Abstrakt

Bakgrunn: målet med denne studien var å undersøke kliniske / patologiske egenskaper, prognose og tendens til metastase av blandede kimcelletumorer (Mgct) som inneholder en seminomkomponent. Metoder: totalt 111 mgct-tilfeller mellom 2008 og 2018 ble inkludert i ettertid. Pasientene ble delt inn i 2 grupper i henhold til fravær (gruppe 1) eller tilstedeværelse (gruppe 2) av seminomkomponent i Mgct. Pasientenes alder, klager ved innleggelse på vår klinikk, primær tumorlokalisering, primær tumorstørrelse, preoperative testikkeltumormarkører, mgct histopatologiske komponenter og prosenter, lymfovaskulær invasjon, patologisk tumorstadium, postoperative testikkeltumormarkører, tilstedeværelse av lymfeknuteinvolvering i abdominal tomografi, lungemetastase basert på thoraxtomografi, klinisk tumorstadium, tilleggsbehandling utført, tilstand av tilbakefall og overlevelse ble sammenlignet i 2 grupper. Resultater: gjennomsnittsalderen til pasientene var 24,51 ± 4,79 år. Gjennomsnittlig alder, innledende klagefrekvens, primær tumorstørrelse, postoperative testikkeltumormarkører, tilstedeværelse av lymfovaskulær invasjon, tilstedeværelse av lymfeknuteinvolvering og lungemetastase ble funnet å være høyere i gruppe 2 enn i gruppe 1, selv om disse forskjellene ikke var statistisk signifikante. Spesielt ble det funnet at en seminomkomponentrate på 30% og høyere hadde en høyere tendens til dårlig prognose. Konklusjon: Selv om ordet «seminom» i utgangspunktet kan tolkes som en indikasjon på god prognose, er en seminomkomponent i MGCTs faktisk ikke en god prognostisk faktor. Mgcter som inneholder en seminomkomponent (spesielt 30% og høyere) kan ha en høyere tendens til okkult metastatisk sykdom.

© 2020 S. Karger AG, Basel

Introduksjon

Testikkelkreft står for nesten 1% av tumorene identifisert hos menn. Det er den vanligste solide maligniteten hos menn mellom 15 og 35 år . Primære testikulære tumorer kan stamme fra kjønnsceller, kjønnsceller eller, mindre vanlig, fra peritubulære stromale og hematopoietiske celler . Mer enn 90% av testikkelkreft er ondartet og stammer fra kjønnsceller. Disse kimcelletumorene er delt inn i 2 hovedgrupper: seminomer og ikke-seminom kimcelletumorer (Nsgcter). Nsgcter representerer ulike grupper av neoplasmer, inkludert embryonale karsinomer, plommesekktumorer, choriocarcinomer, teratomer samt blandede tumorer som inneholder de nevnte typer tumorer i varierende grad.

blandede kimcelletumorer (Mgct) inneholder flere ikke-seminomkomponenter. Tilfeller som viser seminominnhold sammen med ikke-seminomkomponenter er fortsatt klassifisert SOM MGCT, selv om seminomet er hovedkomponenten . Rene seminomer har vanligvis utmerket prognose, i sjeldne tilfeller kan prognosen være dårlig. Det er imidlertid begrenset informasjon i litteraturen om virkningen av tilstedeværelse av en seminomkomponent på mgct-prognosen.

i den foreliggende studien ble en 10-årig serie retrospektivt skannet for å undersøke de klinikopatologiske karakteristika, prognose og tendens til metastasering av alle mgcter og de som hadde en seminomkomponent.

