To nyere studier på en sjelden genetisk lidelse som forårsaker overflødig beinform har i stor grad bidratt til vår forståelse av hvordan sykdommen utvikler seg, og har identifisert lovende behandlingsalternativer. Studiene, finansiert delvis av National Institute Of Arthritis And Musculoskeletal And Skin Diseases (NIAMS), ble utført på mus og publisert I Journal Of Bone And Mineral Research.Fibrodysplasi Ossificans progressiva (FOP) er en svekkende lidelse som fører til heterotopisk ossifisering (HO), en unormal prosess der ekstra bein utvikler seg utenfor skjelettet i myke vev, som muskler, sener og ledbånd. Sykdommen er forårsaket av en mutasjon I acvr1-genet, som koder for en type i benmorfogenetisk protein (BMP) reseptor som fremmer dannelsen av brusk og bein. Det muterte genet aktiverer unormalt bmp-banen, noe som fører TIL HO-episoder, også kalt flare-ups. HO-lesjonene resulterer til slutt i smeltede ledd og tap av mobilitet. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, kan det føre til problemer med å puste og svelge, og til slutt død.

overflødig bein kan danne spontant, men det er også ansporet av skade eller traumer. En hendelse så mild som en vaksinasjon kan føre til at en lesjon utvikles. Kirurgi for å fjerne lesjoner er umulig fordi prosedyren bare utløser mer overflødig beindannelse og vekst. Kortikosteroider er noen ganger brukt til å prøve å stille EN HO flare, men disse stoffene kan ikke hindre det. Ingen annen behandling finnes.»FOP er en svært uvanlig, men ødeleggende sykdom,» sa Fop-ekspert Frederick Kaplan, Md, Fra Perelman School Of Medicine ved University Of Pennsylvania. «Folk med FOP ender i hovedsak med et andre skjelett som helt immobiliserer dem.»I en av de nyere studiene observert Dr. Kaplan, Robert Pignolo, Md, Ph. D. og andre ved University of Pennsylvania nøye HO-prosessen i vevsprøver fra FOP-pasienter, og noterte at cellene fra HO-lesjonene manglet dypt oksygen eller hypoksisk. Denne hypoksiske tilstanden forsterker ACVR1-proteinets overaktivitet. I laboratorietester observert forskerne at ved å hemme et annet protein kalt HIF-1Α-som er kritisk for å kontrollere en celles respons på hypoksi—kunne de dempe det farlige ACVR1-proteinets respons.forskerne så da på flere agenter som var kjent FOR å hemme HIF-1Α – en forbindelse som heter apigenin, som finnes i persille; kreftmedisinen imatinib; og et eksperimentelt middel kjent som PX-478. Når de administrerte disse stoffene til mus som ble konstruert for Å ha FOP, fant de at alle tre forbindelsene avskrekket trauma-indusert HO og beskyttet musene mot felles immobilisering.»Å Vite hvor kritisk oksygenregulering ER FOR HO, vil bidra til å informere innsats for å utvikle mer effektive behandlinger FOR FOP og relaterte forhold, spesielt hvis VI vurderer HIF-1Α som et terapeutisk mål,» sa Dr. Pignolo.den andre studien ble utført av et forskerteam ledet av Eileen Shore, Ph. D., Ved University Of Pennsylvania, Sammen Med Dr. Kaplan, Og Masahiro Iwamoto, Dds, Ph. D., Og Maurizio Pacifici, Ph. d., begge ved Children ‘ S Hospital Of Philadelphia. Teamet testet et undersøkelsesmiddel kalt palovaroten på mus konstruert for å bære den menneskelige FOP ACVR1-mutasjonen. Palovaroten hadde tidligere vist seg å hindre bruskdannelse, et nødvendig trinn i HO-formasjonen. Etter å ha matet musene palovarotene i 14 dager, fant de at stoffet signifikant hemmet HO dannelse etter skade og forhindret felles fusjon, så vel.»Hvis Vi kan blokkere skadeindusert beindannelse, kan vi være i stand til kirurgisk å fjerne eksisterende lesjoner trygt, noe som kan forbedre livskvaliteten for mennesker som lever med denne sykdommen,» Sa Dr. Shore.i tillegg, da etterforskerne matet stoffet til ammende kvinnelige mus, var avkom som hadde EN ACVR1-mutasjon mindre sannsynlig å oppleve spontan HO-dannelse. De unge musene beholdt også nær normal lembevegelse og normal beinvekst. Hvis stoffets effekter oversetter til mennesker, tyder dette funnet på at menneskelige babyer diagnostisert med FOP kan behandles før noen lesjoner utvikles.»selv om vi trenger å bedre forstå mekanismene gjennom hvilke palovarotene opererer, representerer disse funnene et lovende skritt i å etablere en effektiv behandlingsstrategi for personer MED FOP, muligens til og med i barndom,» konkluderte Dr. Kaplan.

Palovaroten, produsert Av Clementia Pharmaceuticals, blir for tiden testet hos personer MED FOP for å bestemme sikkerheten og effektiviteten.

dette arbeidet ble støttet AV NIHS NIAMS (R01-AR056837 og R01-AR041916). Ytterligere støttespillere inkluderer Den Internasjonale Fibrodysplasia Ossificans Progressiva Association, Senter For Forskning I FOP Og Relaterte Lidelser I Perelman School Of Medicine Ved University Of Pennsylvania, Ian Cali Endowment FOR Fop Research, Whitney Weldon Endowment FOR FOP Research, Isaac og Rose Nassau Professorat For Ortopedisk Molekylær Medisin, Cali-Weldon Forskningsprofessorat FOR FOP Research, Brinkman Family, Ashley Martucci Fop Research Fund, McGuire FOP Research Fund, Penn Center For Musculoskeletal Disorders, Og den amerikanske Army Medisinsk Forskning Oppkjøp Aktivitet (W81XWH-07-1-0212).

Cellulær Hypoksi Fremmer Heterotopisk Ossifisering ved Å Forsterke Bmp-Signalering. J. j. j., j. j., j. j., j. j., j. j., j. j., j. j., j. j., j. j., j. j., J. j., J. j., J. j., J. j., J. j., J. j., J. J., J. J., J. J., J. J., J. J., J. J., J. J. Bein Gruvearbeider Res. 2016 Mar 30. Doi: 10.1002 / jbmr.2848. PMID: 27027798.

Palovaroten Hemmer Heterotopisk Ossifikasjon og Opprettholder Bevegelighet Og Vekst I Lemmer hos Mus med Den Humane Acvr1r206hfibrodysplasi OSSIFICANS Progressiva (FOP) – Mutasjonen. Chakkalakal SA, Uchibe K, Convente MR, Zhang D, Economides EN, Kaplan FS, Pacifici M, Iwamoto M, Shore EM. J Bein Gruvearbeider Res. 2016 Februar 20. Doi: 10.1002 / jbmr.2820. PMID: 26896819.