Lamotrigin Er et viktig medisineringsalternativ for behandling av bipolare lidelser. Imidlertid bruker mange klinikere det også hos pasienter med en (unipolar) depressiv lidelse som ikke har respondert tilstrekkelig på konvensjonelle antidepressiva. At flere retrospektive kartgjennomganger av slik bruk har blitt publisert indirekte indikerer at slik «off-label» bruk ikke er sjelden.1-3 men er slik bruk vitenskapelig begrunnet?

Tips:Kasusrapporter, kasuserier (inkludert «kartgjennomganger») og ukontrollerte, åpne kliniske studier er nyttige og viktige for foreløpig vurdering av effekten av en behandling, spesielt for å veilede videre forskning, men er ikke sanne bevis på at en behandling virker og vanligvis ikke bør føre til endring i vanlig klinisk praksis.Studier Uten randomisering, en kontrollgruppe og dobbeltblinding er gjenstand for en rekke forstyrrelser som ofte fører til positive resultater, hvorav en høy andel senere blir motbevist eller i det minste ikke verifisert (Mago, Lane, And Mahajan, 2009, upubliserte data). Medisinens historie er full av behandlinger som ble antatt å fungere basert på betydelig klinisk erfaring eller ukontrollerte studier, men ble senere vist å være ineffektive.

Tips:I vurderingen av evidens for effekt av en behandling, vil mye tid bli spart og mange feil forebygges dersom det tas stor hensyn til resultatene av dobbeltblinde, randomiserte, kontrollerte studier (Rcter), snarere enn til andre typer forskning, når man bestemmer seg for å endre klinisk praksis.Dette er ikke å si At Rcter ikke har begrensninger eller kanskje ikke er partisk på noen måte, men bare at konklusjoner som kan trekkes fra studier uten kontrollgruppe, randomisering og blinding, er definitivt mye mer begrenset.et systematisk SØK AV MEDLINE fant 4 publiserte Rcter av bruk av lamotrigin for MDD (Se Tabell), som alle brukte lamotrigin som tillegg til et antidepressivt middel. 2 av disse studiene inkluderte imidlertid pasienter med bipolar lidelse, noe som gjør dem potensielt misvisende.Tips: Til tross for noen likheter og overlapping mellom MDD og bipolare lidelser, er det viktige forskjeller i deres respons på mange tilgjengelige behandlinger. Effektstudier bør derfor ideelt sett ikke kombinere unipolare PASIENTER med MDD og bipolar lidelse. I slike tilfeller, se for å se om data på en av undergruppene kan trekkes ut uavhengig av den andre, uten noe som resultatene for de unipolare og bipolare pasienter analysert sammen er svært vanskelig å tolke.Ingen av Disse Rctene fant at tillegg av lamotrigin til antidepressiva var bedre enn tillegg av placebo på det primære ut – målet. Siden statistisk signifikans er basert på sannsynlighet, gjør mange statistiske tester på de samme dataene som å kaste en mynt til man får et ønsket utfall. Hvis du får en sjanse til å kaste en mynt, er det en 50% sjanse for å få en » hoder.»Dette er imidlertid ikke lenger sant hvis du har 2 eller flere forsøk . Cutoff av P <.05 betyr at det er mindre enn 5% sjanse for at disse resultatene kunne ha blitt oppnådd ved en tilfeldighet alene hvis det faktisk ikke var noen forskjell mellom de to gruppene. Denne cutoff antar imidlertid at bare en statistisk test ble gjort. Jo mer statistiske tester, jo mer sannsynlig er det at en av disse testene vil være positiv bare ved en tilfeldighet.

Tips:Jo mer statistiske tester er gjort, desto høyere skal linjen settes. Den kombinerte p-verdien for alle testene skal være mindre enn .05. For eksempel, hvis 5 utfallsmål er statistisk testet, skal cutoff P-verdien være .05 dividert med 5, eller .01 (Kalt En Bonferroni-korreksjon). En alternativ måte å unngå dette problemet med flere tester som ofte brukes, er å definere et «primært» utfallsmål på forhånd (som det ble gjort i disse studiene), bruk cutoff av .05 for det primære utfallsmålet, og vurdere enhver annen statistisk testing som krever etterfølgende bekreftelse. I så fall bør de primære utfallsmålene for disse studiene være vårt fokus.

nå som kliniske studier er registrert på nettet før de påbegynnes, er det lettere å verifisere at det primære utfallsmålet faktisk ble spesifisert på forhånd. Som nevnt ovenfor fant ingen av Disse Rctene en statistisk signifikant forskjell mellom lamotrigin og placebo på det primære utfallsmålet.

