AS04), som ser ut til å være mer potent (Handler et al. 2015).begrepet «ASIA» (Autoimmun/inflammatorisk Syndrom Indusert Av Adjuvanser) beskriver et spekter av kliniske tilstander som deler lignende tegn og symptomer, inkludert somatoform og dysautonomiske fenomener etter vaksinasjon (Palmieri et al. 2017). MED HENSYN TIL HPV-vaksinen er DET anslått at frekvensen AV ASIAS syndrom er 3,6 tilfeller per 100 000 doser anti-HPV-vaksine (95% KI 3,4-3,7). De vanligste kliniske manifestasjonene er pyreksi (58%), myalgi (27%) og artralgi eller leddgikt (19%).

det vil ikke være første gang adjuvanser i en vaksine forårsaker en bivirkning. BRUK AV AS03 som adjuvans I Pandemix-vaksinen mot influensaviruset var knyttet til utviklingen av autoimmun narkolepsi.En nylig studie viser imidlertid at aluminium tilstede i adjuvansen ikke spiller en rolle i cellulær overfølsomhet (Poddighe et al. 2017). På den annen side, en gjennomgang av bivirkninger i kliniske studier som sammenlignet kvinner som fikk bivalent vaksine vs. de som fikk aluminium placebo, viste en økning i dødsfall i den vaksinerte gruppen. Dette resultatet advarer mot forventede større systemiske bivirkninger med den ikke-valente vaksinen. Videre er det også en rapport om autoimmun trombocytopeni med antifosfolipidantistoffer etter HPV-vaksinasjon (Bizjak et al. 2016).

Like viktig utelukker fraværet av symptomer ikke tilstedeværelsen av et inflammatorisk fenomen, med epifaringitt funnet hos alle kvinner undersøkt etter HPV-vaksinasjon I Japan (Hotta et al. 2017). Dette fenomenet er mer alvorlig hvis pasienten har en predisponering for å utvikle autoimmune sykdommer som lupus (Soldevilla et al. 2012) (Fig. 2). Et annet rapportert post-HPV vaksinasjonssyndrom kalles multiple evanescent white dot syndrome, en sjelden retinopati av ukjent opprinnelse (Ogino et al. 2014). Den gunstige responsen på immunosuppressiv terapi antyder et autoimmun fenomen, eller i det minste en ubalanse i immunfunksjonen(Fig. 2).

forskjeller i respons på adjuvanser. For å overvinne hindringen for lav immunogenisitet av et antigen, bruker proteinbaserte vaksiner ofte adjuvanser for å oppnå tilstrekkelig beskyttelsesnivå. Hos personer med en viss predisposisjon til utvikling av autoimmunitet kan overdreven immunrespons utløse autoimmune fenomener.

dette beviset begrunner kallet i land som Colombia for identifisering av prediktive markører for å utvikle autoimmune sykdommer i befolkningen for å bli vaksinert mot HPV.I konklusjonen – Bortsett fra kulturelle og religiøse barrierer, må bivirkningene for HPV-vaksiner revurderes, siden de første kliniske studiene av de første vaksinene ble testet i forskjellige populasjoner enn kvinner i Latin-Amerika eller Japan. Rollen som vertsimmunogenetisk bakgrunn i HPV-infeksjon og anerkjennelsen AV HPV-antigener (Cervantes 2011) er viktig, og har blitt studert i flere tiår. Fordelen med vaksiner er utvilsomt å redusere forekomsten av smittsomme sykdommer, og I TILFELLE AV HPV, forhindre utvikling av vedvarende infeksjoner som fører til livmorhalskreft. Likevel må bivirkningene overvåkes nøye, og rapporteres uten forstyrrelser, for å sikre at fordelene oppveier risikoen.