Effekt Av Agaricus blazei Murill På Lungevev Hos Dyr med Streptozotocin-Indusert Diabetes
Abstract
denne studien ble designet for å evaluere oksidativt stress samt den terapeutiske effekten Av Agaricus blazei Muril (A. Blazei) hos rotter med streptozotocin-indusert diabetes. Vi brukte 25 wistar rotter, OG DM ble indusert ved å injisere streptozotocin (70 mg / Kg i. p.). Agaricus blazei Muril ble administrert daglig fra 40 dager etter sykdomsutbruddet. A. Blazei ble testet som et vandig ekstrakt for dets fytokjemiske sammensetning, og dets antioksidantaktivitet in vitro ble også evaluert. Lipoperoksidasjon (LPO) og superoksiddismutase (SOD), katalase og glutationperoksidaseaktiviteter ble målt i lungevevet, så vel som tilstedeværelsen av induserbar nitrogenoksidsyntase (iNOS), gjennom immunhistokjemi. En anatomopatologisk studie ble også utført. Fytokjemisk screening Av A. Blazei oppdaget tilstedeværelsen av alkaloider og saponiner. Ekstraktet viste en betydelig antioksidantaktivitet i dpph-rensing og hipoxanthin / xantinoksidaseanalysene. Pulmonal LPO økte hos diabetiske dyr (;) sammenlignet med kontrollgruppen (), etterfulgt av en reduksjon I Den A. Blazei-behandlede gruppen (;). iNOS ble funnet økt i lungen hos diabetiske rotter og redusert I Den A. Blazei-behandlede gruppen. Lungevevet hos diabetiske rotter viste oksidative endringer relatert til streptozotocin-behandlingen. A. Blazei-behandlingen reduserte effektivt oksidativt stress og bidro til vevgjenoppretting.
1. Introduksjon
Diabetes mellitus (Dm) Er en endokrin metabolsk sykdom med økende forekomst og klinisk relevans med høy sykelighet og dødelighet . Blant de kroniske komplikasjonene er mikro-og makro-vaskulære lidelser relatert til nyre -, kardiovaskulære og nervesystemet . Men i de siste to tiårene har endringer i respiratorisk funksjon også blitt rapportert i kliniske og eksperimentelle studier. Nedgang i lungefunksjonen gjennom årene, relatert til reduserte tiltak av lungevolum og kapasitet, ble påvist hos diabetespasienter med nedsatt metabolsk kontroll . Strukturelle endringer i basalmembranen i lungekapillærendotelet er også tilstede I DM, med fortykkelse av alveolus-kapillærmembranen og reduksjon i diffusjonsevnen . Videre er diabetespasienter mer utsatt for lungeinfeksjoner, spesielt tuberkulose, som har en fire ganger større forekomst i denne spesielle befolkningen . Selv om alle disse endringene ble påvist i kliniske og eksperimentelle studier, undersøkte få studier de viktigste fysiopatologiske mekanismene som involverte lungekomplikasjoner relatert til DM.
Det er 4 veier forbundet med kroniske komplikasjoner AV DM, nemlig polyolbanen, proteinkinase C (PKC) aktivering, økt strømning i heksosaminbanen og veien for avanserte glykosilasjonsendeprodukter (ALDER). Selv om det presenteres forskjellig i hvert tilfelle, er oksidativt stress (OS) involvert i de fire veiene som er nevnt ovenfor . det er rikelig med bevis som viser at økningen av nitrogenoksid (NO), dannet av virkningen av inducible nitrogenoksid syntase (iNOS) er en av faktorene som er ansvarlig for både patogenesen og komplikasjonene som følge AV DM . Bruken av eksogene antioksidanter kan representere et stort terapeutisk potensial for behandling av DM
basidiomycete Agaricus blazei Murill (A. Blazei), populært kjent som «sol sopp», er hjemmehørende I Brasil og mye dyrket I Japan på grunn av sine medisinske egenskaper. Denne sopp er tradisjonelt brukt til behandling av aterosklerose, hepatitt, hyperlipidemi, dermatitt og kreft, og det har vist seg å ha immunmodulerende og antimutageniske effekter både in vivo og in vitro. Polysakkarider α-glykan og β-glykan er ansvarlige for funksjonen av immunologisk og antitumoral stimulering .A. Blazei har allerede vist seg å være gunstig i insulinresistens relatert til type 2 diabetes, men ingen studier har vist antioxidantpotensialet Av A. Blazei in vivo i DM . Dermed ble denne studien designet for å evaluere oksidativt stress, så vel som den terapeutiske effekten Av A. Blazei i lungevev av dyr med streptozotocin-indusert DM.
