Articles

Leverforskning, Lidelser og Terapi

Utfellinger i gallen har blitt kalt av mange navn som galdeslam, galleblæreslam, mikrolithiasis og pseudolithiasis. Biliær slam er best diagnostisert ved mikroskopisk undersøkelse av en ny prøve av galleblæren galle.1 Biokjemisk består slam av kalsium bilirubinatgranulat og kolesterolmonohydratkrystaller innebygd i slimgel. Disse kalsium precipitates, med kolesterolkrystaller 50µ eller mer i diameter, produsere den karakteristiske ultralyd ekko i slam. Den deformerbare mucin gel står for sine unike lagdeling og flytegenskaper.2 Biliær slam ble først beskrevet på 1970-tallet med advent av ultralyd og beskrevet som lavt nivå ekko det laget i den avhengige delen av galleblæren uten akustisk skygging. Det er i hovedsak en ultralyddiagnose, men følsomhet på bare 55% og pasienter med slam har ofte normale testresultater. Mikroskopisk undersøkelse av galleblærens innhold betraktes som gullstandarden for diagnose av galdeslam.3 Galleblæren galle kan oppnås ved endoskopi eller ved nasogastrisk rør aspirasjon av duodenal innhold etter infusjon cholecystokinin å fremme galleblæren tømming. Hepatisk galle kan samles fra pasienter med felles gallegang gjennom t-tube drenering etter kolecystektomi og koledokotomi i gallestein og / eller koledokolithiasis. Denne modellen kan gi ren levergalle til evaluering i ganske lang tid.4 betydningen av galleblæren i patogenesen av galdeslam og senere gallestein må understrekes. Hypersekresjon av slim og tidlig metaplasi av kjertelepitel er observert i galleblæren som inneholder slam. Glandular epithelial metaplasi fører til en økning i sliminnholdet i galleblæren galle, noe som igjen resulterer i nukleering av kolesterolkrystaller og videre gallesteindannelse. En immunfluorescensstudie av biliærslam hos pasienter med kolesterol eller blandede gallestein viste at etter ultracentrifugering av gallbladder viste det rensede sedimentet seg som en blanding av vesikulære aggregater og pigmentpartikler som var forbundet med en gelmatrise av mucin som inneholdt kolesterolkrystaller. Mens anionisk polypeptidfraksjon og aminopeptidase var assosiert med pigmenter, ble iga jevnt spredt i de krystallinske delene av» kjernelignende » strukturer, og albumin, da det var tilstede, dukket opp som tilfeldig plassert små flekker.5 den viktigste patogene mekanismen som er involvert i slamdannelse, er sannsynligvis dismotilitet i galleblæren, og hos utvalgte pasienter har det vist seg at tiltak for å opprettholde adekvate sammentrekninger i galleblæren effektivt forhindrer slamutvikling.6 Hypomotilitet I Galleblæren funnet hos pasienter med langvarig total parenteral ernæring og med høy ryggmargsskade predisponerer dannelse av galleslam. Det kliniske forløpet av galleslam varierer fra fullstendig oppløsning til progresjon til dannelse av gallestein. Det kan føre til komplikasjoner vanligvis forbundet med gallestein, slik som gallesmerter, akutt kolecystitt, og akutt pankreatitt. Den samlede forekomsten av slam i befolkningen generelt er relativt lav. Imidlertid er flere kliniske tilstander forbundet med en særlig høy forekomst av galleslam, inkludert graviditet, raskt vekttap, total parenteral ernæring( TPN), oktreotidbehandling, benmarg eller fast organtransplantasjon.6 Ceftriaxon Er en av de mest brukte 3. generasjons parenterale cefalosporiner fordi den har bredt spekter av antimikrobiell aktivitet, en lang plasmahalveringstid som tillater en gang daglig administrasjon, og det kan til og med trenge inn i blodhjernebarrieren. Ceftriakson kan ha potensielle komplikasjoner, dette er galleslam eller gallellithiasis, og til og med utfelling i urinveiene, men disse komplikasjonene kan være reversible ved Seponering Av Ceftriakson.7 slamets naturhistorie avhenger av predisponerende risikofaktorer. I den prospektive studien av pasienter som fikk TPN, utviklet 6% pasienter slam i 3 uker, 50% av 4 til 6 uker og etter 6 uker var utseendet universelt, men signifikant slammet løst med gjeninnføring av oral mat i alle pasientene innen utgangen av 4 uker.8 på samme måte forekom galleslam hyppigst under graviditet, men var generelt asymptomatisk og forsvant ofte spontant etter fødselen.9 ved uforklarlig tilbakevendende akutt pankreatitt har galleslam vært innblandet som etiologi hos opptil to tredjedels pasienter.10 Lee et al.2 studerte naturlig utvikling av galleblæreslam hos pasienter, fulgt dem opp til 3 år konkluderte med at slam spontant forsvant hos 50% av pasientene og forble asymptomatisk hos ytterligere 20%; 5% til 15% av pasientene utviklet gallestein og 10% til 15% av pasientene utviklet symptomer varierte fra alvorlig gallesmerter til med eller uten tilbakevendende akutt pankreatitt.2

