Diskusjon

i denne artikkelen gir vi beskrivende data om graviditetsutfall av duloksetin-eksponerte graviditeter som fanget i lss-og aers-databasene. Frekvensen av unormale utfall rapportert i prospektivt identifiserte tilfeller av duloksetin graviditet fanget innenfor LSS er generelt i samsvar med den historiske kontrollraten i den generelle populasjonen. Spontanaborter ble rapportert i 18% av svangerskaps tilfeller; i den generelle amerikanske befolkningen, forekomsten av spontanabort er 12%-15% 7. Svangerskap som resulterte i et prematurt spedbarn, en medfødt anomali, ektopisk graviditet eller dødfødsel/intrauterin død, forekom hos 8%, 3%, 1% og 1% i den foreliggende analysen, versus 12% 8, 3% 9, 2% 10, 11, 0.6% 12 i den generelle befolkningen. Det er anerkjent at slike sammenligninger med befolkningsrater har begrensninger. Disse inkluderer en bias mot rapportering av unormale versus normale utfall der utfall rapporteres som potensielle sikkerhetssignaler. Det er også en høyere forekomst av risikofaktorer for unormale graviditetsutfall, inkludert røyking og alkoholbruk, hos deprimerte personer enn i befolkningen generelt.

vi forsøkte å identifisere pasientkarakteristika som var forbundet med økt risiko for unormale graviditetsutfall hos de som fikk duloksetin. Som vist i tabell tabell3, 3, hadde flere pasienter med unormale graviditetsutfall en historie med bruk av samtidig medisiner med positivt bevis på menneskelig føtal risiko (graviditetskategori D eller X, som klassifisert AV FDA). I vår analyse inkluderte disse medisinene benzodiazepiner, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, antikonvulsiva midler, samt angiotensinkonverterende enzym (ACE) – hemmere og andre Klasse D-legemidler. Det ble vurdert å gjennomføre en analyse av utfall basert på tidspunktet for duloksetineksponering i svangerskapsperioden. I motsetning til i tilfeller av alder og samtidig sykdom, hvis trimester av eksponeringsinformasjon manglet, involverte datainnsamlingsmetoden å imputere manglende verdier og tilordne disse eksponeringene til alle tre trimesterene. Disse dataene er derfor upålitelige for bruk ved vurdering av enhver sammenheng mellom tidspunktet for duloksetineksponering og graviditetsutfall.

Uforholdsmessig analyse AV aers-data som en signaldeteksjonsmetode, som anvendt her, har blitt mye brukt 13, 14. Funn fra analysen av aers-dataene viste ingen tilsynelatende uforholdsmessig forskjell i unormale svangerskapsutfall hos pasienter behandlet med duloksetin versus alle andre legemidler eller utvalgte antidepressiva.Mye av den eksisterende publiserte litteraturen om sikkerheten til antidepressiva i svangerskapet er fokusert på epidemiologiske studiefunn. Emnet har blitt gjennomgått Av Yonkers et al 15. Kort sagt, mens disse studiene har vært et viktig kjøretøy for å øke vår forståelse av antidepressiv sikkerhet, er deres begrensninger anerkjent; studiene stole på kliniske rapporter eller selvrapporter, det er ofte mangel på informasjon om diagnose av depresjon og antidepressiv bruk, og i noen tilfeller er det mangel på kontroll for forstyrrende faktorer. Mens funn fra noen studier tyder på en sammenheng mellom antidepressiv bruk og uønskede fødselsutfall, inkludert abort, spedbarn med lav fødselsvekt, premature leveranser, medfødte abnormiteter (spesielt hjertefeil), pulmonal hypertensjon hos nyfødte og bivirkninger på neonatal neurobehavior, har andre studier ikke funnet slike foreninger. Tatt i betraktning alle publiserte funn til dags dato, er det ikke fastslått en årsakssammenheng mellom antidepressiv bruk og uønskede graviditetsutfall.

