DUREZOL-difluprednate emulsjon
Leger Total Care, Inc.

1 INDIKASJONER og BRUK

Durezol (difluprednate oftalmisk emulsjon) 0,05%, et topisk kortikosteroid, er indisert for behandling av inflammasjon og smerter forbundet med okulær kirurgi.

2 DOSERING og ADMINISTRASJON

Sett en dråpe inn i konjunktivalsekken i det berørte øyet(e) 4 ganger daglig fra 24 timer etter operasjonen og fortsetter gjennom de første 2 ukene av den postoperative perioden, etterfulgt av 2 ganger daglig i en uke og deretter en taper basert på responsen.

3 DOSESTYRKER

Durezol inneholder 0,05% difluprednat som en steril konservert emulsjon for lokal oftalmisk administrasjon.

4 KONTRAINDIKASJONER

Bruk Av Durezol, som med andre oftalmiske kortikosteroider, er kontraindisert i de fleste aktive virussykdommer i hornhinnen og konjunktivene, inkludert epithelial herpes simplex keratitt (dendritisk keratitt), vaccinia og varicella, og også i mykobakteriell infeksjon i øyet og soppsykdom i okulære strukturer.

5 ADVARSLER og FORSIKTIGHETSREGLER

5.1 ØKNING i IOP

Langvarig bruk av kortikosteroider Kan føre til glaukom med skade på optisk nerve, defekter i synsstyrke og synsfelt. Steroider bør brukes med forsiktighet i nærvær av glaukom. Hvis dette produktet brukes i 10 dager eller lenger, bør intraokulært trykk overvåkes.

5,2 Katarakt

bruk av kortikosteroider kan føre til posterior subkapsulær kataraktdannelse.

5,3 Forsinket Tilheling

bruk av steroider etter kataraktkirurgi kan forsinke tilheling og øke forekomsten av blebdannelse. I de sykdommene som forårsaker tynning av hornhinnen eller sclera, har perforeringer vært kjent for å forekomme ved bruk av aktuelle steroider. Den første resept og fornyelse av medisiner for utover 28 dager bør gjøres av en lege etter undersøkelse av pasienten ved hjelp av forstørrelse som slit lampe biomikroskopi og eventuelt fluorescein farging.

5,4 Bakterieinfeksjoner

Langvarig bruk av kortikosteroider kan undertrykke vertsresponsen og dermed øke faren for sekundære okulære infeksjoner. Ved akutte purulente forhold kan steroider maskere infeksjon eller forbedre eksisterende infeksjon. Hvis tegn og symptomer ikke bedres etter 2 dager, bør pasienten revurderes.

5,5 Virusinfeksjoner

Bruk av kortikosteroidmedikamenter ved behandling av pasienter med herpes simplex historie krever stor forsiktighet. Bruk av okulære steroider kan forlenge forløpet og kan forverre alvorlighetsgraden av mange virusinfeksjoner i øyet (inkludert herpes simplex).

5.6 Soppinfeksjoner

Soppinfeksjoner i hornhinnen er spesielt utsatt for å utvikle tilfeldigvis med langsiktig lokal steroid søknad. Sopp invasjon må vurderes i noen vedvarende hornhinnen sårdannelse der et steroid har blitt brukt eller er i bruk. Svampekultur bør tas når det er hensiktsmessig.

5,7 topisk oftalmisk bruk

Durezol er ikke indisert for intraokulær administrering.

6 BIVIRKNINGER

Bivirkninger forbundet med oftalmiske steroider inkluderer forhøyet intraokulært trykk, som kan være forbundet med optisk nerveskade, synsskarphet og feltdefekter, bakre subkapsulær kataraktdannelse, sekundær okulær infeksjon fra patogener inkludert herpes simplex, og perforering av kloden hvor det er tynning av hornhinnen eller sclera.