som sådan betraktes biliær slam som forløper for gallestein; derfor er behandling av galdeslam også lik gallesteinsykdommer. Hvis galle slam er en tilfeldig funn av ultralyd gjort av andre grunner, må pasienten bli tilbudt forventningsfull behandling med oppfølging ultrasonographic skanner. Pasienter med komplikasjoner eller alvorlige symptomer må behandles tilsvarende. Kolecystektomi er den definitive og gullstandard behandling for symptomatisk galle slam. Hos pasienter med pankreatitt eller kolangitt som ikke er egnet til kirurgi, er sphincterotomi et rimelig alternativ til cholecystektomi.3 det er allerede vist at kolesterolinnholdet og distribusjonsmønsteret av mucin og forskjellige proteiner er lik i sedimentene av galde «slam» til det i kolesterol og blandede gallestein. Dette antyder at biliær «slam» representerer et tidlig stadium av gallesteindannelse hos disse pasientene.5 Siden det er forløper for gallestein før eller senere kan det føre til komplikasjoner og garanterer cholecystektomi, derfor er behandling viktig for å unngå operasjon. Den viktigste ikke-invasiv ikke-kirurgisk medisinsk behandling for kolesterol gallestein er fortsatt representert ved oral litolyse med gallesyrer. Den første vellykkede og dokumenterte oppløsningen av kolesterol gallestein ble oppnådd i 1972 ved oral administrering av chenodeoxycholsyre (CDCA), en primær tri hydroksygallsyre. BRUKEN AV CDCA på grunn av en doseavhengig økning i aminotransferaser, til en økning i serum low-density lipoprotein kolesterol og utvikling av galle salt-indusert diare, reist bekymringer. Siden Den mer hydrofile Ursodeoxycholsyre (UDCA) syntes å være like effektiv i gallesteinoppløsning, men praktisk talt uten bivirkninger, erstattet DEN RASKT CDCA og representerer den mest registrerte erfaringen i litteraturen.11 UDCA er også vurdert for å behandle pasienter med galleslam. DEN gunstige effekten AV UDCA ved DENNE tilstanden er vist i en klinisk studie hvor idiopatisk akutt pankreatitt har vært relatert til mikroskopiske gallestein eller galleslam. I denne studien FORHINDRET UDCA-administrasjon innen 3 til 6 måneder tilbakefall av gallestein og flere episoder av pankreatitt over en oppfølging av 44 måneder.12

Galleslam som inneholder overskytende kolesterol skaper et permissivt miljø i galleblæren som endrer den normale balansen mellom hydrofobe gallsyrer og galleblærens beskyttelsesmekanismer. Gallsyrer stimulerer dannelsen av reaktive oksygenarter, som er i stand til å initiere inflammatoriske prosesser og cholecystitis. DERMED UDCA, ved å redusere overflødig kolesterol og «nøytralisere» hydrofobe gallesyrer, gjenoppretter balansen mellom aggressive galle faktorer og galleblæren beskyttende mekanismer.13 VI gir UDCA 10-15MG / kg kroppsvekt / dag i 2 delte doser i perioden 4 til 6weeks.

Didenko et al.14 etablert rolle salmonella infeksjon i galle slam ved metoder for lysmikroskopi og immun cytokjemi studier av samspillet Mellom s. typhimurium og corpuscular galle komponenter ble undersøkt i eksperimentell modell «galle-bakterier».14 det ble vist at resultatene av denne interaksjonen var bakteriell-biliær slamdannelse. Bakteriell ekstracellulær muco polysakkarider matrix og flagella spiller avgjørende rolle i mekanismen for slamdannelse.14 få ultrasonografiske studier bekreftet også den positive sammenhengen Mellom Salmonella og galleslamformasjoner i ulike undergrupper av pasienter.15,16 Tar dette faktum i betraktning vi pleide å gi våre pasienter oral ampicillin i en dose på 500mg trice daglig i minst tre til fire uker, da ampicillin ikke bare er et kostnadseffektivt stoff, men gir også mange fordeler. Det påvirker dramatisk biliær lipidsammensetning direkte. Det hemmer biliær sekresjon av fosfolipid og kolesterol, men ikke gallesalt, og reduserer dermed molar prosentandel av kolesterol i galle. I tillegg er ampicillin et potent koleretisk, økende gallevolum med 100%. Siden total gallesaltsekresjon forble konstant mens gallevolumet økte, falt konsentrasjonen av gallesalt med 50% under administrering av ampicillin. Hemming av gall lipidsekresjon og endringer i gallevolum er relatert til galleampicillinnivåer og er fullstendig reversibel etter at ampicillin er avsluttet. Økningen i gallevolum sett under en ampicillininfusjon er sannsynligvis et resultat av en osmotisk kolerese.17

