en sammenligning av morfologiske egenskaper av ytre kjønnsorganer hos fire arter av mol Scapanus latimanus, Condylura cristata, Parascalops breweri, andUrotrichus talpoides.

Hann-og hunnmol Har bein (os penis eller os klitoris) innenfor ytre genitalia. Fra studier på rotter og mus anses beindannelse å være androgenavhengig, i hvert fall på noen måte. Os penis oppstår fra en mesenkymal kondens som ossifies i neonatal mannlige mus og rotter (Murakami, 1984; Murakami og Mizuno, 1986; Murakami, 1986; 1987; Glucksmann et al., 1976). Overraskende, en os penis og en os klitoris er til stede i mannlige og kvinnelige vill-type mus, henholdsvis (Weiss et al., 2012; Glucksmann et al., 1976), så vel som i androgen-ufølsomme xtfm / Y-mus (Yang et al.( 2010; Murakami, 1987). Dette antyder at den første dannelsen av os penis og os klitoris samt dens ossifikasjon er androgen-uavhengig. Imidlertid er os penis av voksne mannlige mus omtrent 6,5 ganger lengre enn os klitoris (Weiss et al., 2012). Dermed er postnatal vekst av bein i ytre kjønnsorganer androgenavhengig (Glucksmann and Cherry, 1972; Glucksmann et al., 1976). Faktisk hemmer neonatal anti-androgenbehandling eller neonatal kastrering økningen i størrelse og forkalkning av os-penis, mens neonatal behandling av kvinner med androgener stimulerer veksten av os-klitoris hos rotter og mus (Glucksmann et al.(1976; Glucksmann og Cherry, 1972). Vi konkluderer med at en fremtredende os penis eller os klitoris er en indikasjon på androgen handling. I å utvikle menn er kilden til androgen testiklene, som er kjent for å produsere androgener under foster -, neonatal-og voksenperioder (Bloch, 1967; Bloch et al.( 1971; Feldman Og Bloch, 1978).en viktig observasjon er fraværet av en os penis og os klitoris i mannlige og kvinnelige stjerne-nosed (har ovotestes) Og Japanske shrew moles (mangler ovotestes). Gitt at menn av disse to molartene har fungerende testikler og utvikler normale mannlige indre kjønnsorganer, kan fraværet av beindannelse i ytre kjønnsorganer av mannlige stjernenesede og Japanske shrew mol forklares ved svikt i dannelsen av beinforløperen, som som diskutert ovenfor er en androgen-uavhengig hendelse (i hvert fall hos mus). Fravær av beinforløperen kan utgjøre fravær av en os-penis og os-klitoris i stjerne-nosed Og Japanske shrew mol, noe som gjør androgener (enten avledet fra testikler eller ovotestes) irrelevante for denne funksjonen. Den Europeiske muldvarp (Talpa europaea) har en ovotestis og besitter en os penis, men status for en os klitoris i hunnene er ukjent (Schultz et al., 2016). Status for os penis og os klitoris i andre arter Av europeiske føflekker (Talpa occidentalis Og Talpa romana) har ovotestes har ikke blitt rapportert (Zurita et al., 2003; Matthews, 1935; Beolchini et al., 2000). Men hvis fravær av bein i ytre kjønnsorganer Av Japanske shrew moles kasseres Fra Tabell 2, er statusen for alle 4 eksterne genitaliefunksjoner i hårete-tailed og Japanske shrew mol er konsistent med nærvær / fravær av ovotestes.Anogenital avstand Er en metrisk som øker fra fødsel til voksen alder etter hvert som dyret vokser i størrelse. Kjønnsforskjeller I AGD kan gjenkjennes ved fødselen hos flere arter, inkludert rotter og mus. Postnatalt øker mannlige Og kvinnelige AGDs, men de opprettholder en kjønnsforskjell gjennom livet. AGD økes hos menn som respons på androgener avledet fra føtale og neonatale testikler, noe som innebærer tidlig følsomhet i perinealområdet for androgener (Callegari et al., 1987; Hotchkiss et al., 2007b; Vandenbergh Og Huggett, 1995; Godet, 1946; Hotchkiss Og Vandenbergh, 2005; Hotchkiss et al.( 2007a). FAKTISK ER AGD økt hos kvinnelige mus hvis intrauterin stilling er mellom to mannlige foster, noe som innebærer utsøkt følsomhet av utviklende perineum til androgener (vom Saal et al., 1990). Følsomhet av perineal regionen til androgener opprettholdes i voksen alder, DA AGD fortsatt reagerer på androgener hos voksne rotter (Mitchell et al., 2015) tyder på at endelig AGD er en funksjon av androgeneksponering fra prenatal til voksenstadier.