Okulære bivirkninger som forekom hos 5-15% av pasientene i kliniske studier med Durezol inkluderte hornhinneødem, ciliær og konjunktival hyperemi, øyesmerter, fotofobi, posterior kapselopacifisering, fremre kammerceller, fremre kammer _are, konjunktivalt ødem og blefaritt. Andre okulære bivirkninger som forekom hos 1-5% av pasientene inkluderte redusert synsskarphet, punktkeratitt, øyebetennelse og iritt. Okulære bivirkninger som forekom hos < 1% av forsøkspersonene inkluderte ubehag eller irritasjon på applikasjonsstedet, pigmentering av hornhinnen og striae, episkleritt, pruritus i øyet, irritasjon og skorper i øyelokket, følelse av fremmedlegeme, økt tåreflod, makulært ødem, hyperemi i sklera og uveitt. De fleste av disse hendelsene kan ha vært konsekvensen av den kirurgiske prosedyren.

8 BRUK i SPESIFIKKE POPULASJONER

8,1 Graviditet

Teratogene Effekter

Graviditetskategori C. Difluprednat har vist seg å være embryotoksisk (redusert embryonisk kroppsvekt og forsinket embryonisk ossifikasjon) og teratogene (ganespalte og skjelett) anomalier når det gis subkutant til kaniner under organogenese med en dose på 1-10 µ / kg / dag. Nivået av no-observed-effect (NOEL) for disse effektene var 1 µ / kg / dag, og 10 µ / kg / dag ble ansett som en teratogen dose som samtidig ble funnet i det toksiske doseområdet for fostre og gravide kvinner. Behandling av rotter med 10 µ/kg/dag subkutant under organogenese resulterte ikke i reproduksjonstoksisitet, og det var heller ikke toksisk for moren. Ved 100 µ/kg/dag etter subkutan administrasjon hos rotter var det en reduksjon i fostervekt og forsinkelse i ossifikasjon og effekter på vektøkning hos drektige hunner. Det er vanskelig å ekstrapolere disse dosene med difluprednat til maksimale Daglige Humane Doser Av Durezol, Siden Durezol administreres topisk med minimal systemisk absorpsjon, og difluprednat i blodet ble ikke målt i reproduksjonsstudier. Siden bruk av difluprednate under graviditet hos mennesker ikke er evaluert og ikke kan utelukke muligheten for skade, bør Durezol kun brukes under graviditet dersom den potensielle fordelen oppveier den potensielle risikoen for embryoet eller fosteret.

8,3 Ammende Mødre

det er ikke kjent om lokal oftalmisk administrasjon av kortikosteroider kan resultere i tilstrekkelig systemisk absorpsjon til å gi detekterbare mengder i morsmelk. Systemisk administrerte kortikosteroider vises i morsmelk og kan undertrykke vekst, forstyrre endogen kortikosteroidproduksjon eller forårsake andre uønskede effekter. Forsiktighet bør utvises når Durezol administreres til en sykepleier.

8,4 Pediatrisk Bruk

Sikkerhet og effekt hos pediatriske pasienter er ikke fastslått.

8,5 Geriatrisk Bruk

det er ikke observert noen generelle forskjeller i sikkerhet eller effekt mellom eldre og yngre pasienter.

11 BESKRIVELSE

Durezol (difluprednate oftalmisk emulsjon) 0.05% er et sterilt, topisk antiinflammatorisk kortikosteroid til oftalmisk bruk. Kjemisk navn er 6α, 9difluoro-11β,17, 21-trihydroxypregna-1,4-dien-3,20-dion 21-acetat 17-butyrat (CAS nummer 23674-86-4). Difluprednat er representert ved følgende strukturformel:

Difluprednat har en molekylvekt på 508,56, Og den empiriske formel Er C27 H34 F2 O7 .

hver mL inneholder: AKTIVT: difluprednat 0,5 mg (0,05%); INAKTIVT: borsyre, ricinusolje, glyserin, polysorbat 80, vann til injeksjonsvæsker, natriumacetat, NATRIUM EDTA, natriumhydroksid (for å justere pH til 5,2 til 5.8). Emulsjonen er i hovedsak isotonisk med en tonicitet på 304 til 411 mOsm / kg. KONSERVERINGSMIDDEL: sorbinsyre 0,1%.