2. Metoder
2.1. Sopp
lufttørket sopp Av arten Agaricus blazei Murill (C-type) var en gave fra Dr. Luiz Ant Hryvnio Graciollo, Institutt For Ingeniørfag Ved Statsuniversitetet I Sã Paulo (UNESP), Brasil.
2.2. Fremstilling av a. blazei Vandig Ekstrakt
Lufttørrede deler (100 g) ble malt og det vandige ekstrahert ble fremstilt ved infusjon (1/10 sopp/løsningsmiddel). Infusjonen stod ved romtemperatur i 30 minutter. Etter avkjøling og filtrering ble ekstraktet frosset og konsentrert ved lyofilisering i fem dager over natten for å oppnå A. blazei vandig ekstrakt.
2.3. Kjemikalier og Reagenser
2,2-Difenil-1-picrylhidrazyl (DPPH), hypoxantin, xantinoksidase, trolox og salisylsyre ble kjøpt Fra Sigma (St. Louis, USA).
2.4. Fytokjemisk Screening
den fytokjemiske analysen (flavonoider, tanniner, antrakinoner, alkaloider, saponiner, kumariner og hjerteglykosider) Av A. blazei ble utført i henhold til metodene beskrevet Av Harborne . De tynne lag kromatografi analyser ble utført etter systemer og utviklere indikert Av Wagner og Bladt .
2.5. Hypoksantin / Xantinoksidaseanalyse
metoden som ble brukt for å analysere hydroksylradikalrammingsevnen til ekstraktene var basert på Metoden Til Owen et al. . Kort sagt ble ekstraktet oppløst i analysebufferen (hypoksantin, Fe (III), EDTA og salisylsyre) i en konsentrasjon på 2,0 mg/mL og fortynnet hensiktsmessig (i tre eksemplarer) i analysebufferen til et endelig volum på 1.0 mL gir et område på 0,1 – 2,0 mg/mL. En 5 L aliquot av xantinoksidase oppløst i 3.2 M (NH4)2SO4 ble tilsatt for å initiere reaksjonen. Prøverørene ble inkubert i 3 timer ved 37°C, og da var reaksjonen fullført. En 30 L aliquot av reaksjonsblandingen ble analysert VED HPLC ved hjelp av kromatografiske forhold som beskrevet Av Owen et al. . Kromatografisk analyse ble utført ved bruk av en gradient basert på metanol / vann / eddiksyre med en µ C18 omvendt fase kolonne og deteksjon ved 325 nm. HPLC-utstyret hadde en 2695 separasjonsmodul og UV-detektor 2487. Hydroksyleringen av salisylsyre og hypoksantin ble overvåket ved henholdsvis a = 325 og a = 278 nm. Mengden dihydroksyfenoler (2,5-dihydroksibenzoesyre og 2,3-dihydroksibenzoesyre) (2,5-DHBA og 2,3-DHBA) produsert ved hydroksylradikal (OH•) angrep på salicylsyre ble bestemt fra standardkurver tilberedt med de respektive rene dihydroksyfenolene.