Materialer og Metoder

totalt 221 testikkelkreft tilfeller som gjennomgikk radikal inguinal orkiektomi mellom 2008 og 2018 ble retrospektivt skannet på vår klinikk, som tidligere var et militært sykehus og regnes som et referansesenter for testikkelkreft. Av disse tilfellene besto 143 Av Nsgcter. Av de 221 pasientene ble bare 111 med fullt tilgjengelige data inkludert i studien. Studien ble godkjent av clinical ethics committee.

følgende pasientinformasjon ble undersøkt: alder, klager ved opptak til vår klinikk, primær tumorlokalisering, primær tumorstørrelse, preoperative testikkeltumormarkører, mgct histopatologiske komponenter og prosenter, lymfovaskulær invasjon( LVI), patologisk tumorstadium, postoperative testikkeltumormarkører, tilstedeværelse av lymfeknuteinvolvering i abdominal tomografi, lungemetastase basert på thoraxtomografi, klinisk tumorstadium, tilleggsbehandling utført, tilstand av tilbakefall og overlevelse. Den histopatologiske undersøkelsen av alle pasientene ble utført av en uropatolog med erfaring fra testikkeltumorer. Pasientene ble undersøkt etter å ha blitt delt inn i 2 grupper, hvorav den ene besto AV mgct-tilfeller uten seminomkomponent (gruppe 1), mens den andre besto AV mgct-tilfeller med seminomkomponent (gruppe 2).

Gruppe 2 ble også delt inn i undergrupper i henhold til frekvensen av seminomkomponenter. For vurdering av okkult metastatisk sykdom ble cut – off-nivået av seminomraten i Mgct satt til 30%. Dermed ble homogenitet hos pasienter med mgct som inneholder en seminomkomponent gitt og definert som et cut – off-nivå som i embryonalt karsinom (> 50%) som ble beskrevet i European Association Of Urology guidelines.

dataene ble analysert VED HJELP AV PSPP og Microsoft Excel 2010. De statistiske metodene som ble brukt for å analysere studiedataene inkluderte deskriptive analyser(frekvensfordelinger, prosent, gjennomsnitt og standardavvik median); Kruskal-Wallis h-testen Og Mann-Whitney U-testen for å måle forskjellen mellom gruppene og χ 2-testen for å avdekke forskjellene mellom diskrete variabler. Resultatene ble evaluert med et konfidensintervall på 95% og i henhold til et signifikansnivå av p < 0,05.

Resultater

de totalt 111 mgct-pasientene som ble inkludert i studien besto av en gruppe på 68 mgct-pasienter som manglet en seminomkomponent (gruppe 1) og en annen gruppe på 43 mgct-pasienter som viste tilstedeværelse av en seminomkomponent (gruppe 2). Gjennomsnittlig oppfølgingsperiode var 45,06 (min.–maks. 6-113) måneder, og 2 pasienter døde i denne perioden på grunn av testikkelkreft.

gjennomsnittsalderen var 24.51 ± 4.79 (18-41) år, og aldersfordelingen var 24.24 ± 4.63 år for gruppe 1 og 25.41 ± 4.97 år for gruppe 2. Det var ingen statistisk signifikant forskjell mellom gruppene når det gjaldt alder og fordelingen av tumorlokalisering (p > 0,05). De vanligste klagene hos pasientene ved opptak var hovent testikkel (31,5%), palpabel masse (30,6%), smerte og hevelse (19.8%) og smerte (16,2%), mens testikkeltumoren ble påvist tilfeldig hos 1,8% av pasientene. Forskjellen i de første klagene mellom gruppene ble funnet å være statistisk signifikant (P< 0,05) (Tabell 1).

tumorstørrelsen målt i scrotal ultralyd utført før orkiektomi var 39,24 ± 19,26 mm. Minste og høyeste tumorstørrelse målt med skrotal ultralyd var henholdsvis 7 og 105 mm. Forskjellen mellom gruppene var ikke statistisk signifikant (p > 0,05) (Tabell 1).