I en tid med tradisjonelle medisiner I India Har Ayurveda veldig rik arv for å behandle ulike sykdommer, inkludert gulsott siden tusen år. Legemidler med hepatobiliær virkningsmåte forblir essensielle terapeutiske midler for behandling av kolestase. De er betegnet som kolagoger (fremmer strømmen av galle fra leveren og galleblæren inn i tarmene) og koleretikk (økende galleproduksjon). En av de best studerte cholagogues er silymarin Fra melketistel Silybum marianum, som er blanding av fire isomere flavonolignaner; silibinin( mest aktiv komponent), isosilibinin, silydianin og silychristin.18 Silymarin induserer hepatisk produksjon av gallesyrer og gallesyreavhengig kolerese, men påvirker ikke gallesyreuavhengig galleflyt.19 plante sekundære metabolske forbindelser med cholagogue virkningsmåte er viktige terapeutiske midler for behandling av kolestase og hepatobiliære lidelser. Urte cholagogues målrette ulike komponenter av komplekse galle produksjon og sekresjon systemet, og utøve sin handling via ulike ruter, slik som cholecystokinin-avhengig og uavhengig galleblæren sammentrekning, opp-regulering av gallesyre syntese, stimulering av galle salt eksport pumpe, multiresistence protein transporter system, og osmotisk galle flyt.20

I Ayurvediske klassikere har et godt antall stoffer og deres formuleringer blitt nevnt for behandling av gulsott. Phalatrikadi kvatha (avkok), en av de viktige prestisjefylte formuleringene, nevnt i ulike Ayurvediske klassikere, har blitt brukt med hell fra den gamle perioden.21 den inneholder åtte planteingredienser i forskjellige forhold.21 Srivastava et al.4 evaluert antioksidantegenskapen til phalatrikadi kvatha, hvor galleprøver ble analysert med forskjellige intervaller og studien peker på at stoffet signifikant senker oksidativt stress i galle. Som frie radikaler skade er vist seg å være innblandet i gallestein dannelse, reduksjon av frie radikaler dannelse (oksidativt stress) forbedrer biokjemi av galle og dermed hindrer steindannelse.4 vi gir enten fersk avkok i en dose på 20 ml to ganger daglig eller i kondensert form som tablett i en dose på 500 mg tre ganger daglig.Endelig, pasienter med asymptomatisk og ukomplisert galle slam må gis sjanse til å gjenopprette fra sin sykdom ved å tilby dem «Srivastava regime for galle slam» som inneholder oral ampicillin, UDCA og Phaltrikadi Kvatha (decoction) eller Ghanbati (Tablett) for minimum 45days, kosttilskudd fett begrensning, rikelig med vanninntak og unngå alle mulige confounding faktorer av gallestein sykdommer. Hos de fleste pasientene forsvinner galleslam og galleblæren virker helt normal i ultralyd (Figur 1) (Figur 2). Laparoskopisk kolecystektomi forblir gull standard behandling for komplisert galle slam. Etter vår mening bør man forsøke å unngå kolecystektomi i asymptomatiske og til og med milde symptomatiske tilfeller, da de fleste pasientene gir akseptabel respons på konservativ behandling. Ved dette kan vi ikke bare unngå unødvendig kostbar kirurgisk byrde for helsevesenet, men også spare stress hos våre pasienter og ikke minst dårlig galleblæren. Vi vil også at forskere skal tenke på ytterligere avgjørende forskningsstudier som gjør det mulig for oss å bedre forstå patogenesen av galdeslam og videre klargjøre virkningsmekanismen til disse ayurvediske preparatene på molekylært nivå for vitenskapelig grunnlag for behandling. Vi har utviklet vår diett på grunnlag av tilgjengelige vitenskapelige undersøkelser og tradisjonell ayurvedisk litteratur og funnet ut at integrert tilnærming av medisin fungerer fantastisk, og det er behov for tid.

Figure 1 Pre-treatment ultrasonography scan showing biliary sludge.

Figure 2 Post-treatment ultrasonography scan showing clear gallbladder lumen.