12 KLINISK FARMAKOLOGI

12.1 Virkningsmekanisme

Kortikosteroider hemmer den inflammatoriske responsen på en rekke inciterende midler som kan forsinke eller forsinke tilheling. De hemmer ødem, fibrinavsetning, kapillær dilatasjon, leukocyttmigrasjon, kapillær proliferasjon, fibroblastproliferasjon, avsetning av kollagen og arrdannelse assosiert med betennelse. Det er ingen allment akseptert forklaring på virkningsmekanismen til okulære kortikosteroider. Kortikosteroider antas imidlertid å virke ved induksjon av fosfolipase a2-hemmende proteiner, kollektivt kalt lipokortiner. Det er postulert at disse proteinene kontrollerer biosyntesen av potente mediatorer av in_ammasjon som prostaglandiner og leukotreiner ved å hemme frigivelsen av deres felles forløper arakidonsyre. Arakidonsyre frigjøres fra membranfosfolipider av fosfolipase A2 .

Difluprednat er strukturelt lik andre kortikosteroider.

12,3 Farmakokinetikk

Difluprednat gjennomgår deacetylering in vivo til 6α, 9-difluoroprednisolon 17-butyrat (DFB), en aktiv metabolitt av difluprednat.

Kliniske farmakokinetiske studier av difluprednat etter gjentatt okulær instillasjon av 2 dråper difluprednat (0,01% eller 0,05%) QID i 7 dager viste at DFB-nivåer i blodet var under kvantifiseringsgrensen (50 ng / mL) til enhver tid for alle forsøkspersoner, noe som indikerer at systemisk absorpsjon av difluprednat etter Okulær Instillasjon Av Durezol er begrenset.

13 IKKE-KLINISK TOKSIKOLOGI

13.1 Karsinogenese, Mutagenese og Nedsatt Fertilitet

Difluprednat var ikke gentoksisk in vitro i ames-testen, og i dyrkede pattedyrceller CHL / IE(en fibroblastisk cellelinje avledet fra lungene til nyfødte kvinnelige Kinesiske hamstere). En in vivo mikronukleustest av difluprednat hos mus var også negativ. Behandling av hann-og hunnrotter med subkutan difluprednat opp til 10 µ / kg / dag før og under parring svekket ikke fertiliteten hos begge kjønn. Det er ikke utført langtidsstudier for å evaluere det karsinogene potensialet til difluprednat.

13.2 Dyretoksikologi og/eller Farmakologi

i flere studier utført på gnagere og ikke-gnagere viste subkroniske og kroniske toksisitetstester av difluprednat systemiske effekter som suppresjon av vektøkning, redusert lymfocyttall, atrofi i lymfekjertlene og binyrene, og for lokale effekter, fortynning av huden, som alle skyldtes molekylets farmakologiske virkning og er velkjente glukokortikosteroideffekter. De fleste, om ikke alle, av disse effektene var reversible etter seponering. NOEL for de subkroniske og kroniske toksisitetstestene var konsistente mellom artene og varierte fra 1-1, 25 µ / kg per dag.

14 KLINISKE STUDIER

14.1 Postoperativ Okulær Inflammasjon og Smerte

Klinisk effekt ble evaluert i 2 randomiserte, dobbeltmaskerte, placebokontrollerte studier hvor personer med en fremre kammercelleklasse ≥ «2»(et celletall på 11 eller høyere) etter kataraktkirurgi ble tildelt Durezol eller placebo (vehicle) etter kirurgi. En dråpe Durezol eller kjøretøy ble selv innpodet enten 2 (BID) eller 4 (QID) ganger per dag i 14 dager, begynner dagen etter operasjonen. Tilstedeværelsen av fullstendig rydding (et celletall på 0) ble vurdert 8 og 15 dager etter operasjonen ved hjelp av et spaltelampe kikkertmikroskop. I intent-to-treat-analysene i begge studiene ble det sett en signifikant fordel i Qid Durezol-behandlet gruppe ved okulær inflammasjon og reduksjon av smerte sammenlignet med placebo. De konsoliderte kliniske studieresultatene er gitt nedenfor.