Tumormarkører (α-fetoprotein, β-humant koriongonadotropin og laktatdehydrogenase) på postoperativ dag 7 ble funnet å være positive hos 65 (58,6%) pasienter og negative hos 46 (41,4%) pasienter. Individuell undersøkelse av hver gruppe viste at postoperativ positivitet for tumormarkører var 29 (42,6%) for gruppe 1 og 17 (39,5%) for gruppe 2. Forskjellen mellom de 2 gruppene var ikke statistisk signifikant (P> 0,05) (Tabell 2).

den kontrastforbedrede tomografien av abdomen som ble utført i løpet av de første 30 postoperative dagene, identifiserte en lymfeknute på 10-20 mm hos 28 (25,2%) pasienter, en lymfeknute av abdomen.21-50 mm hos 22 (19,8%) Pasienter og en lymfeknute >50 mm hos 8 (7.2%) pasienter, mens 53 (47,7%) pasienter ikke hadde noen lymfeknuteinvolvering i det hele tatt. Forskjellen mellom de 2 gruppene var ikke statistisk signifikant (P> 0,05) (Tabell 2).

i den kliniske oppsetningen som ble utført for Alle Mgctene, ble det bestemt at 51 (45,9%) pasienter var stadium I, 39 (35,1%) var stadium II OG 21 (18,9%) var stadium III. i gruppe 1 ble det funnet at 35 (51,4%) pasienter var stadium I, 21 (30,8%) var STADIUM II OG 12 (17,6%) var stadium III; mens i gruppe 2 ble det funnet at 16 (f.eks. 37,2%) pasientene Var stadium i, 18 (41.8%) var STADIUM II og 9 (20,9%) var stadium III. forskjellen mellom gruppene var ikke statistisk signifikant (p > 0,05). Totalt 5 pasienter ble identifisert med metastase i andre organer, med 3 pasienter (2,7%) med lungemetastase, 1 pasient (0,9%) med hjernemetastase og 1 pasient (0,9%) med metastase i skjelettsystemet.

Mgct med seminomkomponent ble også delt inn i 2 undergrupper, med 1 gruppe inkludert tilfeller som hadde en histopatologisk seminomkomponentrate på 30% og høyere (n = 17) og den andre gruppen inkludert tilfeller som hadde en histopatologisk seminomkomponentrate på <30% (n = 26). Disse 2 gruppene ble deretter sammenlignet med hensyn til gjennomsnittlig alder, primær innledende klage, tumorstørrelse, postoperative testikkeltumormarkører, lymfeknuteinvolvering (basert på abdominal tomografi-funn), lungemetastase (basert på thorax-tomografi-funn) og LVI-frekvens. Gjennomsnittlig alder, palpabel masse, forekomst av lymfeknuteinvolvering, forekomst av lungemetastaser og FOREKOMST AV LVI ble funnet å være høyere hos pasienter med en seminomkomponentrate på 30% og høyere, mens gjennomsnittlig størrelse på tumor og postoperative testikkeltumormarkører ble funnet å være lavere. Ingen statistisk signifikant forskjell ble identifisert mellom disse 2 gruppene (P> 0,05) (Tabell 3).

i gruppe 1 gjennomgikk 15 (22%) av de 68 pasientene primær retroperitoneal lymfeknutedisseksjon (RPLND). Av disse 15 pasientene hadde 3 (20%) levende tumorceller, 1 (6,6%) hadde teratom, og 2 (13,3%) hadde levende tumorceller og teratom samtidig. I gruppe 1 gjennomgikk 19 (27,9%) av de 68 pasientene RPLND etter kjemoterapi. Blant disse 19 pasientene hadde 9 (47,3%) teratom og 3 (15,8%) levende tumorceller. I gruppe 2, 6 (13.9%) av de 43 pasientene gjennomgikk RPLND. To av disse 6 pasientene hadde levende tumorceller og teratom samtidig. I gruppe 2 gjennomgikk 10 (23,2%) av de 43 pasientene RPLND etter kjemoterapi. Fem av disse 10 pasientene (50%) hadde teratom, mens 4 (40%) hadde levende tumorceller. Statistisk analyse ble ikke utført på grunn av den lille kohorten av inkluderte pasienter som gjennomgikk RPLND.

histopatologiske, demografiske og kliniske data for de 43 mgct-pasientene som har en seminomkomponent er oppsummert i Tabell 4. Tilfellene ble fulgt opp i en gjennomsnittlig periode på 36.2 måneder og 37 av disse tilfellene viste ikke tilbakefall i løpet av denne oppfølgingsperioden. I oppfølgingsperioden presenterte 3 pasienter sen retroperitoneal residiv, og 1 pasient hadde sen hjernemetastase. I løpet av oppfølgingsperioden døde også 1 annen pasient på grunn av testikkelkreft.

