Patofysiologi

et slag oppstår når blodstrømmen til et område av hjernen avbrytes, noe som resulterer i en viss grad av permanent nevrologisk skade. De to hovedkategorier av slag er iskemisk (mangel på blod og dermed oksygen til et område av hjernen) og hemoragisk (blødning fra et utbrudd eller lekker blodkar i hjernen) slag.

Patofysiologi av iskemisk slag

den vanlige banen for iskemisk slag er mangel på tilstrekkelig blodgjennomstrømning til å perfusere cerebralt vev, på grunn av innsnevrede eller blokkerte arterier som fører til eller i hjernen.

Iskemiske slag kan grovt deles inn i trombotiske og emboliske slag.

Innsnevring er vanligvis et resultat av aterosklerose-forekomsten av fettplakk som forer blodkarene. Når plakkene vokser i størrelse, blir blodkaret innsnevret og blodstrømmen til området utover reduseres.

Skadede områder av aterosklerotisk plakk kan føre til at blodpropp dannes, noe som blokkerer blodkaret-et trombotisk slag.i en embolisk slag, blodpropp eller rusk fra andre steder i kroppen, typisk hjerteklaffene, reise gjennom sirkulasjonssystemet og blokkere smalere blodkar.

Basert på etiologien av iskemisk slag, brukes en mer nøyaktig underklassifisering vanligvis:

• Stor arteriesykdom-aterosklerose av store kar, inkludert den indre halspulsåren, vertebralarterien, basilararterien og andre store grener av Sirkelen Av Willis.Små fartøy sykdom-endringer på grunn av kronisk sykdom, som diabetes, hypertensjon, hyperlipidemi og røyking, som fører til redusert overholdelse av arterieveggene og / eller innsnevring og okklusjon av lumen av mindre fartøy.
• Embolisk slag – den vanligste årsaken til et embolisk slag er atrieflimmer.
• Stroke av bestemt etiologi – som arvelige sykdommer, metabolske forstyrrelser og koagulopatier.
• Stroke av ubestemt etiologi – etter utelukkelse av alt ovenfor.

i kjerneområdet av et slag er blodstrømmen så drastisk redusert at celler vanligvis ikke kan gjenopprette og deretter gjennomgå celledød.

vevet i regionen som grenser til infarktkjernen, kjent som iskemisk penumbra, er mindre alvorlig påvirket. Denne regionen gjengis funksjonelt stille ved redusert blodstrøm, men forblir metabolisk aktiv. Celler i dette området er truet, men ikke irreversibelt skadet. De kan gjennomgå apoptose etter flere timer eller dager, men hvis blodstrømmen og oksygentilførselen gjenopprettes kort tid etter slagstart, er de potensielt gjenvinnbare (figur 1).

Figur 1: Iskemisk penumbra-Potensial til å reversere nevrologisk svekkelse med post-slagbehandling

den iskemiske kaskade

etter sekunder til minutter med cerebral iskemi, startes iskemisk kaskade. Dette er en serie biokjemiske reaksjoner i hjernen og andre aerobic vev, som vanligvis går på i to til tre timer, men kan vare i dager, selv etter normal blodstrøm returnerer.

målet med akutt slagterapi er å normalisere perfusjon og gripe inn i kaskaden av biokjemisk dysfunksjon for å redde penumbra så mye og så tidlig som mulig.

selv om det kalles en kaskade, er hendelser ikke alltid lineære (figur 2).

Figur 2: den iskemiske kaskade

(Kilde: http://neuro4students.wordpress.com/pathophysiology)

Viktige trinn i iskemisk kaskade

1. uten tilstrekkelig blodtilførsel og dermed mangel på oksygen, mister hjerneceller sin evne til å produsere energi-spesielt adenosintrifosfat (ATP).Celler i det berørte området bytter til anaerob metabolisme, noe som fører til en mindre PRODUKSJON AV ATP, men frigjør et biprodukt som kalles melkesyre.
2. Melkesyre er en irriterende, som har potensial til å ødelegge celler ved forstyrrelse av den normale syrebasebalansen i hjernen.ATP-reliant ion transportpumper mislykkes, forårsaker cellemembranen til å bli depolarisert; fører til en stor tilstrømning av ioner, inkludert kalsium (Ca++), og en efflux av kalium.
3. Intracellulære kalsiumnivåer blir for høye og utløser frigjøringen av den eksitatoriske aminosyren nevrotransmitteren glutamat.Glutamat stimulerer ampa-reseptorer Og Ca++ – permeable NMDA-reseptorer, noe som fører til enda mer kalsiumtilstrømning i celler.Overflødig kalsiuminngang overexcites celler og aktiverer proteaser (enzymer som fordøyer celleproteiner), lipaser (enzymer som fordøyer cellemembraner) og frie radikaler dannet som et resultat av iskemisk kaskade i en prosess som kalles excitotoxicity.når cellemembranen brytes ned av fosfolipaser, blir den mer permeabel, og flere ioner og skadelige kjemikalier kommer inn i cellen.Mitokondrier bryter ned, frigjør toksiner og apoptotiske faktorer i cellen.
4. Celler opplever apoptose.
5. hvis cellen dør gjennom nekrose, frigjør den glutamat og giftige kjemikalier i miljøet rundt den. Toksiner gift nærliggende nevroner, og glutamat kan overexcite dem.
6. tapet av vaskulær strukturell integritet resulterer i en sammenbrudd av den beskyttende blodhjernebarrieren og bidrar til cerebralt ødem, noe som kan forårsake sekundær progresjon av hjerneskade.

Patofysiologi av hemorragisk slag

Hemorragisk slag skyldes ruptur av blodkar som fører til kompresjon av hjernevev fra et ekspanderende hematom. Dette kan forvrenge og skade vev. I tillegg kan trykket føre til tap av blodtilførsel til berørt vev med resulterende infarkt, og blodet frigjort av hjerneblødning ser ut til å ha direkte toksiske effekter på hjernevev og vaskulatur.

• Intracerebral blødning-forårsaket av ruptur av et blodkar og akkumulering av blod i hjernen. Dette er vanligvis et resultat av blodkarskader fra kronisk hypertensjon, vaskulære misdannelser eller bruk medisiner forbundet med økte blødningshastigheter, som antikoagulantia, trombolytika og antiplatelet midler.Subarachnoid blødning Er den gradvise samlingen av blod i subarachnoidrommet i hjernen dura, vanligvis forårsaket av traumer i hodet eller brudd på en cerebral aneurisme.