Samlet er lupus ‘ nevropsykatiske symptomer kjent som sentralnervesystemet (CNS) lupus. Deres årsak har vært uklart til nå.Kanskje Trodde Bialas at endringer i immunsystemet hos lupus-pasienter direkte forårsaket disse symptomene fra et patologisk synspunkt. Arbeidet Med Carroll og andre medlemmer av laboratoriet hans, startet Bialas med et enkelt spørsmål, og snart gjorde Et overraskende funn-en som peker på et potensielt nytt stoff for å beskytte hjernen mot nevropsykiatriske effekter av lupus og andre sykdommer. Teamet har publisert sine funn I Nature.

» hvordan påvirker lupus kronisk betennelse hjernen?»

Lupus, som påvirker minst 1.5 millioner Amerikanere, forårsaker immunsystemet til å angripe kroppens vev og organer. Dette får kroppens hvite blodlegemer til å frigjøre type 1 interferon-alfa, et lite cytokinprotein som virker som en systemisk alarm, og utløser en kaskade av ekstra immunaktivitet da den binder seg med reseptorer i forskjellige vev.Inntil nå var imidlertid disse sirkulerende cytokinene ikke antatt å kunne krysse blodhjernebarrieren, den svært selektive membranen som styrer overføringen av materialer mellom sirkulerende blod og sentralnervesystemet (CNS) væsker.»det hadde ikke vært noen indikasjon på at type 1 interferon kunne komme inn i hjernen og sette av immunresponser der,» sier Carroll, seniorforfatter på studien og en seniorforsker I Programmet For Cellulær Og Molekylær Medisin Ved Boston Children ‘ S.

Så, som jobbet med en musemodell av lupus, var Det ganske uventet da Carrolls team oppdaget at nok interferon-alfa faktisk syntes å gjennomsyre blodhjernebarrieren for å forårsake endringer i hjernen. En gang over barrieren lanserte den microglia-immunforsvarscellene I CNS – til angrepsmodus på hjernens nevronale synapser. Dette førte til at synapser gikk tapt i frontal cortex.

«Vi har funnet en mekanisme som direkte knytter betennelse til psykisk lidelse,» sier Carroll, som også er professor i pediatri Ved Harvard Medical School. «Denne oppdagelsen har store implikasjoner for en rekke sykdommer i sentralnervesystemet.»

Blokkerer betennelsens effekter på hjernen

teamet bestemte seg for å se om de kunne redusere synapstap ved å administrere et stoff som blokkerer interferon-alfas reseptor, kalt en ANTI-IFNAR.Bemerkelsesverdig fant de at anti-IFNAR syntes å ha nevro-beskyttende effekter hos mus med lupus, og forhindret synapstap sammenlignet med mus som ikke fikk stoffet. Dessuten la de merke til at mus behandlet med ANTI-IFNAR hadde en reduksjon i atferdsmessige tegn forbundet med psykiske lidelser som angst og kognitive defekter.Selv om ytterligere studier er nødvendig for å fastslå nøyaktig hvordan interferon-alfa krysser blodhjernebarrieren, etablerer lagets funn et grunnlag for fremtidige kliniske studier for å undersøke effekten av ANTI-IFNAR-legemidler på cns lupus og andre cns-sykdommer. En slik ANTI-IFNAR, anifrolumab, blir for tiden evaluert i en fase 3 human klinisk studie for behandling av andre aspekter av lupus.»Vi har sett microglia dysfunksjon i andre sykdommer som schizofreni, og så nå tillater dette oss å koble lupus til ANDRE CNS-sykdommer,» Sier Bialas, første forfatter på det nye papiret. «CNS lupus er ikke bare en udefinert klynge av nevropsykiatriske symptomer, det er en ekte sykdom i hjernen — og det er noe vi potensielt kan behandle.»implikasjonene går utover lupus fordi betennelse støtter så mange sykdommer og tilstander, alt fra Alzheimers til virusinfeksjon til kronisk stress.

«mister vi alle synapser, i varierende grad?»Carroll antyder. Hans team planlegger å finne ut.denne forskningen ble støttet Av Alliansen For Lupus Research (ALR – 332527); NIH (AI039246, AI42269, AI74549); MEDIMMUNE LLC; Og Jeffrey Modell Foundation. I Tillegg Til Bialas og Carroll inkluderte Andre forfattere På papiret: Jessy Presumey, Abhishek Das, Cornelis van Der Poel, Peter H. Lapchak, Luka Mesin, Gabriel Victora, George C. Tsokos, Christian Mawrin og Ronald Herbst.