Diskusjon

Testikulære tumorer er en heterogen gruppe av neoplasmer som presenterer forskjellige histopatologier og variable kliniske kurer og prognoser. Svulster som stammer fra kjønnsceller står for nesten 95% av alle testikkelkreft. Ifølge tilgjengelig litteratur er Mgcter den nest vanligste testikulære bakterie celletumoren etter seminomer og står for 40-45% av alle primære testikulære Gcter. Årsaken til At Mgct er så vanlig kan være knyttet til det faktum at kjønnsceller i testiklene er totipotente og gjennomgår trofoblast eller somatisk differensiering. I de primære svulstene eller de som er metastatiske, kan potente Typer Nsgcter forvandle seg til andre NSGCT-typer . Den sterke likheten mellom seminom og intratubulær kimcelleneoplasi støtter hypotesen om at seminom er en forløper for andre Gcter. Ifølge denne hypotesen kan seminom differensiere og omdanne embryonalt karsinom og plommesekksvulster til Mgct . Det samme gjelder også embryonale karsinomer, som på grunn av deres pluripotente natur kan forvandle seg til Andre Nsgcter og Mgcter som teratomer, plommesekktumorer og choriocarcinomer gjennom somatisk differensiering . Selv om tilstedeværelsen av seminomer innen Mgct generelt ikke anses som en negativ prognostisk faktor, er det foreløpig ingen publiserte/rapporterte studier om dette emnet i litteraturen .

I en studie utført Av Miyai et al. I 2018 ble Det rapportert at mgcter som inneholdt en seminomkomponent viste genetiske variasjoner som var forskjellige fra de som ble observert i rene seminomer. Tap av heterozygositet ble rapportert å være hyppigere i Mgcter som hadde en seminomkomponent, og en del av dette tapet av heterozygositet ble rapportert å være assosiert med tap av proteinuttrykk (dvs.PTEN). I den samme studien ble det observert et høyt nivå av alleltap på det spesifikke kromosomale loci av Mgct som inneholder en seminomkomponent (dvs. 6p og 10q). Konklusjonen fra denne studien var at selv om ordet «seminom» i utgangspunktet kan foreslå en god prognose, er involvering av seminomkomponenten I MGCTs ikke en god prognostisk faktor. Videre, med tanke på hypotesen om at seminomkomponent i Mgct er en forløper for andre gct, kan det antas at Fordi Mgct med seminomkomponent har et høyt antall genetiske anomalier, kan de utvikle seg med større malignitet.

i lys av disse funnene bør tilstedeværelsen av seminom i Mgct evalueres klinisk. Med hensyn til alder på pasienter diagnostisert med testikkeltumor, er det rapportert en klokkeformet kurve på 10 år mellom seminomer og Nsgcter . Det var ingen klar sammenheng mellom forekomst av seminom i Mgct og alder ved diagnose av pasientene MED MGCT i litteraturen. Kun 1 studie i litteraturen som separat undersøkte Mgcter, avhengig av om de inneholdt en seminomkomponent, ble rapportert. I henhold til denne studien ble gjennomsnittsalderen for pasienter med mgct som manglet en seminomkomponent rapportert som 29 år, mens gjennomsnittsalderen for pasienter med Mgct som hadde en seminomkomponent ble rapportert som 25 år . Imidlertid utførte nevnte studie ingen statistisk analyse mellom disse 2 gruppene. Årsaken til at ingen statistisk analyse ble utført mellom de 2 gruppene, kunne knyttes til det relativt små antallet pasienter som ble inkludert. Antall pasienter med mgct som manglet seminomkomponent var 30, mens antall pasienter med mgct som hadde seminomkomponent var 19. Den samme studien rapporterte også at sammenlignet med mgct, ble rene seminomer observert hos pasienter som var statistisk signifikant eldre (gjennomsnittsalderen var 34 år for rene seminomer og 27 år for Mgct). I vår studie var gjennomsnittsalderen for gruppe 1 på tidspunktet for orkiektomi 24.2 år, mens gjennomsnittsalderen for gruppe 2 var 25,4 år, og denne forskjellen ble ikke funnet å være signifikant (Tabell 1). Men etter hvert som seminomkomponenten i MGCTs øker, øker alderen på diagnosen hos pasientene med MGCTs. I vår studie, mens de med et seminominnhold under 30% oppførte seg som de klassiske mgct-tilfellene, da seminomraten var høyere enn 30%, viste den en ikke-seminomatøs oppførsel. Det er også sett i tidlig alder og er aggressiv. Disse funnene ble funnet å være konkordant Med Albers et al.teori. Noen seminomer har en aggressiv atferd og evne til differensiering på cellenivå. Denne tilstanden støtter deres konvertering Til MGCTs, som ofte oppdages i tidlig alder.

