Rotte

i rotten glomerulær sklerose er langt den viktigste glomerulære tilstanden og spontan utvikling av åpen glomerulonephritis er en uvanlig spontan lesjon. Normale rotter kan imidlertid utvikle asymptomatiske mesangiale forekomster av immunglobuliner i tidlig alder uten følge av komplement som støtter konseptet om at de representerer normale filtreringsrester av sirkulerende makromolekyler.120 rotten har imidlertid blitt brukt mye som en dyremodell for immunmediert glomerulonephritis av både immunkomplekse og antiglomerulære kjellermembranformer i mange år. Begreper om immunmekanismer involvert i human glomerulonephritis er avledet fra disse modellene.121

den klassiske formen for immunkompleks sykdom er serumsykdom. Dette utvikles hos rotter etter injeksjon av en enkelt stor mengde fremmed protein (akutt serumsykdom) eller gjentatte injeksjoner av fremmed protein eller serum (kronisk serumsykdom). Glomerulonephritis kan også produseres i rotte ved tidligere subkutan administrering av bovint serumalbumin i ufullstendig Freunds adjuvans etterfulgt av gjentatt injeksjon av antigenet.122 (Mange av disse rottemodellene av glomerulonephritis bruker adjuvans, spesielt Freunds komplette eller ufullstendige adjuvans. Freunds komplette adjuvans består av en mineralolje, et emulgator Og Mycobacterium tuberculosis eller Mycobacterium butyricum. Freunds ufullstendige adjuvans utelater mykobakterier. Når disse stoffene injiseres alene i rotter, kan glomerulonephritis preget av proliferasjon av endotel-og mesangialceller og infiltrasjon av nøytrofiler føre til.123,132) Tidlige endringer er preget av mild mesangial hyperkellularitet og mesangiale forekomster Av IgG, C3 og bovint serumalbumin eller annet injisert antigen. Etter utbruddet av proteinuri oppstår diffus proliferasjon av kapillære celler, akkumulering av polymorfonukleære leukocytter, fokal fortykkelse av glomerulære kapillærvegger og segmental fibrinoid nekrose. Elektronmikroskopi avslører subepiteliale, subendoteliale og sporadiske intramembranøse og mesangiale elektrontette avleiringer og tap av epiteliale fotprosesser.En annen form for immunkompleks sykdom er preget av glomerulære forekomster som inneholder komplekser sammensatt av auto-antistoff og autologe antigener (autolog immunkompleks sykdom Eller Heymann nefritis). Dette ble opprinnelig produsert ved intraperitoneal injeksjon av rotter med homologe nyrehomogenater i Freunds adjuvans, men Det kan induseres av små mengder renalt tubulært antigen-preparat gitt I Freunds adjuvans.123,124 denne formen for glomerulonefritt representerer den viktigste modellen for human membranøs glomerulonefritt.121

det ser ut til at det injiserte preparatet nyrehomogenater stimulerer produksjonen av autoantistoffer mot et 300 kDa børstegrense glykolipoprotein (RTEa5, gp330, megalin) uttrykt på overflaten av proksimale tubuli. Dette antistoffet antas å reagere og binde antigene mål plassert på podocytter som danner immunkomplekser in situ og provoserer glomerulær skade.121,125,126 dette målantigenet i rotte er fraværende hos mennesker, men det har nylig blitt vist at m-type fosfolipid A2-reseptoren kan være et sammenlignbart antigen i en betydelig andel tilfeller.127,128 utviklingen Av Heymann nefritt er påvirket av immunisering tidsplan, type adjuvans og stamme av rotte. Lewis rotter er følsomme, Fischer rotter mindre så Og Sprague-Dawley mye mer motstandsdyktig.129 Histologisk Er Heymann nefritis preget av fortykning av glomerulære kapillærløkker. Spikes er sett på epitel side av basalmembranen i sølv metenamin-farget seksjoner og granulære og elektron tette forekomster Av IgG er også til stede.130

En annen type immunmediert mesangioproliferativ glomerulonephritis kan induseres Hos Lewis rotter ved injeksjon Av Thy-1 antistoff. Dette antistoffet binder Seg Til Thy-1-antigen på mesangiale celler, noe som resulterer i en komplementmediert mesangiolyse etterfulgt av mesangial hyperkellularitet. Det fører til glomerulær mikroanurysmdannelse, proteinuri og hematuri. Det er en glomerulær tilstrømning av polymorfonukleære celler og makrofager som har særegne roller i den inflammatoriske prosessen i denne modellen.131

Administrasjon av kvikksølvklorid til noen stammer av rotter kan også indusere en immunkompleks form av glomerulonephritis, selv om dets patologiske og immunegenskaper varierer mellom stammer. Patogenesen hos rotter er usikker, selv om kvikksølv har høy affinitet for nyrene og er i stand til å danne kovalente bindinger med svovelgrupper og har vist seg å produsere en t-lymfocyttavhengig polyklonal aktivering Av B-lymfocytter hos brunnorske rotter.133

Antiglomerulær basalmembran antistoff sykdom Eller Masugi nefritt fremstilles ved intravenøs injeksjon av heterologe antistoffer mot glomerulær basalmembran. Dette utføres vanligvis hos rotter eller kaniner. Dette brukes til å modellere Goodpastures sykdom, en autoimmun sykdom mediert av antiglomerulær kjellermembran og preget av crescentisk glomerulonephritis med lineær immunfluorescerende farging For IgG på glomerulær kjellermembran. Det presenterer vanligvis som akutt nyresvikt ofte ledsaget av livstruende lungeblødning. Det har nylig blitt vist at antistoffet er rettet mot eksponerte epitoper som følge av konformasjonsendringer til den α3α4α5 heterotrimere delen av DET ikke-kollagenøse (NC1) domenet AV TYPE IV kollagen i kjellermembran.134-136 Utløsende årsaker er ukjente, selv om eksponering for hydrokarboner og sigarettrøyk er postulerte predisponerende faktorer hos mennesker.

utviklingen av denne tilstanden hos rotter kan deles inn i to faser. Den første begynner kort tid etter injeksjon av antistoff og resulterer i fiksering til glomerulær basalmembran (heterolog fase). Den andre delen begynner flere dager senere når vertsantistoffene kombineres med heterolog globulin i basalmembranen (autolog fase). Begge typer immunoglobulin kan påvises som et kontinuerlig lineært mønster karakteristisk for basalmembran sykdom. Dette mønsteret står i kontrast til de typiske granulære forekomster av immunkompleks sykdom. Mikroskopisk er glomerulære endringer avhengig av type og kilde til antigen og testarter og dyrestamme. Tidlige endringer er preget av akkumulering av mononukleære celler i glomerulære kapillærer, hevelse og fokal frigjøring av endotelceller etterfulgt av nøytrofil infiltrasjon. Kapseladhesjoner og halvmåner som omfatter prolifererende epitelceller med makrofager, dannes selv om antistoffdosen kan være kritisk for utviklingen av halvmåner.137 Immunisering med det ikke-kollagenøse (NC1) domenet til a3-kjeden AV TYPE IV kollagen har vist seg å resultere i dannelse av crescentic glomerulonephritis og lungeblødning.138