Følelser forbundet med skrape

Smerte og kløe har svært forskjellige atferdsresponsmønstre. Smerte fremkaller en tilbaketrekningsrefleks som fører til tilbaketrekking og er derfor en reaksjon som prøver å beskytte en truet del av kroppen. Kløe skaper en riperefleks som trekker en til det berørte hudstedet (2). Det har vært en hypotese at motiverende aspekter ved skrape inkluderer frontal hjernen områder av belønning og beslutningstaking. Disse aspektene kan derfor bidra til kompulsiv karakter av kløe og riper (2). Det er derfor klart at kløe ikke er huddypt.

Umyeliniserte nervefibre for kløe og smerte kommer begge fra huden, men informasjon for dem formidles sentralt i to forskjellige systemer som begge bruker samme perifere nervebunt og spinotalamisk kanal (3). Det er overraskende, da, at ingen har rapportert om kløe som et symptom på nevropati. I denne utgaven Av Diabetes Care, Yamaoka et al. (4) rapporter om truncal kløe som et symptom på diabetisk nevropati. En storstilt undersøkelse av 2656 polikliniske pasienter med diabetes og 499 pasienter uten diabetes ble utført. Prevalensen av truncal pruritus av ukjent opprinnelse (TPUO) hos diabetespasienter var signifikant høyere enn hos alders-matchede ikke-diabetespasienter (11,3 vs. 2,9%; P = 0,0001). Utbredelsen av andre former for kløe var ikke forskjellig mellom de to gruppene. Flere logistiske regresjonsanalyser viste at unormal følelse og dyp senerefleksi var risikofaktorer for TPUO uavhengig av alder, kjønn, varighet av diabetes og A1C. DE andre fem kategoriene av kløe, som hode-og nakkepruritus av ukjent opprinnelse, benpruritus av ukjent opprinnelse, kløe forårsaket av dermatitt og kløe på grunn av idrettsfot, var ikke relatert til tilstedeværelse eller fravær av nevropati. Enda viktigere, TPUO ble funnet å korrelere med symptomer på nevropati, tap av dype senereflekser og ortostatisk hypotensjon. Forfatterne spekulerer på at dette derfor er en dysfunksjon i det autonome nervesystemet, men det er ingen tiltak av hudblodstrøm (5), sudorimetri eller liten nervefiberfunksjon (6,7,8) som kan ha størknet denne spekulasjonen. Forfatterne postulerer videre at kløe kan skyldes økt mastcelletall og histamininnhold, som er rapportert i eksperimentell tørr hud hos mus (9). En annen mulighet er at den sensoriske c-fiberskaden ved ddiabetisk polyneuropati forårsaker kløe direkte. Overfladisk hud smerte anses å være forårsaket av unormal avfyring av smertenerven fiber hos diabetiske polyneuropati pasienter (10). På samme måte kan unormal avfyring av nervefiberen av kløe indusere TPUO. Faktisk er hyperplasi Av C-fiber i epidermis rapportert ved dermatitt med sterk kløe (11). Den umyelinerte C-fiberen som overfører kløe er en lignende fiber til den sympatiske nerveenden i huden. Så, en betydelig sammenheng MELLOM TPUO og ortostatisk intoleranse synes å være rimelig. Begge de to etiologiske faktorene, tørr hud på grunn av sudomotorisk hypofunksjon og direkte nervefiberskade ved diabetisk polyneuropati, kan være involvert i TPUO. For å vite nøyaktig etiologi AV TPUO, kan en hudbiopsi og nervefiberfarging med antiproteingenprodukt 9.5 antistoff hos pasienter med TPUO ha hjulpet (12). Fra synspunkt av mekanistiske aspekter av kløe, denne rapporten er knapt skrape overflaten av kløe; heretter, vi vil sonde lenger enn hud-dyp. Kløe kan oppstå i det perifere nervesystemet (dermal eller nevropatisk) eller i sentralnervesystemet (nevropatisk, neurogen eller psykogen) (13).

Dermal / pruritoceptive

Kløe som oppstår i huden anses pruritoceptive og kan induseres av en rekke stimuli, inkludert mekanisk, kjemisk, termisk og elektrisk stimulering. De primære afferente nevronene som er ansvarlige for histamininducert kløe er umyelinerte C-fibre. To hovedklasser av humane C-fiber nociceptorer eksisterer: mekano-responsive nociceptorer og mekano-ufølsomme nociceptorer. Mekano-responsive nociceptorer har blitt vist i studier for å reagere på det meste smerte, mens mekano-ufølsomme reseptorer reagerer mest på kløe indusert av histamin. Mekanisk indusert kløe uten blussreaksjon involverer ikke histamin; derfor er det mulig at pruritoceptive nervefibre har forskjellige klasser av fibre (2).

Kløe reseptorer finnes bare i epidermis og epidermal / dermal overgang lag. Individuelle kløepulver spicules (mucuna pruriens) forårsaker maksimal følsomhet når de injiseres i basalcellelaget eller det innerste laget av epidermis. Kirurgisk fjerning av disse hudlagene fjerner muligheten for en pasient å oppleve kløe. Kløe er aldri følt i muskler, ledd eller indre organer, noe som viser at dypt vev ikke inneholder et kløe-signalapparat (14).

Følsomhet for pruritiske stimuli er ikke jevnt fordelt over huden og har en tilfeldig spotfordeling med lignende tetthet som smerte. De samme stoffene som fremkaller kløe ved intrakutan injeksjon (injeksjon i huden) fremkaller bare smerte når de injiseres subkutant(under huden). Kløe avskaffes lett i hudområder behandlet med nociceptor excitotoxin capsaicin, men forblir uendret i hudområder som ble gjort ufølsomme for berøring ved forbehandling med saponiner, et antiinflammatorisk middel. Selv om eksperimentelt indusert kløe fortsatt kan oppfattes under en komplett a-fiberledningsblokk, er den betydelig redusert. Totalt sett er kløe mediert Av A – δ og C nociceptorer plassert i det øverste laget av huden (15).

