CASE REPORT

Ny rapport av to pasienter med mosaikk trisomi 9 presentere uvanlige funksjoner og lengre overlevelse

Novo relato de dois pacientes com a trisomia do 9 em mosaico apresentando achados n ④o usuais e uma sobrevida prolongada

Paulo Ricardo Gazzola ZenI; Rafael Fabiano rosaii; rosana cardoso manique rosaiii; carla graziadioiv; giorgio adriano paskulinv

iphd. Adjungerende Professor I Klinisk Genetikk, Professor I Postgraduate Pathology Program Og Klinisk Genetiker, Universidade Federal De Ciê da Saú De Porto Alegre (UFCSPA), Og Complexo Hospitalar Santa Casa De Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do sul, Brasil
IIMD. Postgraduate Student Og Klinisk Genetiker, Universidade Federal De Ci ④ncias da Saú De Porto alegre (UFCSPA), Og Complexo Hospitalar Santa Casa De Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do sul, Brasil
IIIMD. Barnelege Og Forskerstudent, Universidade Federal De Ci ④ncias da Saú De Porto Alegre (UFCSPA), Porto Alegre, Rio Grande do sul, Brasil
IVMD. Assisterende Professor I Klinisk Genetikk Og klinisk Genetiker, Universidade Federal De Ci ④ncias da Saú De Porto alegre (UFCSPA), Og Complexo Hospitalar Santa Casa De Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do sul, Brasil
VPhD. Tilknyttet Professor I Klinisk Genetikk, Professor I Postgraduate Pathology Program, Klinisk Genetiker og Cytogenetiker, Universidade Federal De Ciê da Saú De Porto Alegre (UFCSPA), Og Complexo Hospitalar Santa Casa De Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil

adresse for korrespondanse

ABSTRAKT

KONTEKST: Mosaikk trisomi 9 anses å være en sjelden kromosomal abnormitet med begrenset overlevelse. Vårt mål var å rapportere om to pasienter med mosaikk trisomi 9 presentere uvanlige funn og langvarig overlevelse.
SAKSRAPPORTER: Den første pasienten var en gutt i alderen seks år og fem måneder med vekt på 14,5 kg (< P3), høyde på 112 cm (P10), hodeomkrets på 49 cm (P2), fremtredende panne, trekantet og asymmetrisk ansikt, tynne lepper, høyre microtia med overfoldet helix, små hender, mikropenis (< P10), liten testikler og hallux valgus. Hans lymfocyttkaryotype var mos 47, XY,+9 / 46, XY . Ytterligere cytogenetisk vurdering av huden viste normale resultater. Den andre pasienten var en to år gammel jente som først ble vurdert ved fem måneders alder, da hun presenterte vekt på 5,3 kg (< P3), høyde på 61,5 cm (P2-P10), hodeomkrets på 40,5 cm (P25), sparsomt hår, mikrognati, høyre øre med overfoldet helix og preauricular pit, triphalangeal tommel og sakral dimple. Hun hadde også en historie med medfødt hjertesykdom, hørselstap, hypotoni, forsinket nevropsykomotorisk utvikling og svelgingsforstyrrelse. Hennes lymfocyttkaryotype var mos 47, XX,+9 / 46, XX . Begge pasientene hadde uvanlige kliniske funn (den første hemifaciale hypoplasien assosiert med mikrotia, med en fenotype av okulo-aurikuloververtebralt spektrum, og den andre triphalangeale tommelen og hørselstap) og overlevelse større enn det som vanligvis er beskrevet i litteraturen (< 1 år). Ytterligere rapporter vil være avgjørende for å avgrense de kliniske trekk og bestemme utviklingen av pasienter med mosaikk trisomi 9.