Anogenitalavstand ble målt i tre molarter og har også blitt rapportert For Den Europeiske muldvarpen (Matthews, 1935). Tilstedeværelsen eller fraværet av ovotestes versus AGD er ikke konkordant på tvers av de 3 molartene I Tabell 2. Gitt fraværet av ovotestes i bredfotede kvinnelige mol, var forventningen AT AGD ville være større hos menn mot kvinner. IMIDLERTID VAR AGD i bredfotede mol ikke signifikant forskjellig hos menn og kvinner. Enten kvinnelige bredfotede mol blir utsatt for androgener under utvikling via en annen kilde enn maternell eller føtal ovotest, ELLER AGD er ikke en pålitelig indikator på androgenvirkning under utvikling hos denne molarten. For disse 3 molartene (Tabell 2) er korrelasjonen mellom nærvær eller fravær av ovotestes og AGD derfor ikke konsistent.

Seksuell dimorfisme i lengden av perineal appendage (prepuce) er en annen potensielt androgenregulert funksjon. For preputial lengde er korrelasjonen mellom denne parameteren og tilstedeværelsen eller fraværet av ovotestes også dårlig. Gitt fraværet av ovotestes i kvinnelige bredfotede mol, var forventningen at prepuce lengden skulle være større hos menn mot kvinner. Lengden på forhuden var imidlertid ikke statistisk forskjellig hos begge kjønn. Motsatt, i star-nosed kvinnelige føflekker, som mangler ovotestes, forventningen var at prepuce lengde bør være lik i menn mot kvinner, men i stedet prepuce lengde var større hos menn mot kvinner. Denne mangelen på korrespondanse mellom tilstedeværelse eller fravær av ovotestes som en potensiell kilde til androgener og preputial lengde reiser spørsmålet om preputial lengde er androgen-uavhengig. Denne ideen støttes av data fra spotted hyener og analyse av størrelsen på perineal appendage (prepuce) Av XTfm / Y mus som diskutert ovenfor. Lengden på prepuce (SOM AGD) er en metrisk som øker proporsjonalt etter hvert som dyret vokser, og er dermed antagelig underlagt vekstregulering fra fødsel til voksen alder. Den betydelige veksten av kvinnelige mus perineal appendage (prepuce) til voksen størrelse er ikke forbundet med andre androgenavhengige funksjoner som retensjon og utvikling av Wolffian derivater eller kvinnelig prostata, noe som tyder på at androgen nivåer i kvinnelige mus embryoer/nyfødte er sub-optimal for utvikling av mannlige indre genitalia, enten modus for androgen eksponering er via lokal diffusjon fra testiklene (Wolffian duct) eller via systemiske androgener. Dermed må vi underholde ideen om at preputial lengde i kvinnelige mol kan også være androgen-uavhengig.Rotter og mus har faktisk to prepuces (Blaschko et al., 2013; Sinclair et al.( 2016a). Den fremtredende perineal appendage av rotter og mus er den eksterne prepuce. Prepuce av mol ser ut til å være homolog med den eksterne prepuce av rotter og mus i så langt som i alle tre gruppene skaper denne strukturen et voluminøst rom som huser penis. Den interne prepuce av rotter og mus er en klaff av hud integrert i penis, en konfigurasjon som ligner på mennesker (Blaschko et al., 2013; Sinclair et al.( 2016a). Vi har nylig spekulert på at den eksterne prepuce er beskyttende for penis, sikrer renslighet og beskytter dette følsomme organet (Sinclair et al.( 2016b). Dette arrangementet ser ut til å være hensiktsmessig for pattedyr bygget lavt til bakken som rotter, mus, mol og andre arter.