LVI i primærtumoren har vist seg å identifisere en gruppe med høyere risiko for tilbakefall . Noen studier har antydet at ren embryonal histologi har betydning, selv om den er mindre sterkt forbundet med tilbakefall enn LVI . Det er imidlertid begrenset informasjon i litteraturen om virkningen av tilstedeværelsen av en seminomkomponent på sykdomsprognosen. Som tilfellet er med andre bakteriecelletumorer, er tumorspredningsgraden i retroperitonealrommet 70-80% . Skanning etter metastaser etter orkiektomi i denne studien viste at forekomsten av klinisk signifikant lymfeknuteinvolvering og lungemetastase i pasientgruppen med mgct som hadde seminomkomponent var høyere enn i gruppe 1. Disse forskjellene var imidlertid ikke statistisk signifikante. I den kliniske fasen av begge gruppene ble 16 (37,2%) pasienter med mgct med seminomkomponent bestemt å være i fase I, mens dette tallet var 35 (51).4%) i den andre gruppen. Det er rapportert i store kasuserier at 55% av Mgctene var stadium I, selv om det ikke er detaljert informasjon om tilstedeværelse eller fravær av seminomkomponenten i dem . I pasientgruppen vi studerte ble imidlertid avansert stadium (TRINN II OG III) identifisert oftere i mgcter som inneholdt en seminomkomponent enn I Mgcter som manglet en seminomkomponent.

det er rapportert at i Nsgcter viste patologievalueringer for RPLND utført etter kjemoterapi levende tumorceller med en hastighet på 6-10%, modne teratomer med en hastighet på 50% og nekrotisk-fibrotisk vev med en hastighet på 40% . Et annet aspekt som må understrekes i denne studien er AT rplnd-patologievalueringene utført primært og etter kjemoterapi viste høyere forekomst av levende tumorceller i gruppen av pasienter Med mgct som hadde seminomkomponent.resultatene fra denne studien viser at mgcter som inkluderer en seminomkomponent (spesielt 30% og høyere) har et mer avansert sykdomsstadium, større lymfeknutepåvirkning og en høyere tendens til lungemetastase. Årsaken til at disse resultatene ikke er statistisk støttet, kan forklares av det lave antallet pasienter. Den prognostiske effekten Av mgcter som har en seminomkomponent bør revurderes i andre kasuserier med større pasientpopulasjoner. Risikoklassifiseringen Av Den Internasjonale Bakterie Cellecancer Collaborative Group kan gjennomgå endringer etter de nye studiene som er utført på dette feltet .begrensningene i denne studien inkluderte den retrospektive evalueringen av dataene i ett enkelt senter og mangelen på store pasientkohorter med mgct som inneholder eller mangler en seminomkomponent. 5-års total overlevelse av pasientene kunne ikke oppnås fordi oppfølgingsperioden ikke var lang nok.

Konklusjon

selv om ordet «seminom» i utgangspunktet kan tolkes som en indikasjon på god prognose, kan tilstedeværelsen av en seminomkomponent i MGCTs ikke nødvendigvis vise seg å være en god prognostisk faktor. Mgcter som inneholder en seminomkomponent (spesielt 30% og høyere) kan ha en høyere tendens til okkult metastatisk sykdom. Den prognostiske effekten av seminomkomponenten i Mgct bør revurderes i kasuserier som involverer et høyere antall pasienter.