Nøkkelord: Mosaikk. Kromosomer, menneske, par 9. Kromosomavvik. Goldenhar syndrom. Overlevelse (Folkehelse).

abstrakt

kontekst: Mosaikk Trisomi av kromosom 9 regnes som en sjelden kromosomal abnormitet med begrenset overlevelse. Vårt mål var å rapportere to pasienter Med Mosaikk trisomi 9, presentere uvanlige funn og langvarig overlevelse.
saksrapport: Den første pasienten var en gutt på seks år og fem måneder med en vekt på 14,5 kg (< P3), høyde på 112 cm (P10), hodeomkrets på 49 cm (P2), frontal prominens, trekantet og asymmetrisk ansikt, tynne lepper, microtia til høyre med overdubbet Helix, små hender, mikropenis (< p10), små testikler og hallux valgus. Karyotypen i lymfocytter var mos 47, XY,+9 / 46, XY . Den komplementære cytogenetiske studien av huden var normal. Den andre pasienten var en to år gammel jente, først evaluert på fem måneder, da hun hadde en vekt på 5,3 kg (< P3), høyde på 61,5 cm (P2-P10), hodeomkrets på 40,5 cm (P25), sparsomt hår, mikrognati, høyre øre Med Helix overdubbing og pre-auricular Dimple, sakral dimple. Hun hadde også en historie med medfødt hjertesykdom, hørselstap, hypotoni, forsinket nevropsykomotorisk utvikling og svelgingsforstyrrelse. Hennes lymfocyttkaryotype var mos 47, XX,+9 / 46, XX . De to pasientene presenterer uvanlige kliniske funn (den første hemifacial hypoplasi assosiert med mikrotia som minner om en oculo-auriculo-vertebral spektrumfenotype, og den andre triphalangeale tommelen og hørselstap) og en lengre overlevelse enn det som vanligvis er beskrevet i litteraturen (< 1 år). Flere rapporter vil være grunnleggende for å avgrense det kliniske bildet og bestemme utviklingen av pasienter med Mosaikk trisomi 9.

nøkkelord: mosaikk. Menneskelige kromosomer par 9. Kromosomavvik. Goldenhar syndrom. Overlevelse.

INNLEDNING

Trisomi 9 anses å være en sjelden kromosomal abnormitet. Siden de første beskrivelsene, som ble laget i 1973, har mer enn 50 pasienter blitt beskrevet i litteraturen, selv om rapporter fra Brasil er uvanlige.1 Trisomi 9 er rapportert både alene og spesielt i mosaikk med en normal cellelinje.2,3 imidlertid presenterer pasientene vanligvis lignende kliniske egenskaper, uavhengig av tilstedeværelsen av mosaicism, preget av vekstretardasjon, mental mangel og hjerne -, ansikts -, hjerte -, nyre-og skjelettabnormaliteter.2

det er interessant å merke seg at normale kromosomceller identifiseres hos pasienter med en tidligere diagnose av trisomi 9 alene når et stort antall celler analyseres gjennom cytogenetiske molekylære teknikker som fluorescens in situ hybridisering, som demonstrert Av Cantú et al.4 likevel er overlevelsen til pasienter med mosaikk lengre enn hos personer med trisomi 9 alene. Mens trisomi 9-pasienter overlever i gjennomsnitt 20 dager, 3 kan oppfølgingen på pasienter med mosaikk nå utover det første år av livet.3,5,6

derfor rapporterer vi her om to pasienter med mosaikk trisomi 9 som presenterer uvanlige kliniske trekk og en lengre oppfølging. Disse pasientene ble evaluert av medisinske genetikere ved Den Kliniske Genetikksektoren Ved Universidade Federal De Ciê Da Saú De Porto Alegre (UFCSPA) og Complexo Hospitalar Santa Casa De Porto Alegre (CHSCPA), en tjeneste som har eksistert i Delstaten Rio Grande do sul, Brasil, i nesten 35 år.Pasient 1

pasienten var En Kaukasisk gutt på seks år og fem måneder, den tredje sønnen til et ikke-consanguineous par i alderen 38 år (mor) og 47 år (far). Familiens historie var unremarkable. Barnet ble født ved vaginal levering, med 30 ukers svangerskap, veier 1660 g (P50-90)Og Med En Apgar score på 9 i femte minutt. Moren rapporterte at hun hadde brukt diazepam (10 mg tre ganger i uken), røkt 40 sigaretter per dag og konsumert alkohol hver dag gjennom hele graviditeten. Etter fødselen utviklet barnet seg med utilstrekkelig vektøkning og gulsott, med behov for fototerapi.