det er Viktig at potensiell risiko ved behandling veies opp mot risikoen for ubehandlet depresjon (dvs. nytte av behandling) for mor, foster, nyfødt og spedbarn. Litteraturen om dette emnet er heterogen og lider av lignende begrensninger som de som er skissert ovenfor. Seponering av antidepressiva kan øke risikoen for en ny eller forverret episode av alvorlig depressiv lidelse hos gravide kvinner 16, selv om dette ikke er funnet i alle studier 17; seponering av antidepressiv behandling kan i sin tur øke eksponeringen for risikofaktorer for uønskede graviditetsutfall(utilstrekkelig ernæring, økt eksponering for ekstra medisiner og økt alkohol – og tobakksbruk hos moren). I noen studier har ubehandlet maternal depresjon vært assosiert med uønskede graviditetsutfall, inkludert abort, spedbarn med lav fødselsvekt og prematur levering (gjennomgått Av Yonkers et al 15). Maternal depresjon har også blitt dokumentert å negativt påvirke et barns emosjonelle utvikling. Nyfødte av kvinner med ubehandlet depresjon under graviditet gråter mer og er vanskeligere å konsolere 18. Barn av mødre med depresjon har dårlige adaptive ferdigheter, er i fare for emosjonelle og atferdsproblemer og er mer utsatt for selvmordstanker og atferd 19, 20.

det er noen begrensninger for databasene som brukes i dette papiret. For tilfeller som ikke er fanget i den kliniske forsøksinnstillingen, er detaljer rundt en graviditet eller graviditetsutfall som kan bidra til å vurdere mulig tilknytning til et mistenkt legemiddel (f. eks. potensielle forstyrrelser) ofte ufullstendige. Selv om det er sannsynlig at flertallet av gravide kvinner som tar duloksetin gjør det for å behandle en depressiv lidelse, kan dette ikke bekreftes; duloksetin har andre godkjente bruksområder i tillegg til behandling av alvorlig depressiv lidelse, inkludert behandling av diabetisk perifer nevropatisk smerte og fibromyalgi, og kan også brukes på en off-label måte; disse individuelle sykdommene er sannsynligvis forbundet med ulike nivåer av risiko for unormal graviditet, som ikke kan behandles i denne studien. Beregning av forekomsten av unormale graviditetsutfall er problematisk, selv for prospektivt identifiserte tilfeller, med en anerkjent bias mot rapportering av unormale utfall over normale utfall. Ytterligere skjevhet eksisterer som et resultat av flere diagnostiske tester blir ansatt hos kvinner med depresjon, slik at det er økt potensial for å oppdage anomalier som ikke nødvendigvis ville bli oppdaget hos kvinner som ikke er deprimert 21. Ytterligere faktorer kan påvirke hvorvidt EN AE vil bli rapportert og dermed den beregnede forekomsten av hendelsen (f. eks., hvor lenge produktet har vært tilgjengelig i markedet, publisitet rundt den spesifikke AE). NÅR det gjelder aers-databasen, er det utfordringer ved å bestemme tidspunktet for eksponering i forhold til når EN AE ble observert og rapportert, og det er derfor ikke mulig å identifisere prospektive versus retrospektive tilfeller.

Til tross for disse begrensningene som begrenser deres bruk ved bestemmelse av årsakssammenheng eller forekomst av en hendelse, har overvåkingsdata etter markedsføring styrker over de fra kliniske studier. De er fra en naturalistisk setting i stedet for det kontrollerte miljøet i en klinisk studie, og antall pasienter utsatt for et legemiddel etter at det er kommersialisert, kan være betydelig sammenlignet med det som er mulig i kliniske studier, spesielt i situasjoner der legemidler har blitt markedsført i noen tid.til slutt, mens begrensninger av disse dataene gjenkjennes, tyder informasjonen som hittil er tilgjengelig fra disse to datakildene på at frekvensen av unormale utfall rapportert i duloksetin – graviditetstilfeller generelt er i samsvar med den historiske kontrollraten i den generelle befolkningen. Det er anerkjent at tallene er små, og overvåking av sikkerheten av duloksetin i svangerskapet vil fortsette. Etter hvert som data fortsetter å øke, vil vår forståelse av sikkerheten ved bruk av duloksetin under graviditet øke. Pasient-og helsepersonell rapporterer til produsenter og TIL FDA gjennom MedWatch 22 er verdifulle for fortsatt datainnsamling. Informasjon om bruk av legemidler under graviditet kan også rapporteres gjennom graviditetsregistre, inkludert Cymbalta Graviditetsregister 23, designet for å samle potensielle data om potensiell risiko for duloksetineksponering under graviditet. Som med alle medisiner, bør duloksetin bare brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen begrunner den potensielle risikoen for fosteret.