2.6. Dpph-Scavenging Assay
Scavenging AV dpph frie radikaler ble målt ved hjelp av en modifisert metode beskrevet Av Yamaguchi et al. der de forskjellige metanoliske planteekstrakter ble tilsatt Til Tris-HCl (100 mM) buffer, pH 7,0, inneholdende 250 mM DPPH oppløst i metanol. Minst seks forskjellige fortynninger av hvert ekstrakt ble testet, og fikk stå 20 minutter i mørket, før absorbansen ble målt ved 517 nm ved HJELP AV En Shimadzu spektrofotometer MODELL UV-1602PC (Kyoto, Japan). Forsøket ble utført i tre eksemplarer. Antioksidantaktivitet (aoa) ble uttrykt SOM IC50 (hemmende konsentrasjon i g/mL prøver eller positive kontroller nødvendig for å redusere absorbansen AV DPPH med 50% sammenlignet med negativ kontroll). Jo lavere IC50, jo høyere ER AOA .
2,7. Dyr og Eksperimentell Protokoll
den eksperimentelle protokollen som brukes, fulgte normer fastsatt av Etisk Og Helseforskningskomiteen for Forsknings-Og Forskerstudiet ved Hospital De Cl@nicas I Porto Alegre, samt Prinsippene For Forskning Som Involverer Dyr (NAS). Kun Hann-wistar-rotter ble brukt, hentet fra hekkekolonien Til Instituto De Ci ④ncias Bá Da Saú Da Universidade Federal Do Rio Grande do sul (UFRGS). Gjennomsnittlig vekt av dyr ved starten av studien var 200-300 gram. De ble holdt under en 12 : 12 timer lys / mørk syklus (lys fra 7 a.m. til 7 pm) i et temperaturkontrollert miljø (22 ± 4°C).DM ble indusert ved en enkelt injeksjon av streptozotocin i. p. (STZ, Sigma Chemical Company, St. Louis, MO, EUA) i en dose på 70 mg/Kg kroppsvekt . STZ ble oppløst i natriumsitratbuffer (0,1 M, pH 4.5) og administreres i venstre bukregion av dyret ca 10 minutter etter oppløsning i bufferoppløsningen. Dyrene i kontrollgruppen mottok bare nacl 0.9% ip ved samme volum av bufferen som ble brukt til å oppløse STZ. A. blazei-ekstraktet ble fortynnet til konsentrasjonen på 0,1 g/mL (10%) i en oppløsning av destillert vann og forlatt i 2 timer ved romtemperatur . Administrasjonsveien var gastrisk sonde med en endelig oppløsning på 2 mL og behandling ble initiert fra den 40. dagen med diabetesinduksjon. Dyrene ble randomisert i de forskjellige gruppene: kontroll (CO), diabetiker behandlet Med NaCl (DM) og diabetiker behandlet Med a. blazei (DM + a. blazei). Blodprøver ble samlet fra retro-orbital plexus en dag før induksjon, og 2 og 30 dager etter begynnelsen av forsøket. På slutten av 60 dagers forsøk ble dyrene indusert til eutanasi ved ekssanguinering, etter bedøvet med xilasin og ketamin. Blod fra retro-orbital plexus ble samplet og høyre lunge ble dissekert ut og holdt i 4% formaldehyd for histologisk analyse. Venstre lunge ble fjernet og frosset ved -80°C for ytterligere analyser.
2,8. Serumanalyser
blodprøvene ble plassert i et testrør med heparin (Liquemine) for å unngå koagulering. Materialet ble deretter sentrifugert ved 1.800 g i 15 minutter. Bunnfallet ble kassert og plasmaet fjernet.
for å bestemme glukose -, kolesterol-og triglyseridnivåer brukte vi den kolorimetriske enzymatiske testen (Kit Labtest, Bio Diagnainstica) og absorbansen ble målt i spektrofotometer (CARY 3E-UV-Synlig Spektrofotometer Varian). Dyr med en glukosekonsentrasjon over 250 mg/dL ble ansett som diabetiker.