gutten gjennomgikk venstre orchidopexy i en alder av ett år og åtte måneder. Hans nevropsykomotoriske utvikling ble forsinket, siden han begynte å gå uten støtte i en alder av to år og seks måneder, snakket sine første ord i en alder av fem år, og i denne alderen hadde han fortsatt ikke sphincterkontroll. Ytterligere evaluering gjennom en hjerne computertomografi scan viste normale resultater.

ved en fysisk undersøkelse utført i en alder av seks år og fem måneder, presenterte pasienten en vekt på 14 500 g (< P3), høyde på 112 cm (P10), hodeomkrets på 49 cm (P2), håndlengde på 11,5 cm (< P3), langfingerlengde på 4.5 cm (< P3), fremtredende panne, trekantet og asymmetrisk ansikt (høyre hemiface var mindre), glatt filtrum, tynne lepper, avvik i labial commissure under tale, mikrotia av høyre øre med overfoldet helix, diastasis recti, mikropenis , små testikler og hallux valgus (Figur 1). Han presenterte en hjerteklump, men ekkokardiografi viste normale resultater.

Cytogenetisk analyse på GTG-banding karyotyper viste mosaikk mellom en normal mannlig kromosomal avstamning og en annen med trisomi 9: mos 47, XY, + 9 / 46, XY (Figur 2). Karyotypeanalysen på fibroblaster var normal: 46, XY .

Pasient 2

pasienten var En To År Gammel Kaukasisk jente, datter av foreldre i alderen 37 år (mor) og 54 år (far). Svangerskaps-og familiedata var ikke tilgjengelig. En atrieseptumdefekt assosiert med en ventrikkelseptumdefekt og patent ductus arteriosus ble diagnostisert ved fødselen. Hun presenterte også en svelgeforstyrrelse og gastroøsofageal refluks.

ved en fysisk undersøkelse, i en alder av fem måneder, presenterte hun en høyde på 61.5 cm (P2-10), vekt 5,3 kg (< P3), hodeomkrets på 40,5 cm (P25), sparsomt hår, mikrognati, høyre øre med en overfoldet helix og en preauricular grop, lange tommelfinger, sakral dimple og lange og koniske tær. Radiografisk evaluering av hender og føtter avslørte triphalangeal tommelen. Barnet hadde også en historie med hørselstap (med unormalt auditivt fremkalt potensial), signifikant hypotoni og nevropsykomotorisk forsinkelse. Hennes elektroencefalogram var normalt, og hun hadde ikke anfall. Hun brukte en auditiv protese og ble fulgt opp med fysioterapi og tale terapi.

Cytogenetisk evaluering fra perifert blod PÅ GTG-banding karyotyper viste mosaikk trisomi 9: mos 47, XX,+9 / 46, XX . Fibroblastevaluering ble ikke utført.

DISKUSJON

Mosaic trisomi 9 er en sjelden tilstand forbundet med begrenset overlevelse. Vår gjennomgang Av Databasene PubMed, Sciirus, Embase, Cochrane Library, Lilacs og SciELO ved hjelp av spesifikke beskrivelser kan ses I Tabell 1. Ytterligere kromosom 9 i blodprøver,som ikke ble påvist i andre vev som huden, 6 som observert hos pasient 1,eller bare identifisert i fibroblaster, 7 er beskrevet i litteraturen. Schwartz et al., evaluering av ulike vev, slik som lever -, lunge-og hjerteceller, viste høy variasjon av mosaicism funnet i et enkelt individ med mosaikk trisomi 9.8

den kliniske variasjonen observert i mosaikk trisomi 9 kan resultere enten fra en varierende grad av mosaicism eller fra de forskjellige vev involvert. Videre kan det være forbundet med eksistensen av uoppdaget uniparental disomi i normal kromosomal avstamning, som vil ha skjedd under kromosomal redning.6 Dette har bare blitt undersøkt i noen få tilfeller av mosaikk trisomi 9, og i vår gjennomgang fant vi bare en rapport med denne abnormiteten.6,7 I Tillegg har uniparental disomi av kromosom 9 alene blitt sjelden rapportert. Alle tilfellene var av mors uniparental disomi, og pasientene beskrev presenterte trekk ved autosomale recessive sykdommer, som brusk-hår hypoplasi Og Leigh syndrom, som genene er plassert i kromosom 9.9-11

