Bivirkninger av Opioider

Vanlige Bivirkninger

Opioidbruk, både på kort og lang sikt, er forbundet med høy forekomst av flere bivirkninger. Samlet RR er estimert til å være 1,55 (95% KI: 1,41–1,70) for alle bivirkninger, og 4,05 (95% KI: 3,06–5,38) for frafall på grunn av bivirkninger. Bivirkninger forekommer ved alle doseområder, selv om frekvensen øker ved daglig bruk av opioider( sammenlignet med intermitterende bruk), høyere doser, langtidsbehandling, polyfarmasi og nedsatt nyre-eller leverfunksjon. 33% av pasientene droppet ut av en åpen studie under titrering eller vedlikeholdsfase og 60% trakk seg fra en annen studie på grunn av bivirkninger (Tabell 1, Tabell 2 & Tabell 3). Så mange som 80% av pasientene opplever minst en bivirkning, de vanligste er gastrointestinale og CNS bivirkninger. På tvers av studier opplever en høy andel av pasientene munntørrhet (42%), forstoppelse (20-41%), svetting (34%), vektøkning (29%), søvnighet (14-29%), søvnproblemer (25%), hukommelsestap (24%), tap av appetitt (23%), kvalme (17-33%), konsentrasjonsunderskudd (19%), tretthet (19%), seksuell dysfunksjon (18%), svimmelhet (12-22%)), oppkast (11-15%), kløe/tørr hud (10%) og urinretensjon. Mens toleranse utvikler seg til de fleste bivirkninger, blir forstoppelse ikke bedre med tiden, og det kreves profylaktiske tiltak for å forbedre laxering.

Opioid Endokrinopati – Effekter av Suppresjon Av Hypothalamopituitary–Adrenal & – Gonadeakser

det siste tiåret har opioidinduserte endringer i endokrin funksjon, spesielt seksuell dysfunksjon og hypogonadisme, blitt rapportert hos menn og kvinner på intratekal, transdermal eller vedvarende frisetting av orale opiater. Opioider hemmer frigivelsen av gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) og kortikotropinfrigjørende hormoner fra hypothalamus og senker sirkulerende nivåer av luteiniserende hormon (LH), follikkelstimulerende hormon (FSH), adrenokortikotropisk hormon (ACTH) og β-endorfin fra hypofysen. Redusert hypofysetrofiske hormoner undertrykker kortisol, testosteron og østrogenfrigivelse. En sterk hemming av androgenproduksjon skjer raskt etter opioidadministrasjon, og det er noen bevis for en doserelatert reduksjon i androgener, som påvirker de fleste pasienter på vedvarende frisetting av opioider. Hypogonadotropic hypogonadisme manifesterer klinisk hos menn som redusert libido, erektil dysfunksjon, redusert seksuell opphisselse og tilfredshet, tretthet, depresjon, hetetokter og nattesvette. Kvinner blir amenorrheic eller utvikler anovulatoriske menstruasjonssykluser og rapporterte redusert libido kort tid etter oppstart av behandling med vedvarende opioidanalgetika. Hormontilskudd med testosteron hos menn og østrogen og progestin hos kvinner forbedrer libido. Infertilitet er en stor negativ helsekonsekvens av lave Nivåer Av GnRH, FSH og LH hos kvinner. Uten pulsatil frigjøring Av GnRH, FSH og LH sekresjon av fremre hypofyse stopper og det er svikt i follikulær utvikling og eggløsning. Andre mindre verdsatt, men alvorlige effekter av lavt testosteron er osteoporose, økt bruddrisiko, redusert muskelmasse, økt fettmasse og anemi. Det anbefales at screening for opioid endokrinopati bør være rutinemessig hos CNCP-pasienter behandlet med opioider for å muliggjøre tidlig identifisering og behandling.