2.9. Biokjemiske Analyser av Oksidativt Stress og Antioksidantanalyse
lungene ble homogenisert med 9 mL fosfatbuffer (KCL 140 mM, fosfat 20 mM, pH 7,4) per gram vev. Proteinkonsentrasjonen i disse lungehomogenatene ble bestemt ved bruk av en standardoppløsning av bovint albumin i Henhold Til Lowry et al. .
Pulmonal lipoperoksidasjon ble bestemt ved metoden for tiobarbitursyre-reaktive stoffer (TBA-RS) .
Superoksiddismutase (SOD) aktivitet i lungevevvet ble bestemt ved hjelp av en teknikk basert på inhibering av adrenokrom dannelse i epinefrinautoksydasjon . Katalase (CAT) – aktivitet i lungevevvet ble bestemt som beskrevet andre steder, og bestemmelsen av selenavhengig glutationperoksidase i lungevevvet ble oppnådd gjennom en teknikk som består I MÅLING AV NADPH-oksidasjon ved glutationreduktase .
2,10. Histologisk Studie
for histologisk analyse ble prøvene innebygd i paraffin to ganger. Ved hjelp av et mikrotom ble parafinblokkene kuttet i 3-m serierte seksjoner. I fargefasen ble lysbildene nedsenket i hematoksylin-eosin og picrosirius. I dehydreringsfasen gikk strukturene gjennom tre beholdere med absolutt alkohol og to beholdere med xylol. Lesing ble utført med lysmikroskopi (Nikon Labophot) ved 100. Analysen ble utført av 2 patologer som ikke kjente studiens detaljer.
2.11. Immunhistokjemisk Deteksjon av iNOS
Immunhistokjemiske reaksjoner ble utført i lungevevsseksjonene ved hjelp av streptavidin-biotinperoksidasekomplekset (StreptABC, DAKO). Lysbildene ble tidligere belagt med en silanoppløsning (APTS, Sigma) fortynnet i 4% aceton. 3-m tykke seksjoner ble oppnådd ved bruk av et mekanisk mikrotom. Seksjonene ble deretter deparaffinisert og suksessivt nedsenket i xylol og etanol og sendt til antigenisk gjenvinning ved bestrålingsvarme i trykkkokeren (Eterna, Nigro) ved bruk av citratbuffer (10 mM, pH 6,0) i 15 minutter. Peroksidaseblokkering ble utført ved bruk av en hydrogenperoksidoppløsning på 3%, etterfulgt av inkubasjon med primært antistoff mot NOS-2 (iNOS, 1 : 40, Santa Cruz). Reaksjonene ble merket med diaminobenzidin (Dab, Sigma) – oppløsning på 60 mg% og motvirket Med Harris ‘ hematoksylin (Merck). For hver reaksjon ble en positiv kontroll brukt til vev som var kjent for å være positiv for det testede antistoffet. To negative kontroller ble også brukt, den første ved fravær av det primære antistoffet og den andre ved å fjerne det sekundære antistoffet under reaksjonstrinnene. Tilfellene ble vurdert som inos-positive når den brune fargen på minst moderat intensitet var synlig i cellecytoplasma og i mer enn 10% av cellene.
2,12. Statistisk Analyse
dataene presenteres som gjennomsnittlig ± standardavvik (SD) og ble analysert gjennom statistisk programvare SPSS 15.0. Variablene ble testet for normalitet gjennom Kolmogorov-Smirnov-testen. Enveisanalyse av varians (ANOVA) ble brukt for intergroup forskjeller. Student Newman-Keuls post hoc-test ble brukt for parametriske variabler og Kruskal-Wallis for de ikke-parametriske. Nivaet av betydning som ble brukt var .
3. Resultater
3.1. Fytokjemiske Analyser
Fytokjemiske analyser av A. blazei indikerte tilstedeværelsen av saponiner og alkaloider. Andre sekundære metabolitter som antrakinoner, hjerteglykosider, kumariner, flavonoider, fenoliske syrer og tanniner ble ikke påvist.