i denne artikkelen etablerte vi en maskulin egenskapscore basert på tilstedeværelsen hos menn og fraværet hos kvinner av ni morfologiske egenskaper (Se Fig. 6). Ved hjelp av denne metriske, bred-footed og hårete-tailed mannlige føflekker vise alle 9 maskuline funksjoner, mens mannlige stjerne-nosed Og Japansk spissmus føflekker utstilling 8 av 9 maskuline funksjoner, bare mangler en os penis. Kvinnelige føflekker viser en rekke maskuline trekkpoeng: null for kvinnelige Japanske spisse føflekker( komplett feminisering) og varierende grad av maskulinisering for kvinnelige bredfotede føflekker (scoring 3), kvinnelige stjernenesede føflekker (scoring 4), og kvinnelige hårete-tailed føflekker (scoring 5). Maskulin egenskap score på 4 og 5 i kvinnelige star-nosed og hårete-tailed føflekker og null i kvinnelige Japanske spissmus føflekker korrelerer med tilstedeværelsen av ovotestes i kvinnelige star-nosed og hårete-tailed føflekker og fravær av ovotestes i kvinnelige Japanske spissmus føflekker. Imidlertid har bredfotede kvinnelige mol en maskulin egenskapsscore på 3, men mangler ovotestes. Tolkningen av maskulin trait score i kvinnelige bredfotede mol er todelt: (a) enten er det en alternativ kilde til androgener, eller (b) funksjonen i spørsmålet (stor prepuce størrelse samt en corpus cavernosum med en tunica albuginea) er androgen-uavhengig. Muligheten for at prepuce lengde er minst delvis androgen-uavhengig har blitt diskutert ovenfor. Klart, maskulin egenskap score er en kompleks metrisk involverer mange individuelle funksjoner, som kan variere i følsomhet for androgener så vel som i deres «androgen-programmering vindu av følsomhet».

i sammendraget er det mangel på samsvar på tvers av alle 4 molarter mellom de fire morfologiske egenskapene som ble undersøkt og nærvær/fravær av ovotestes. For hver funksjon er det uenighet i minst en molart.dogmet om kjønnsdifferensiering uttalt Av Jost er at androgener spiller en sentral rolle i maskulin utvikling. I nærvær av androgener oppstår det mannlige mønsteret av indre og eksterne kjønnsorganer, mens i fravær av androgener utvikler det kvinnelige mønsteret (Jost, 1953; 1965). Mens denne ideen er riktig og gjelder for utvikling av ytre genitalia av mennesker og mange andre arter, andre mekanismer er mulig i den grad visse aspekter av utviklingen av ytre genitalia har vist seg å være androgen-uavhengig. For eksempel har den kvinnelige spotted hyena (Crocuta crocuta) en hengende penile klitoris tilsvarende i størrelse til penis. Behandling av føtale flekkete hyener med en antiandrogen cocktail (flutamid pluss finasterid) har minimal effekt på dannelse og vekst i lengden av penis og klitoris (Drea et al., 1998; Cunha et al., 2005). På samme måte har gonadektomi av prepubertale hyenapupper minimal effekt på lengden av den voksne penis og klitoris (Glickman et al., 1998). Dermed er veksten i lengden av penis og klitoris av den flekkete hyenen androgen-uavhengig. Selv om mannlige perineale appendager og AGD er litt større hos menn mot kvinner, kan den betydelige størrelsen på perineal appendages (prepuce) hos hunnrotter, mus og mol også være androgenuavhengig som diskutert ovenfor. Gitt den ufullstendige naturen til den endokrine litteraturen i mol, er det vanskelig å utlede om baseline størrelse av den kvinnelige prepuce er androgenavhengig eller androgenuavhengig, selv om preputial størrelse hos voksne hunnmus ser ut til å være androgenuavhengig basert på undersøkelse av androgenreseptormutantmus.

