Robert Neville ser ut til å være den eneste overlevende av en pandemi som har drept det meste av den menneskelige befolkningen og forvandlet resten til «vampyrer» som i stor grad samsvarer med deres stereotyper i fiksjon og folklore: De er blodsugende, blekhudede og nattlige, men ellers skiller seg fra normale mennesker. Implisitt satt I Los Angeles i løpet Av 1976, romanen detaljer Neville liv i månedene og til slutt år etter utbruddet som han forsøker å forstå, forskning, og muligens kurere sykdommen. Svermer av vampyrer omgir huset hans nattlig og prøve å finne måter å komme inn, som inkluderer kvinner utsette seg selv og hans vampyr nabo nådeløst rope for ham å komme ut. Neville overlever ved å barrikadere seg inne i sitt hus hver kveld; han er ytterligere beskyttet av de tradisjonelle vampyravstøtende midler av hvitløk, speil og krusifikser. Ukentlig støv stormer herje byen, og i løpet av dagen, når vampyrene er inaktive, Neville kjører rundt for å søke dem ut for å drepe dem med tre staver (siden de synes ugjennomtrengelig for hans våpen kuler) og å lete etter forsyninger. Nevilles fortid er tidvis avslørt gjennom flashbacks; sykdommen hevdet hans datter, hvis kropp regjeringen tvang ham til å brenne, samt hans kone, hvis kropp han i hemmelighet begravet, men da måtte drepe etter at hun stod opp fra de døde som en vampyr. Etter utbrudd av depresjon og alkoholisme bestemmer Neville endelig at det må være noen vitenskapelige grunner bak vampyrens opprinnelse, oppførsel og aversjoner, så Han setter seg for å undersøke. Han henter bøker og annet forskningsmateriale fra et bibliotek, og gjennom gradvis forskning oppdager roten til sykdommen sannsynligvis En Bacillusstamme av bakterier som er i stand til å infisere både avdøde og levende verter. Hans eksperimenter med mikroskoper avslører også at bakteriene er dødelige følsomme for hvitløk og sollys. En dag finner en bortkommen, skadet hund veien til gaten sin og fyller Neville med forbauset glede. Desperat etter selskap, Neville møysommelig tjener nervous dog tillit med mat og bringer det inn i hjemmet. Til tross for sin innsats dør den sykelige hunden en uke senere, Og Neville, ranet av alt håp, går tilbake til å lære mer om vampyrene.Nevilles fortsatte avlesninger og eksperimenter på uføre vampyrer hjelper Ham med å skape nye teorier. Han mener at vampyrer påvirkes av speil og kryss på grunn av «hysterisk blindhet», resultatet av tidligere psykologisk kondisjonering av de smittede. Drevet gal av sykdommen, de infiserte nå reagerer som de tror de skal når konfrontert med disse elementene. Selv da er deres reaksjon begrenset til troen til den aktuelle personen; for eksempel ville En Kristen vampyr frykte korset, men En Jødisk vampyr ville ikke. Neville oppdager i tillegg mer effektive måter å drepe vampyrene på, annet enn å bare kjøre en innsats i deres hjerter. Dette inkluderer å utsette vampyrer for direkte sollys eller påføre brede, oksygeneksponerende sår hvor som helst på kroppene deres, slik at bakteriene bytter fra å være anaerobe symbionter til aerobic parasitter, og raskt forbruker vertene når de blir utsatt for luft, noe som gir utseendet til vampyrene umiddelbart flytende. Imidlertid produserer bakteriene også elastisk «kroppslim» som umiddelbart forsegler stumpe eller smale sår, noe som gjør vampyrene skuddsikre. Med sin nye kunnskap dreper Neville så mange vampyrer i sine daglige forays at hans nattlige besøkende har redusert betydelig. Neville mener videre at pandemien ikke ble spredt så mye av direkte vampyrbitt som av bakteriebærende mygg og støvstormer i byene etter en nylig krig. Inkonsekvensen Av Nevilles resultater i å håndtere vampyrer fører også til at Han innser at det faktisk er to forskjellige reagerende typer vampyrer: de som er bevisste og lever med en forverrende infeksjon og de som har dødd, men blitt reanimert av bakteriene (dvs. vandøde).Etter tre år ser Neville en livredd kvinne midt på lyse dagen. Neville er umiddelbart mistenksom etter at hun recoils voldsomt i nærvær av hvitløk, men de sakte vinne hverandres tillit. Etter hvert, de to trøste hverandre kjærester og han forklarer noen av hans funn, inkludert hans teori om at han utviklet immunitet mot infeksjon etter å ha blitt bitt av en infisert vampyrflaggermus år siden. Han ønsker å vite om Kvinnen, Heter Ruth, er infisert eller immun, sverget på å behandle henne hvis hun er smittet, og hun motvillig tillater ham å ta en blodprøve, men plutselig slår ham bevisstløs som han ser resultatene. Når Neville våkner, han oppdager Et notat Fra Ruth bekjenne at hun er faktisk en vampyr sendt for å spionere på ham, og at han var ansvarlig for drapet på sin mann, en annen vampyr. Notatet antyder videre at bare de vandøde vampyrene er patologisk voldelige, men ikke de som levde på infeksjonstidspunktet og som fortsatt overlever på grunn av tilfeldige mutasjoner i bakteriene. Disse levende infiserte har sakte overvinne sin sykdom og forsøker å bygge et nytt samfunn. De har utviklet medisiner som reduserer det verste av sine symptomer. Ruth advarer Neville om at hennes følelser for Ham er sanne, men at hennes folk vil forsøke å fange ham og at han skal prøve å unnslippe byen.imidlertid, forutsatt at Han vil bli behandlet rettferdig av det nye samfunnet, Forblir Neville i huset sitt til infiserte medlemmer ankommer og voldsomt sender de vandøde vampyrene utenfor huset sitt med djevelsk glede. Å realisere de infiserte angriperne kan ha til hensikt å drepe ham, han brenner på dem og blir igjen skutt og fanget. Dødelig såret, Neville er plassert i en sperret celle hvor Han får besøk Av Ruth, som informerer ham om at hun er et ledende medlem av new society, men, i motsetning til de andre, ikke misliker ham. Etter å ha diskutert Effekten Av Nevilles vampyrdrepende aktiviteter på det nye samfunnet, anerkjenner Hun det offentlige behovet For Nevilles henrettelse, men av nåde gir hun Ham en pakke med hurtigvirkende selvmordspiller. Neville aksepterer sin skjebne og ber Ruth om ikke å la dette samfunnet bli for hjerteløst. Ruth lover å prøve, kysser ham og går. Neville går til fengselsvinduet og ser de smittede stirre tilbake på ham med det samme hatet og frykten som han en gang følte for dem; han innser at han, en rest av gammel menneskehet, nå er en legende til den nye rase født av infeksjonen. Han erkjenner at deres ønske om å drepe ham, etter at han har drept så mange av sine kjære, er ikke noe han kan fordømme. Når pillene trer i kraft, blir han underholdt av tanken på at han vil bli deres nye overtro og legende, akkurat som vampyrer en gang var for mennesker.