Sondering av hinsides–hud-dyp persepsjon

Nevropatisk kløe kan oppstå når som helst langs afferentbanen som følge av skade på nervesystemet, inkludert sykdommer eller lidelser i sentralnervesystemet eller perifert nervesystem (14). Eksempler på nevropatisk kløe i opprinnelse er notalgia paresthetica, brachioradial kløe, hjernesvulster, multippel sklerose, perifer nevropati og nerveirritasjon (16).

Nevrogen

Nevrogen kløe, som er kløeinusert sentralt, men uten nerveskade, er ofte forbundet med økt akkumulering av endogene opioider og muligens syntetiske opioider (14).

Psykogen

Kløe er også forbundet med noen symptomer på psykiatriske lidelser som taktile hallusinasjoner, vrangforestillinger av parasitose eller obsessiv-kompulsive lidelser (som VED OCD-relatert nevrotisk riper) (14). Således krever tildeling av kløe til en perifer neuropati nøye utelukkelse av sentral årsakssammenheng.

Interaksjoner mellom kløe og smerte: smerte hemmer kløe

Motirritasjon har ofte blitt brukt til å redusere smerteoppfattelsen. Det brukes ofte klinisk, f. eks. anvendelsen av capsaicin som induserer smerte bare for å desensibilisere og lindre det. Det ser imidlertid ut til at følelsen av kløe kan reduseres av mange smertefulle opplevelser. Ward et al. (17) rapporterte effektene av skadelige og ikke-giftige motstimuli, som varme, fysisk vibrasjon eller kjemisk stimulering på huden, ble studert hos friske voksne etter at de hadde eksperimentelt indusert kløe (transdermal iontoforese av histamin) og smerte (med aktuell sennepsolje) i huden. De fant at når de induserte nonnoxious counter stimuli, var reduksjonen av smerte og kløe bare i opptil 20 s. Men Da de induserte skadelige counter stimuli, var det en signifikant hemming av kløe i lengre tid, men ingen hemming av smerte. I tillegg ble det funnet at korte skadelige stimuli skapte en anti-kløe tilstand i mer enn 30 min. Disse funnene viser at kløe ikke er en subliminal form for smerte, og at skadelig motstimulus sannsynligvis vil virke gjennom en sentral mekanisme i stedet for en perifer (17). Dermed har skadelig varme og riper en hemmende effekt på kløe (18), men dette må demonstreres ved diabetisk polyneuropati.

Mediatorer av kløe

det er en lang prodromal periode med diabetisk polyneuropati der det er økte nivåer av inflammatoriske cytokiner (5). Inflammatoriske mediatorer, som bradykinin, serotonin (5-HT) og prostaglandiner, som frigjøres under en smertefull eller pruritisk inflammatorisk tilstand, aktiverer ikke bare pruriceptorer, men forårsaker også akutt sensibilisering av nociceptorer. I tillegg kan uttrykk for nervevekstfaktorer (Ngf) forårsake strukturelle endringer i nociceptorer, som spiring. NGF er høy i skadet eller betent vev. Økt NGF finnes også i atopisk dermatitt, en arvelig og ikke-smittsom hudsykdom med kronisk betennelse (19). NGF er kjent for å oppregulere nevropeptider, spesielt substans P. Stoff P har vist seg å ha en viktig rolle i å indusere smerte. Substans P kan bidra til kløe ved å øke nervesensibilisering og kan påvirke frigjøring av mastceller, som inneholder mange granuler rik på histamin, under langvarig interaksjon (2). Hos de med diabetes er DET mangel PÅ NGF og responsen på substans P er svekket; igjen er man overrasket over at truncal kløe oppstår i diabetisk polyneuropati.

Sentral sensibilisering

Skadelig inngang til ryggmargen er kjent for å produsere sentral sensibilisering, som består av allodyni, overdrivelse av smerte og punktat hyperalgesi, som er ekstrem følsomhet for smerte. To typer mekanisk hyperalgesi kan forekomme: 1) berøring som normalt er smertefri i de uskadde omgivelsene av et kutt eller tåre, kan utløse smertefulle opplevelser (berøring fremkalt hyperalgesi) og 2) en litt smertefull pin-prikkstimulering oppfattes som mer smertefull rundt et fokusert område av betennelse (punktlig hyperalgesi). Touch-fremkalt hyperalgesi krever kontinuerlig avfyring av primære afferente nociseptorer, og punktat hyperalgesi krever ikke kontinuerlig avfyring, noe som betyr at det kan vedvare i flere timer etter et traume og kan være sterkere enn normalt opplevd. I tillegg ble det funnet at hos pasienter med nevropatisk smerte resulterte histaminionophorese i en følelse av brennende smerte i stedet for kløe, noe som ville bli indusert hos normale friske pasienter. Dette viser at det er spinal overfølsomhet for C-fiberinngang ved kronisk smerte (2). Kanskje Skaden På C-fiber i små fiber nevropatier (5) unbridles den sentrale pruritogene mekanismen som forårsaker kløe.således, selv om truncal pruritus kan ha trukket oppmerksomhet på et mulig forhold til diabetisk polyneuropati, skraper dette bare overflaten av det komplekse forholdet mellom kløe og sentral og perifer somatisk og autonom nervefunksjon. Den provoserende artikkelen I Denne utgaven Av Diabetesbehandling bør føre til en interessant undersøkelse av kompleksiteten og dybden av kløe og gi ny innsikt i forholdet mellom perifer og sentral behandling av kognitiv funksjon i diabetes.