Respirasjonsdepresjon & Opioidrelaterte Dødsfall

Dødsrate For utilsiktet overdose i USA økte med 124% mellom 1999 og 2007. Opioider var i stor grad ansvarlige for denne oppadgående trenden, og i 2008 utgjorde 73,8% av alle overdosedødsfall på resept, og overgikk dødsfall på grunn av heroin og kokain kombinert. Opioidoverdose hos ungdom i alderen 15-19 år økte også mellom 2000 og 2009 og forklarte delvis doblingen av dødsratene fra 1,7 til 3,3 per 101 000 i løpet av denne tiden. Økningen i narkotikaforgiftning sammenfalt med en dramatisk økning i reseptbelagte sterke opioider for CP-behandlinger på 1990-tallet. Opioidsalget økte mellom 1999 og 2010 og i 2010 ‘nok OPR ble solgt for å medisinere hver Amerikansk voksen med 5 mg hydrokodon hver 4.time i 1 måned’. De fleste opioidrelaterte dødsfallene skyldes økt bruk av hydrokodon, oksykodon og metadon. CP-pasienter på langtidsbehandling med opioider og de med ikke-medisinsk bruk er de to hovedgruppene med risiko for opioidoverdose. I CP-populasjonen øker risikoen for opioidrelaterte dødsfall i nærvær av høydose opioidbehandling, samtidig bruk AV CNS-depressiva, søvnapne, fedme, reseptbelagt opioidmisbruk eller rusmisbruk. Det er anslått at 20% pasienter med smerte får opioider ved >100 mg / dag MED (10% fra en enkelt forskriver og 10% fra flere tilbydere) og står for 80% av opioidrelaterte overdosedødsfall. De resterende 80% pasientene er foreskrevet lavere doser opioider (< 100 mg / dag MED) og står for 20% av alle reseptbelagte overdoser. En maksimal forskrevet daglig dose av ≥100 mg MED er forbundet med en justert hazard ratio (HR) på 7,18 (95% KI: 4,85–10,65), og en 8,9 ganger økning i overdose rate (1,8% årlig overdose rate) sammenlignet med <20 mg/dag av opioider (0,2% årlig overdose rate). En sterk sammenheng er rapportert mellom daglig opioiddose og dødelighet. En signifikant økning i opioidrelaterte dødsfall ses selv ved middels doser (50-99 mg/DAG MED) og dødeligheten økte tredoblet ved gjennomsnittlig daglig dose på 200 mg eller mer morfin-ekvivalent (OR: 2,88; 95% KI: 1,79-4,63) i forhold til daglige doser <20 mg morfin, eller tilsvarende. Respirasjonsdepresjon, en potensielt dødelig komplikasjon ved opioidbehandling, oppstår når initialdosene er for høye, opioider titreres for raskt eller opioider kombineres med andre legemidler som kan potensere opioidindusert respirasjonsdepresjon, slik som benzodiazepiner. De fleste dødsfall skjer om natten, og i stedet for å forbedre søvnen, gir langtidsvirkende opioider flere bivirkninger om natten. Samtidig bruk av medisiner, spesielt nattlige beroligende midler, fedme og søvnapne, øker risikoen. Det ses en doseavhengig sammenheng mellom kronisk opioidbruk, sentrale søvnapneaer og ataksisk pust, og dette er hyppigere ved en morfindose tilsvarende 200 mg eller høyere (OR: 15,4; p = .017). På grunn av større risiko for respirasjonsdepresjon hos pasienter med komorbid kardiovaskulær, cerebrovaskulær eller respiratorisk lidelse, bør opioider initieres med så lav dose som mulig og enhver ytterligere doseøkning overvåkes nøye.

Plutselige Dødsfall& Opioidindusert Kardisk Toksisitet

Plutselig død er et potensielt problem med alle opioider, spesielt ved høye doser og med legemidler som forlenger QTc-intervallet, for eksempel metadon. Når det gjelder metadon, hvor dødeligheten er uforholdsmessig høyere enn reseptbeløpet, er økningen i dødsfall delvis en refleksjon av metadons proarytmiske egenskaper. Metadon er en potent hemmer av Forsinket kaliumionkanal (IKr), og forårsaker forlenget QTc-intervall og torsades de pointes (TdP) hos følsomme individer. Risikoen for tdp og plutselig død øker Ved En QTc > 500 ms. Buprenorfin og utvidet frigivelsesmorfin forlenger Også QTc, men har betydelig færre konsekvenser og mindre sykelighet når Det Gjelder TdP og plutselig hjertedød. Gjeldende anbefalinger for forskrivning av metadon inkluderer SCREENING AV EKG for å identifisere DEM med QTc ≥450, gjenta EKG ved 1 måned og med årlige intervaller eller når dosen overstiger 100 mg / dag, seponering eller reduksjon av metadondosen hvis qtc-intervallet er ≥500 ms og begrensning av bruk av legemidler som har qtc-forlengende egenskaper eller langsom eliminasjon av metadon.