Erklæring om Etikk

alle prosedyrer utført i studier som involverte menneskelige deltakere var i samsvar med de etiske standardene til institusjonelle og / eller nasjonale forskningsutvalg og Med Helsinki-Erklæringen Av 1964 og dens senere endringer eller sammenlignbare etiske standarder. Informert samtykke ble innhentet fra alle individuelle deltakere inkludert i studien.

Disclosure Statement

forfatterne erklærer at de ikke har noen interessekonflikter.

Finansieringskilder

denne forskningen mottok ikke noe spesifikt tilskudd fra finansieringsbyråer i offentlig, kommersiell eller ikke-for-profit sektor.

Forfatterbidrag

S. A.: studiekonsept og design, analyse av data, intellektuell tilsyn, manuskriptforberedelse og redigering. C. E.: studiedesign, levering av pasienter, manuskript gjennomgang. H. H. T.: statistisk analyse, datatolkning, manuskriptgjennomgang og redigering. Ao: føre statistisk design, studiedesign, levering av pasienter. O. Y.: administrativ og logistisk støtte, manuskript gjennomgang og redigering.

Laguna MP, Albers P, Albrecht W, Algaba F, Bokemeyer C, Boormans JL, et al. EAU Retningslinjer For Testikkelkreft. Europeisk Forening For Urologi; 2019.

Lobo J, Costa AL, Vilela-Salgueiro B, Rodrigues-Salgueiro B, Rodrigues Chennais R, Cantante M, Et al. Testikulære kimcelletumorer: revisiting en serie i lys AV DEN nye WHO-klassifiseringen og AJCC-staging-systemene, med fokus på utfordringer for patologer. Hum Pathol. 2018 Desember; 82: 113-24.

Klepp O, Flodgren P, Maartman-Moe H, Lindholm CE, Unsgaard B, Teigum H, Et al. Tidlige kliniske stadier (CS1, CS1Mk+ OG CS2A) av ikke-seminomatøs testikkelkreft. Verdi av pre-og post-orkiektomi serumtumormarkørinformasjon ved prediksjon av retroperitoneale lymfeknutemetastaser. Svensk-norsk Testikkelkreft Prosjekt (SWENOTECA). Ann Oncol. 1990 Jul;1(4):281–8.

Forfatterkontakter

Artikkel / Publikasjonsdetaljer

Copyright: alle rettigheter reservert. Ingen deler av denne publikasjonen kan oversettes til andre språk, reproduseres eller benyttes i noen form eller på noen måte, elektronisk eller mekanisk, inkludert fotokopiering, opptak, mikrokopiering eller ved informasjonslagrings-og gjenfinningssystem, uten skriftlig tillatelse fra utgiveren.
Narkotika Dosering: Forfatterne og utgiveren har gjort sitt ytterste for å sikre at legemiddelvalg og dosering som er angitt i denne teksten, er i samsvar med gjeldende anbefalinger og praksis ved publisering. Men i lys av pågående forskning, endringer i offentlige forskrifter og den konstante strømmen av informasjon knyttet til medisinering og narkotikareaksjoner, blir leseren oppfordret til å sjekke pakningsvedlegget for hvert legemiddel for eventuelle endringer i indikasjoner og dosering og for ekstra advarsler og forholdsregler. Dette er spesielt viktig når det anbefalte stoffet er et nytt og / eller sjeldent ansatt stoff.Ansvarsfraskrivelse: uttalelsene, meningene og dataene i denne publikasjonen er utelukkende de av de enkelte forfattere og bidragsytere, og ikke av utgiverne og redaktøren(e). Utseendet på annonser eller / og produktreferanser i publikasjonen er ikke en garanti, godkjenning eller godkjenning av produktene eller tjenestene som annonseres eller deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhet. Utgiveren og redaktøren(e) fraskriver seg ansvar for eventuelle skader på personer eller eiendom som følge av ideer, metoder, instruksjoner eller produkter som er nevnt i innholdet eller annonsene.