3.2. Hypoksantin / Xantinoksidase in Vitro-Analyse
in vitro-antioksidantaktiviteten til ekstraktet ble bestemt ved å overvåke produksjonen av hydroksylbenzosyrer (DHBA) som et produkt av hydroksylradikalangrepet på salisylsyre i hipoxantin-xantinoksidaseanalyse. Reduksjonen av totale oksidasjonsprodukter som en funksjon av konsentrasjonen Av a. blazei vandig ekstrakt tilsatt til analysen resulterte i en in vitro antioksidantkapasitet på en doseavhengig måte. Det vandige ekstraktet Av A. blazei reduserte dannelsen av BEGGE DHBA-arter til 45.2 % i høyeste konsentrasjon brukt (2 mg / mL). IC50-verdien ble beregnet og funnet å være 0,99 mg / mL. En annen type sopp (Lentinula edodes) som forfatterne ikke fant tilstedeværelsen av alkaloider ble brukt som kontrollprøve (IC50 på 1,95 mg/mL). Trolox (vitamin e) ble brukt som positiv kontroll og viste EN IC50 PÅ 0,34 mg / mL (Figur 1).
3.3. DPPH-Scavenging Assay
den frie radikale scavenging effekten av Begge A. blazei vandig ekstrakt, L. edodoes vandig ekstrakt, så vel som trolox, som positiv kontroll, ble testet ved BRUK AV dpph friradikalrengjøringsanalysen . IC50-verdiene For a. blazei vandig ekstrakt og for l. edodes ekstrakt er vist I Tabell 1. Resultatene av trolox-effekten av frie radikaler (IC50 = 0,02 mg/mL), brukt som positiv kontroll, ble brukt til å validere analysen. Selv om friradikalrengjøringskapasiteten til ekstraktene var lavere (høyere konsentrasjon er nødvendig for å redusere absorbansen AV DPPH med 50%) enn effekten av trolox, Er A. blazei vandig ekstrakt (med høyest flavanoninnhold) presenterte lovende antioksidantaktivitet MED EN IC50 PÅ 1,77 mg / mL. L. edodes, derimot, hadde den laveste scavenging aktivitet (IC50 = 3.22 mg / mL) som er i samsvar med fravær av alkkloider i denne arten av sopp.
| konsentrasjon | 0,1 g/ml | 0,25 mg/ml | 0.5 mg/mL | 1 mg/mL | 2 mg/mL | IC50 (mg/mL) |
| Trolox | 91.27 | 93.53 | 96.71 | 99.03 | 99.89 | 0.02 ± 0.00 |
| Agaricus blazei | 7.28 | 10.77 | 17.09 | 46.32 | 48.81 | 1.77 ± 0.08 |
| Lentinula edodes | 2.19 | 4.68 | 8.33 | 18.56 | 30.63 | 3.22 ± 0.12 |
3.4. Kroppsvekt og Serumanalyser
kroppsvekten til diabetespasienter ble signifikant redusert, Og A. Blazei-behandlede dyr gikk enda mer ned i vekt (Tabell 2). A. Blazei-ekstraktet reduserte tilsynelatende glykemi hos diabetiske rotter (), men den glykemiske kurven var lik på diabetiker og behandlede dyr. Imidlertid reduserte A. Blazei signifikant det totale kolesterol-og triglyseridnivået (). Dm-og Dm + A. Blazei-gruppene hadde forskjellige utvalgsstørrelser på grunn av høyere dødelighet av dyrene I DM-gruppen under forsøket.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
3.5. Biokjemisk Analyse og Oksidativt Stress
A. Blazei reduserte signifikant () lipoperoksidasjonsnivåene som bestemt AV TBA-RS (Tabell 3). Aktiviteten til antioksidant enzymer SOD og CAT viste imidlertid ingen forskjeller mellom gruppene. Enzym – gpx-aktiviteten var signifikant økt i diabetesgruppen og redusert I Den A. Blazei-behandlede gruppen ().