Sammenligning av de fire arter av føflekker undersøkt i denne artikkelen, graden av samsvar med ovotestes er høyest for hårete-tailed føflekker og lavest for bred-footed føflekker. Faktisk er den hårete-tailed mol den ene arten som viser fullstendig samsvar med ovotestes, selv OM AGD-målinger ikke var mulige (Tabell 2). Med fokus på bein i de ytre kjønnsorganene, er det sannsynlig at det er hendelser på spill enn androgen status. En viktig observasjon er fraværet av en os penis i mannlige stjerne-nosed Og Japanske shrew moles samt fravær av en os klitoris i kvinnelige stjerne-nosed, som har ovotestes. Men hvis fravær av bein i ytre kjønnsorganer Av Japanske shrew moles skyldes feil i dannelsen av beinforløperen som diskutert ovenfor, kan fraværet av en os penis I Japanske shrew moles kasseres Fra Tabell 2. Følgelig vil statusen for ytre genitaliefunksjoner i hårete-tailed og Japanske shrew moles være konsistent med nærvær / fravær av ovotestes.Prepuce lengde er funksjonen med størst uenighet med nærvær eller fravær av ovotestes, noe som øker muligheten for at prepuce lengde ikke er androgenregulert i kvinnelige bredfotede og stjernenesede mol som diskutert ovenfor. Vi kan ikke utelukke muligheten for at androgener avledet fra ovotestes kan regulere prepuce lengde i hårete-tailed moles, mens redusert prepuce lengde i kvinnelige Japanske shrew moles kan tilskrives et fravær av ovotestes.endelig kan dannelse og vekstregulering av mol perineal appendage (prepuce) være enten androgenavhengig eller androgen-uavhengig og kan variere på artbasis. Presedensen for denne ideen er eksemplifisert i hyaenider hvor brune hyener, stripete hyener og aardwolfs utviser «standard» seksuell dimorfisme av ytre kjønnsorganer (Wells, 1968; Ewer, 1973), mens kvinnelige flekkete hyener utviser dypt maskuliniserte ytre kjønnsorganer med en hengende penile klitoris av samme størrelse som penis (Cunha et al ., 2014). Dermed kan regulering av utvikling og vekst av ytre kjønnsorganer (størrelse og interne egenskaper) være radikalt forskjellig mellom arter innenfor samme fylogenetiske gruppe. Shinohara et al har vist at 12 talpid slekter de undersøkte kan løses inn i 7 clades (Shinohara et al., 2003). Hårete-tailed (Parascalops breweri) og bred-footed (Scapanus latimanus) mol bor i den svært fossorial Nordamerikanske klade. Stjernemol (Condylura cristata) bor i den Akvatiske / fossorial Nordamerikanske kladen, Og Japanske shrew moles (Urotrichus talpoides) bor i den semi-fossorial Japanske kladen. Følgelig er forventningen at arter innenfor samme klade vil vise lignende egenskaper (tilstedeværelse eller fravær av ovotestes, prepuce lengde, AGD, bein og/eller maskulin egenskapsscore), mens arter i divergerende klader kan forventes å vise forskjeller i disse egenskapene hos hunnene. Følgelig vil bredfotede og hårete-tailed muldvarphunner (innenfor samme klade) forventes å vise lignende egenskaper. Dette er ikke tilfelle. Hårete-tailed føflekker har ovotestes, bredfotede føflekker ikke, og det er store avvik i prepuce lengde (perineal høyde), penis/klitoris lengde, og maskuline trekk score i disse to artene (Tabell 2). Interessant nok har den hårete-tailed mole-kvinnen en os-klitoris, en fri distal spiss av klitoris og en ovotestes, mens den nært beslektede brede foten mole-kvinnen mangler alle 3-funksjonene. Kanskje tapet av ovotestes i den brede foten mole kvinnelige er knyttet til tapet av de andre 2 maskuline egenskapene. Hårete-tailed Og Japanske shrew moles bor i separate clades, og forventes å vise en høyere grad av divergens i funksjoner, som er tilfelle. Bredfotede Og Japanske shrew mole kvinner, bosatt i separate clades, mangler begge ovotestes og likevel viser også en høy grad av divergens av funksjoner. Star-nosed og bredfotede mol, også i forskjellige clades, utviser en moderat grad av kongruens av funksjoner. Dermed er fylogenetisk affinitet en dårlig prediktor for de fleste funksjoner i mole eksterne kjønnsorganer.