ansikts abnormiteter er vanlig i tilfeller av mosaikk trisomi 9. Imidlertid skilte de fleste avvikene som ble observert hos våre pasienter seg fra de som oftest er beskrevet i litteraturen, som inkluderer høy eller smal panne, mikrocefali, korte og oppadgående palpebralfissurer, dype sett, mikroftalmus, epicanthal folder, hypertelorisme, bred nesebro, pærenese, høy buet gane, spalt leppe eller gane, mikrognati og store fontaneller.2 øreavvik, som identifisert hos våre pasienter (med unntak av preauricular pit observert hos pasient 2), anses å være svært vanlige og har blitt beskrevet hos mer enn 90% av slike pasienter.3 på den annen side er ansikts asymmetri forårsaket av hemifacial hypoplasi en uvanlig funksjon,2,4, 6, og dette kan være relatert til mosaikken presentert av pasientene.6 tilknytningen av denne funksjonen med ipsilateral mikrotia observert hos pasient 1 kan også foreslå tilstedeværelsen av fenotypen av en annen tilstand, oculo-auriculo-vertebral spectrum (OAVS), også kjent som hemifacial mikrosomi eller Goldenhar syndrom. Dette anses å være en fenotype preget av variable kliniske og etiologiske egenskaper. Selv om de fleste tilfellene har vært sporadiske og ikke har presentert noen kjent årsak, er forskjellige kromosomavvik blitt beskrevet hos personer med denne fenotypen, og mosaikktrisomi 9 er en av dem12 (Tabell 1). Interessant, pasienten beskrevet Av Willatt et al., med uniparental disomy av kromosom 9 i normal kromosomal avstamning, presentert ansikts asymmetri.6 det er imidlertid ikke rapportert om uniparental disomi av kromosom 9 alene med disse egenskapene TIL OAVS.9-11

hjertefeil er hyppige (rundt 70% av tilfellene), og de vanligste typene tilsvarer de som presenteres av pasient 2, dvs. ventrikulære og atriale septale defekter og patent ductus arteriosus. Genitourinære abnormiteter påvirker 73% av pasientene, og mikropenis og kryptorchidisme, som observert hos pasient 1, er svært vanlig blant mannlige personer.3 i forbindelse med skjelettmisdannelser, dislokasjoner og beinfravær som særlig omfatter hofter, knær, bekken, ribben, hender og føtter, er hyppige ved mosaikktrisomi 9.3 likevel viste ingen av våre pasienter slike avvik. Vår oppmerksomhet ble trukket på funn av triphalangeal tommelen observert i pasient 2, fordi dette var en abnormitet som ikke tidligere hadde blitt beskrevet i tilfeller av mosaikk trisomi 9 (Tabell 1) eller selv i uniparental disomy av kromosom 9. I disse tilfellene besto nedskrivningen av tommelen bare av begrenset bortføring. Gastrointestinale abnormiteter er også sjeldne, og svelgingsforstyrrelsen og gastroøsofageal refluks observert hos pasient 2 er bare beskrevet i noen få tilfeller.3

Neuropsykomotorisk forsinkelse og mental retardasjon er vanlige trekk blant overlevende. Det er imidlertid også beskrivelser i litteraturen til personer med mosaikk og normal utvikling.3 i våre tilfeller presenterte begge pasientene nevropsykomotorisk forsinkelse. Vi kan imidlertid ikke utelukke muligheten for at svangerskapseksponeringen for tobakk og alkohol og prematuriteten sett hos den første pasienten kan ha påvirket hans utvikling. Abnormiteter i sentralnervesystemet ble ikke observert hos våre pasienter, men abnormiteter som Dandy-Walker-misdannelse har blitt identifisert hos trisomi 9-pasienter uten mosaikkisme. Vi fant ingen beskrivelser av hørselstap i litteraturen, blant pasienter med mosaikk trisomi 9, som observert i pasient 2.