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Data appear as mean ± SD. CO: Control, DM: Diabetes Mellitus and DM + A. Blazei: Diabetes Mellitus+ Agaricus blazei. CO versus DM. DM versus DM + A. Blazei. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.6. Histologisk Analyse
Stz-indusert Diabetes Mellitus forårsaket alvorlig vaskulær skade på lungevevet (Figur 2 (c)), hvor alveolære endringer som septa-ruptur også ble påvist. Picrosirius-farging viste en utvidelse av konjunktiv vev i alveolokapillærrommet i diabetesgruppen (Figur 2 (d)) og en tilsynelatende reversering av dette mønsteret i Den ab-behandlede gruppen (Figur 2(f)).
(a)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
(a)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
3.7. Immunhistokjemisk Analyse av iNOS
Figur 3 viser inos-fordeling i lungevevvet som påvist gjennom immunhistokjemi. Den positive flekken i brun sett i det pulmonale bronkialepitelet og kapillære endotelet i dm-gruppen indikerte inos positivitet. iNOS farging var mindre tydelig I A. Blazei group and absent in the CO group.
(a)
(b)
(c)
(a)
(b)
(c)
iNOS immunohistochemistry in lung tissue. Magnification 400: There was no staining in the control group (a); reduction in the treated group (b) versus DM (c).
4. Diskusjon
Resultatene av friradikalrens-effekten av A. blazei-vandig ekstrakt i hipoksantin/xantinoksidase in vitro-analysen, og I dpph-friradikalrens-analysen, viste en signifikant in vitro-antioksidantaktivitet. I begge analysene uttrykte ekstraktet en høyere antioksidantaktivitet, sammenlignet med det vandige ekstraktet Av L. edodes, som er en annen soppart og som bare presenterer saponiner, men ikke alkaloider eller flavonoider eller tanniner. Det har blitt foreslått Av Ribeiro et al. at antioksidantaktiviteten kan være relatert til tilstedeværelsen av alkaloider i sopp. Med andre ord genererer høyere alkaloidkonsentrasjoner bedre antioksidantaktivitet . hovedfunnet i denne studien var reduksjon av pulmonal lipoperoksidasjon hos rotter med streptozotocinindusert diabetes etter Behandling Med Agaricus blazei. Tidligere studier har vist en glykemi-reduserende effekt, noe som reduserer insulinresistens og forbedrer frigjøringen av det by-bukspyttkjertelceller . Men A. Blazei-behandling her viste en gunstig effekt på variablene relatert til oksidativt stress, til tross for ikke å redusere hyperglykemi.
Kim et al. beskrevet antidiabetogene effekter av-glukaner ekstrahert Fra A. Blazei og dets enzymatisk hydrolyserte oligosakarider, evaluert in vitro og in vivo effekter i kultur av-pankreasceller og hos dyr med streptozotocin-indusert diabetes. Etter behandling med-glukaner og oligosakarid ga dyrene reduksjoner i glykemi, triglyserider og kolesterolnivåer og i aterosklerotisk aktivitet . I vår studie ble behandlingen utført ved bruk av et brutto ekstrakt Av A. Blazei, uten å isolere noen av dets forbindelser, og dette er trolig forklaringen på mangelen på antiglykemisk virkning.
ekstraktet Av A. Blazei viste in vitro og in vivo antioxidantaktivitet, men behandlingen reduserte signifikant vekten av dyrene. Dette faktum kan forklares på grunn av høye doser av a. blazei ekstrakt som brukes i dette eksperimentet, forskjellig av doser som brukes i andre studier som ikke viser vektreduksjon . I en studie for å evaluere 90-dagers subkronisk toksisitet av et vandig ekstrakt hos rotter, var det imidlertid ingen konsistente behandlingsrelaterte endringer i kliniske symptomer, kroppsvekt og matforbruk ved en dose på 2654 mg kg – 1 for hannrotter, en høyere dose enn det som ble brukt i studien vår . Flere studier var nødvendige for å evaluere toksisk effekt Av A. Blazei i disse dosene, med analyse av spesifikke variabler.
