denne studien tok ikke dosen av paracetamol inntatt i betraktning på grunn av flere årsaker. Nøyaktige doseestimeringer kunne ikke gjøres i den utilsiktede gruppen fordi mange av disse pasientene hadde utilsiktet inntak av acetaminophen i mer enn en form over flere dager. Det andre problemet vi møtte var at noen pasienter i den utilsiktede gruppen var uvitende om tilstedeværelsen av acetaminophen i noen over-the-counter-legemidler. Omtrent 40% av pasientene i selvmordsgruppen kunne ikke gi en nøyaktig historie om dosen av acetaminophen inntatt. Et betydelig antall pasienter i suicidalgruppen var døsige og sederte på grunn av andre samtidige inntak. Videre viser de fleste studier i litteraturen ikke noe klart, direkte forhold mellom acetaminofendose og hepatotoksisitet . Lave acetaminofennivåer (<10 mg/l) ble funnet hos 38% av pasientene i den utilsiktede gruppen, sammenlignet med 10% i selvmordsoverdosegruppen. Dette er sannsynligvis fordi disse pasientene presenterte sent, og de hadde tatt små doser over en lengre periode.

Overraskende var morbiditeten og dødeligheten høyere i gruppen som fikk overdose ved uhell enn i gruppen som fikk selvmordstanker (15% vs 0%, P < 0,05). Det er to grunner til dette. Først disse pasientene til stede sent og noen ganger diagnosen er forsinket, som begge hindrer optimal antidotal behandling. Den andre grunnen kan være økt kronisk alkoholbruk blant den utilsiktede gruppen (39% vs 12%, P < 0,05). Imidlertid er dataene om mengden alkohol, inntaksvarighet eller intervall mellom inntak av alkohol og acetaminophen gjenstand for tilbakekallingsforstyrrelser, tilbakeholdelse av informasjon fra pasienten eller pasientens ikke-responsive tilstand ved presentasjon.

det antatte grunnlaget for potensering av acetaminofenindusert levertoksisitet ved kronisk etanolinntak har blitt diskutert rikelig . Elegante studier utført tidlig på 1970-tallet viste at acetaminophen, tatt i terapeutiske doser, metaboliseres av leveren gjennom to veier. Det meste av stoffet (80-90%) er konjugert med enten glukuronsyre eller sulfater, noe som gir de ikke-toksiske konjugatene som utskilles av nyrene. En liten andel (5%) metaboliseres til et reaktivt elektrofilt mellomprodukt av cytokrom P – 450-systemet. Denne metabo-lite gjengis ikke-toksisk ved konjugering med glutation for å danne merkapturinsyre og relaterte konjugater som også utskilles i urinen. Hvis stoffet tas i store doser, omdannes en forstørret mengde av cytokrom P-450 til den svært reaktive, giftige mellommetabolitten . Det kan da nå et nivå som overvelder beskyttelsesmekanismen for glutationkonjugering og til slutt, gjennom kovalent binding til hepatocellulære proteiner, fører til hepatocellulær nekrose .Terapeutiske doser av acetaminophen har potensial til å produsere leverskade hvis de er forbundet med omstendigheter som forbedrer aktiviteten Til P-450-systemet som fører til økt produksjon av giftig metabolitt, eller som forstyrrer beskyttelsesmekanismen ved å tømme tilgjengelig glu-tathione. Etanol kan potensere skade på grunn av begge disse årsakene .

i denne studien ble 6/9 (66%) pasienter i overdosegruppen ved uhell og 7/55 (13%) i overdosegruppen ved selvmord presentert på akuttmottaket mer enn 24 timer etter overdoseringen. N-acetylcysteinbehandling ble gitt til 62% av pasientene i den utilsiktede gruppen, sammenlignet med 73% av pasientene i selvmordsgruppen. Behandling med n-acetylcystein har vært svært vellykket i å forebygge eller forbedre leverskade etter suicidal acetaminophen overdose. Fordelen Med n-acetylcystein i syndromet av acetaminofenskade som terapeutisk misadventure er imidlertid ikke klart definert. Det endelige utfallet i tilfelle av utilsiktet overdose er avhengig av en rekke faktorer, og dermed et stort antall tilfeller vil være nødvendig for multivariat analyse for å identifisere rollen Av n-acetylcys-tein. Da Effekten Av n-acetylcystein som antidot reduseres etter åtte timer, må behandlingen påbegynnes umiddelbart etter alle potensielt toksiske doser av acetaminophen (>10 g). En stor retrospektiv studie indikerte imidlertid At n-acetylcysteinbehandling reduserte forekomsten av levertoksisitet ved administrering opptil 24 timer etter overdosering . Pasienter som har økt følsomhet for acetaminofentoksisitet, spesielt alkoholikere, bør vurderes For n-acetylcysteinbehandling ved plasmanivåer som er halvparten av de som er angitt i standardgrafen . I tillegg bør pasienter med utilsiktet overdose ervervet over flere timer fortsatt vurderes for behandling, fordi i disse tilfellene er plasmanivåene upålitelige når det gjelder å forutsi levertoksisitet.

vår studie viste også at selv om pasienter med suicidal overdose hadde høyere maksimale acetaminofennivåer enn den utilsiktede overdosegruppen, ble toppaminotransferasenivået (>1000 IE/L) oftere sett i den utilsiktede overdosegruppen (39% vs 12%, P< 0,05). Suicidal overdose pasienter med høye nivåer av leverenzymer oftere hadde en historie med kronisk alkoholmisbruk, og de presenterte sent. Lignende resultater er rapportert i En Australsk studie . Selv når akutt leversvikt utvikler seg på grunn av selvmordsoverdose av acetaminophen, har disse pasientene en god prognose når det gjelder levertransplantasjon og død. . Faktisk døde ingen av våre pasienter i selvmordsoverdosegruppen eller måtte henvises til transplantasjon. I motsetning til dette utviklet 2/13 pasienter i gruppen med utilsiktet overdosering fulminant leversvikt som førte til leverkoma og til slutt til døden. Dermed korrelerer peak acetaminophen nivåer dårlig med leverdysfunksjon, sykelighet og dødelighet.

antall dager med sykehusinnleggelse var høyere i den utilsiktede gruppen. Det er mange studier som har vist at den totale kostnaden for å behandle en pasient i intensivavdelingen I USA er ca $ 25.000-35.000 per dag . Det er en tradisjon på mange sykehus i landet å innrømme pasienter med acetaminophen overdose til kritiske omsorgsenheter. I vår studie ble 75 av de 80 pasientene i suicidalgruppen innlagt på intensivavdelingen, mens alle de 13 pasientene i den utilsiktede overdosegruppen ble innlagt på denne enheten. På grunn av deres godartede kliniske forløp, anbefaler vi at pasienter med suicidal acetaminophen overdose trygt kan håndteres på medisinske gulv med mindre det er en historie med kronisk alkoholmisbruk eller andre samtidige forgiftninger. På vårt sykehus vil dette oversette til en kostnadsbesparelse på minst $500 000 per år.