Opioid Misbruk, Misbruk& Skadelig Bruk

I 1994 utviklet WHO et leksikon for å gi definisjoner av begreper om alkohol, tobakk og andre rusmidler. «Misbruk (narkotika, alkohol, kjemisk, substans eller psykoaktivt stoff) er en gruppe termer i bred bruk, men av varierende betydning. I DSM-IIIR er psykoaktivt stoffmisbruk definert som et maladaptivt bruksmønster som indikeres av … fortsatt bruk til tross for kunnskap om å ha et vedvarende eller tilbakevendende sosialt, yrkesmessig, psykologisk eller fysisk problem som er forårsaket eller forverret av bruk (eller ved) gjentatt bruk i situasjoner der det er fysisk farlig.» Begrepet ‘misbruk’ brukes noen ganger misbilligende for å referere til enhver bruk i det hele tatt, spesielt av illegale rusmidler. På grunn AV sin tvetydighet er begrepet ikke brukt I ICD-10; skadelig bruk og farlig bruk er de tilsvarende vilkårene. I andre sammenhenger har misbruk henvist til ikke-medisinske eller ikke-sanksjonerte bruksmønstre, uavhengig av konsekvenser. DEFINISJONEN publisert I 1969 av WHO Expert Committee on Drug Dependence var «vedvarende eller sporadisk overdreven narkotikabruk inkonsekvent med eller ikke relatert til akseptabel medisinsk praksis». Skadelig BRUK I HENHOLD TIL ICD-10 er » et mønster av psykoaktivt stoff bruk som forårsaker skade på helse. Skaden kan være fysisk (f. eks., hepatitt etter injeksjon av legemidler) eller mental (f. eks. depressive episoder sekundært til tungt alkoholinntak). Skadelig bruk har ofte, men ikke alltid, negative sosiale konsekvenser; sosiale konsekvenser i seg selv er imidlertid ikke tilstrekkelige til å rettferdiggjøre en diagnose av skadelig bruk.» Begrepet erstatter ‘ikke-avhengig bruk’ som et diagnostisk begrep. Farlig bruk er et mønster av stoffbruk som øker risikoen for skadelige konsekvenser for brukeren. Noen vil begrense konsekvensene for fysisk og psykisk helse; noen vil også inkludere sosiale konsekvenser. I motsetning til skadelig bruk refererer farlig til bruksmønstre som er av folkehelsemessig betydning til tross for fravær av nåværende lidelse hos den enkelte bruker. Begrepet BRUKES i DAG AV WHO, men er ikke et diagnostisk begrep I ICD-10. American Society of Addiction Medicine, American Academy Of Pain Medicine og American Pain Society definerer misbruk av reseptbelagte legemidler som «Bruk av et medikament (for et medisinsk formål) annet enn som anvist eller indikert, enten forsettlig eller utilsiktet, og om skaderesultater eller ikke» og misbruk av reseptbelagte legemidler som «enhver bruk av et ulovlig stoff, og forsettlig selvadministrasjon av et medikament for et ikke-medisinsk formål,for eksempel å endre sin bevissthetstilstand, for eksempel å bli høy». Opioidmisbruk hos CP-pasienter, som er på langvarig opioidbehandling, har blitt rapportert som 5-26%. Opioidbruk lidelse i en primærpleieprøve som mottar daglig opioidbehandling (n: 801) er fire ganger høyere enn i den generelle befolkningen (3,8% vs 0,9%). Misbruk av reseptpliktige legemidler er det raskest voksende narkotikaproblemet i USA. Data fra 2002-2005 National Survey on Drug Use And Health (NSDUH), viste at et årlig gjennomsnitt på 4,8% individer (11,4 millioner personer) i USA, i alderen 12 år eller mer, brukte en resept smertestillende ikke-medisinsk i de foregående 12 månedene. Omtrent 5,2 millioner personer i USA rapporterte å bruke reseptbelagte analgetika ikke-medisinsk i forrige måned, opp fra 4,7 millioner i 2005. De gjennomsnittlige årlige direkte helsekostnadene for pasienter som misbruker opioider er 8,7 ganger høyere enn ikke-misbrukere. Hydrokodon, oksykodon og metadon er de mest misbrukte opioider. Risikofaktorer for misbruk av reseptpliktige legemidler inkluderer en familiehistorie med ruslidelse (SUD), soner i fengsel, bor i fattige landlige samfunn, yngre alder, mannlig kjønn, Hvit rase, smerterelaterte funksjonelle begrensninger, posttraumatisk stresslidelse eller psykisk lidelse. En historie med psykisk sykdom lidelse (OR: 1.46; p = 0.005) og rusmisbruk (OR: 2.34; p < 0.001), er moderate til sterke prediktorer for opioidmisbruk/avhengighet. Psykiske lidelser står for et større antall ‘utsatt’ befolkning på grunn av en høyere forekomst av mental helse d/o (45.3%) versus SUD (7.6%) i CNCP. Pasienter med CP ofte villede leger om ulovlig narkotikabruk. Det er en sterk forening av fire avvikende narkotikarelatert atferd (ADRB) med rusmisbruk og opioidavhengighet (OR: 48.27; 13.63–171.04). De fire ADRBs er: sedating seg selv, bruker opioider for ikke-smerte grunner, øke dosen uten autorisasjon og har følt beruset ved bruk av opioider. Behandling med høye daglige doser (> 120 mg / dag MED), større dagstilførsel av reseptbelagte opioider og bruk av korttidsvirkende schedule II-legemidler øker risikoen for opioidmisbruk. Ingen av disse faktorene i seg selv utgjør en økt risiko, men når flere av risikofaktorene sameksisterer i samme person, øker risikoen for narkotikamisbruk betydelig. Dermed er en smertepasient på stabile doser opioider, i kontrollerte omgivelser og fravær av genetiske eller psykososiale faktorer ikke større risiko. På den annen side er en pasient med en personlig eller familiehistorie av rusmisbruk og sameksisterende psykososiale risikofaktorer økt risiko, spesielt hvis behandling med opioider er ustrukturert og ikke nøye overvåket. Nøyaktig diagnostisering av avhengighet hos CP-pasienter som får opioider er komplisert. Å håndtere pasienten med smerte og samtidig forekommende opioidmisbruk er like utfordrende. Selv hos eldre pasienter er avhengighet, misbruk og misdirection av foreskrevne opioider bekymret.Det Er Klart at det Er behov for å endre forskrivningspraksis for å dempe den oppadgående trenden i opioidrelatert morbiditet og dødelighet. Tilbydere bør nøye vurdere risiko og nytte av opioidbehandling hos hver pasient, unngå hyppige doseøkninger og høydosebehandling og avslutte opioidbehandling dersom smerte og funksjon ikke bedres til tross for en adekvat studie. Alle pasienter bør screenes og overvåkes nøye for misbruk og misbruk før og under behandling med opioider. Data fra overvåkingsprogrammer for reseptbelagte legemidler og forsikringskrav, der det er tilgjengelig, skal brukes til å identifisere og adressere misbruk og misbruk. Nyere bevis tyder på at leverandør utdanning og endringer i forskrivning praksis er forbundet med nedgang i opioidrelaterte dødsfall. I Delstaten Utah, tilbydere ble utdannet på seks trygge opioid forskrivning praksis: start lavt og gå sakte, få søvnstudier for alle pasienter på moderate eller høye doser av langtidsvirkende opioider, få Ekg for metadondoseøkninger til og over 50 mg / dag, unngå søvnhjelpemidler og benzodiazepiner med opioider, unngå langtidsvirkende opioider ved akutte smerter og opplær pasienter og deres familier om risiko. Denne grunnleggende leverandørutdanningen var assosiert med reduksjon i opioid reseptrelaterte dødsfall og forbedret leverandør selvrapportert forskrivningsadferd. En 14% nedgang i antall utilsiktede overdosedødsfall fra reseptbelagte opioider ble rapportert på bare 1 år. I 2007 introduserte Washington (WA) workers compensation system en»gult flagg»advarselsdose og krevde smertemedisinkonsultasjon hos CNCP-pasienter som fikk >120 mg/dag MED langtidsvirkende opioider og viste ingen vesentlig forbedring i smerte og funksjon. Etter at DISSE retningslinjene ble vedtatt, gikk antall WA-arbeidere som ble behandlet med opioider, gjennomsnittlig daglig dose for langtidsvirkende opioider og prosent av tidstapskrav på opioiddoser, ≥120 mg/dag med ned for første gang siden 1999, året da opioidreguleringene ble liberalisert i WA. En betydelig nedgang i gjennomsnittlig daglig dose av langtidsvirkende dea schedule II opioider (med 27%), og andelen arbeidstakere på doser ≥120 mg/dag MED (med 35%) ble etterfulgt av en 50% reduksjon i antall reseptbelagte opioidrelaterte utilsiktede dødsfall (fra 2009-2010) blant skadde arbeidstakere.