Den største og mest metodisk lydige studien var Den Av Barbee og kolleger.4 en grunn til dette var at de ikke bare vurderte pasientrapport om manglende respons på et antidepressivt middel, men også først prospektivt behandlet disse pasientene med paroksetin alene. Bare pasienter med Hamilton Depression Rating Scale score var 15 eller høyere etter 8 uker med paroksetin alene ble randomisert til tillegg av lamotrigin eller placebo. Visdom av denne tilnærmingen støttes av det faktum at nesten halvparten av pasientene som paroksetin monoterapi ble startet forbedret nok til ikke å gjøre det til den randomiserte fasen.

Tips: I studier av behandlingsresistent depresjon blir det standard å ikke vurdere en pasientbehandlingsresistent bare på grunnlag av tidligere historie uten blindet, prospektiv behandling med et antidepressivt middel.Studien Av Barbee og kolleger fant ikke at tilsetningen av lamotrigin var bedre enn tilsetningen av placebo På Montgomery Asberg Depression Rating Scale, Hamilton Depression Rating Scale, Clinical Global Impression-Severity Scale eller Clinical Global Impression–Improvement Scale.

Tips: Hvis en studie ikke finner en statistisk signifikant forskjell, er et viktig spørsmål å spørre om studien var tilstrekkelig drevet (dvs.hvis den hadde et tilstrekkelig antall pasienter til å oppdage en meningsfull forskjell hvis man hadde eksistert).Før Starten av studien hadde Barbee og kollegaer beregnet at 90 fag som var i dobbeltblindfasen, ville gi nok statistisk kraft til å oppdage en forventet forskjell mellom gruppene. Derfor var studien ikke underpowered.

Anbefalte tiltak

på grunnlag av tilgjengelige bevis oppfordres klinikere til ikke å foreskrive lamotrigin for MDD. Hvis en detaljert og grundig klinisk evaluering ikke finner noen spesifikke tegn på bipolar lidelse (mani eller hypomani) hos en bestemt pasient, er det ikke hensiktsmessig å foreskrive lamotrigin til den pasienten, siden det ikke er tegn på at den aktuelle pasienten har bipolar lidelse.

1. Barbee JG, Jamhour NJ. Lamotrigin som et forsterkningsmiddel i behandlingsresistent depresjon. J Clin Psykiatri. 2002;63:737-741.

2. Rocha FL, Hara C. Lamotriginforstørrelse i unipolar depresjon. Int Clin Psychopharmacol. 2003;18:97-99.

3. Gutierrez RL, McKercher RM, Galea J, Jamison KL. Lamotrigin augmentation strategi for pasienter med behandlingsresistent depresjon. CNS Spectr. 2005;10:800-805.

4. J. j. G., Thompson TR, J. J. ET al. En dobbeltblind placebokontrollert studie av lamotrigin som et antidepressivt forsterkningsmiddel i behandlingsrefraktær unipolar depresjon. J Clin Psykiatri. 2011;72:1405-1412.

5. Normann C, Hummel B, Schã ¤ Rer lo, et al. Lamotrigin som tillegg til paroksetin ved akutt depresjon: en placebokontrollert, dobbeltblind studie. J Clin Psykiatri. 2002;63:337-344.

6. Barbosa L, Berk M, Vorster M. en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie med forsterkning med lamotrigin eller placebo hos pasienter som samtidig ble behandlet med fluoksetin ved resistente depressive episoder. J Clin Psykiatri. 2003;64:403-407.

7. Santos MA, Rocha FL, Hara C. Effekt Og sikkerhet av antidepressiv forsterkning med lamotrigin hos pasienter med behandlingsresistent depresjon: en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie. Prim Omsorg Folgesvenn J Clin Psykiatri. 2008; 10:
187-190.