GPx var signifikant økt i diabetesgruppen og ble signifikant redusert etter A. Blazei-behandling. Denne økningen I GPx kan forklare de reduserte nivåene av redusert glutation, da det er hovedsubstratet som regulerer aktiviteten. Gumieniczek et al. vist at i eksperimentell DM er det pulmonale oksidativt stress tilstede på grunn av reduksjon av antioksidant enzymaktivitet og økt lipoperoksidasjon. Slike endringer er mer signifikante etter uker etter induksjon. Under DM er det en reduksjon Av Cu, Zn-SOD aktivitet og en økning av katalaseaktivitet . I vår studie ble verken SOD eller katalaseaktivitet endret i ingen av de forskjellige gruppene. En mulig forklaring på våre funn som er forskjellig Fra Gumieniczek er at i vår studie ble analysen av antioksidant enzymer utført tidligere.
i vår eksperimentelle modell ble det observert mange histologiske endringer i lungesystemet. Disse endringene er i samsvar med de som er rapportert i litteraturen, særlig med hensyn til økningen i konjunktiv vev og fortykkelse av basal lamina observert gjennom teknikken for picrosirius farging. Etter behandling Med A. Blazei ble slike endringer mindre tydelige. Dannelsen av intra – og intermolekylær binding med kollagen, som følge av glykosileringsprosessen, fører til strukturelle endringer i vevsproteiner som økning i stivhet, motstand mot proteolytisk fordøyelse og den ekstracellulære matriksen (inkludert fibronektin, prokollagen α 2, TYPE III, IV og vi kollagen og laminina) . I vår studie kan hovedfaktoren for reversering av denne prosessen etter behandling Med A. Blazei forklares ved reduksjon av skade som følge av oksidativt stress demonstrert ved reduksjon av pulmonal lipoperoksidasjon. en langsiktig hyperglykemisk tilstand er relatert til endringer i iNOS-uttrykk i flere vev . I den immunhistokjemiske analysen av vår studie ble iNOS signifikant økt i lungevev av diabetiske rotter og signifikant redusert når dyrene ble behandlet Med A. Blazei. Studier har vist at mrna ekspresjon av endotel nitrogenoksid syntase (eNOS) er redusert, mens iNOS kan økes sammen med generering av syklisk guanosinmonofosfat (c-GMP) .i en nylig publisert studie ble lipoperoksidasjon, superoksiddismutaseaktivitet og distribusjon av inos-og enos-isoformer evaluert i lungevevvet hos diabetiske rotter. Det ble observert en økning i oksidativt stress samtidig med økt iNOS i lungevev hos diabetiske rotter, som ble reversert i gruppen behandlet med antioksidant α-liposyre . Disse funnene er i samsvar med de som er rapportert i det nåværende arbeidet, for eksempel det observerte økte oksidativt stress, de histologiske lungeforandringene og effekten av en antioksidantterapi i DENNE dm-modellen. denne studien demonstrerer den gunstige effekten Av a. Blazei vandig ekstrakt angående oksidative stressvariabler og pulmonal morfopatologi i streptozotocin-indusert diabetes. Disse funnene kan bidra betydelig til en bedre forståelse av pulmonal fysiopatologi I DM. Vår studie er også relevant og med hensyn Til det terapeutiske potensialet Til A. Blazei.
Anerkjennelse
dette arbeidet ble støttet av tilskudd Fra De Brasilianske Byråene «fundo de Incentvo à Pesquisa e Eventos (FIPE) do Hospital De Cl@nicas De Porto alegre (HCPA)», og «Laborat@rio De Hepatologia e Fisiologia Experimental da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (HCPA/UFRGS)».
Leave a Reply