ingen av våre pasienter døde. Gjennomsnittlig overlevelse hos pasienter med mosaikk trisomi 9 er imidlertid fortsatt ikke kjent, fordi,som fremhevet av andre forfattere, 5 en betydelig andel av pasientene rapportert med denne tilstanden ikke var døde og var svært unge på tidspunktet for beskrivelsene (Tabell 1). Likevel anses overlevelse utover det første året som uvanlig.3,5,6 det ser ut til at pasient 1 har gode overlevelsesutsikter, fordi han ikke presenterer store abnormiteter som medfødt hjertefeil eller respiratoriske og gastrointestinale komplikasjoner. Vi kan ikke utelukke muligheten for at denne lengre overlevelsen kan være relatert til graden av mosaikk observert eller til og med til vevsfordelingen av trisomi. Det er mulig at trisomceller i slike tilfeller kan være spesielt tilstede i» mindre prime » vev. I pasient 1 ble for eksempel mosaikken detektert bare i lymfocytter og ikke i fibroblaster. Et annet poeng å vurdere er i forhold til forbedringen i helsevesenet for slike pasienter som har skjedd de siste tiårene, noe som kan påvirke deres overlevelse.

Konklusjon

Mosaic trisomi 9 er en sjelden kromosomal abnormitet som ser ut til å presentere betydelig fenotypisk variasjon. Pasienter som viser forbedret overlevelse er beskrevet i litteraturen. Dermed vil flere rapporter, spesielt med langsiktig oppfølging, være grunnleggende både for å bedre avgrense det kliniske bildet og for å bestemme utviklingen og oppfølgingen av mosaikk trisomi 9. Slike opplysninger vil være av stor betydning for foreldre og slektninger til fag med denne tilstanden.

1.Moskovitz M, Brener D, Annick RR. Tannbehandling av et barn med trisomi 9 mosaicism: en saksrapport. Pediatr Dent. 2006;28(3):265-8.

2.Arnold GL, Kirby RS, Stern TP, Sawyer JR. trisomi 9: gjennomgang og rapport av to nye tilfeller. Am J Med Genet. 1995;56(3):252-7.

3.Wooldridge J, Zunich j. trisomi 9 syndrom: rapport av et tilfelle Med Crohns sykdom og gjennomgang av litteraturen. Am J Med Genet. 1995;56(3):258-64.

4.Ikke nøl MED Å kontakte oss! Mosaic vs. nonmosaic trisomi 9: rapport av en liveborn spedbarn evaluert av fluorescens in situ hybridisering og gjennomgang av litteraturen. Am J Med Genet. 1996;62(4):330-5.

5.Okumura A, Hayakawa F, Kato T, Kuno K, Watanabe K. To pasienter med trisomi 9 mosaikk. Pediatr Int. 2000;42(1):89-91.

6.Willatt LR, Davison BC, Goudie D, et al. En mann med trisomi 9 mosaikk og mors uniparental disomy for kromosom 9 i euploid cellelinje. J Med Genet. 1992;29(10):742-4.

7.Lindor NM, Michels VV, Jalal S, Shaughnessy W. Trisomi 9 mosaikk i et barn med tethered ledningen. Clin Dysmorphol. 1995;4(2):169-72.

8.A. s., A. S., A. S., m. J., et al. Prenatal påvisning av trisomi 9 mosaikk. Prenat Diagn. 1989;9(8):549-54.

9.Sulisalo T, Mä O, Sistonen P, et al. Uniparental disomi i brusk-hår hypoplasia. Eur J Hum Genet. 1997;5(1):35-42.

10.Tiranti V, Lamantea E, Uziel G, et al. Leigh syndrom overført av uniparental disomy av kromosom 9. J Med Genet. 1999;36(12):927-8.

11.Slater HR, Ralph A, Daniel A, Worthington S, Roberts C. Et tilfelle av mors uniparental disomy av kromosom 9 diagnostisert prenatalt og det relaterte problemet med gjenværende trisomi. Prenat Diagn. 2000;20(11):930-2.

12.Wilson GN, Barr M Jr. trisomi 9 mosaicism: en annen etiologi for manifestasjoner Av Goldenhar syndrom. J Craniofac Genet Dev Biol. 1983;3(4):313-6.

adresse for korrespondanse:
Giorgio Adriano Paskulin
Cl@nica Gen@tica-Universidade Federal De Ci Hryvncias da Saú De Porto Alegre og Santa Casa De Porto Alegre Sykehuskompleks
Rua Sarmento Leite, 245/403
Porto alegre (RS) – Brasil CEP 90050-170
Tlf. (+55 51) 3303-8771 Faks. (+55 51) 3303-8810
E-post: [email protected]