Medisinsk gjennomgått av Dr. C. H. Weaver M. D. Medical Editor 8/2018

spredningen av kreft fra opprinnelsesstedet til et annet sted i kroppen kalles metastase. Kreftceller kan spre seg, eller metastasere, gjennom blod og lymfesystemer. Benmetastaser forekommer vanligvis ved hjelp av blodbanen. En kreftcelle kan bryte seg bort fra den opprinnelige plasseringen i kroppen og reise i sirkulasjonssystemet til den blir innlagt i et lite kapillært nettverk i beinvev. Kreft kan også spre seg til bein ved erosjon fra tilstøtende kreft, selv om dette skjer sjeldnere enn spredt av blodet.

Bone Er en av de vanligste stedene i kroppen som kreft metastasizes. De store krefttyper som har en tendens til å metastasere til bein inkluderer myelomatose, bryst, prostata, lunge, nyre og skjoldbrusk kreft. Benmetastaser kan forårsake smerte, kan gjøre beinene mer utsatt for brudd, og kan føre til økte nivåer av kalsium i blodet.

benmetastaser resulterer i lesjoner eller skade på beinvevet. Det er to typer lesjoner: lytiske lesjoner, som ødelegger beinmateriale; og blastiske lesjoner, som fyller beinet med ekstra celler. Normal bein blir stadig ombygd, eller brutt ned og gjenoppbygd. Kreftceller som har spredt seg til beinet, forstyrrer balansen mellom aktiviteten til osteoklaster (celler som bryter ned bein) og osteoblaster (celler som bygger bein).benmetastaser forekommer vanligvis i de sentrale delene av skjelettet, selv om De kan finnes hvor som helst i skjelettsystemet. Vanlige steder for benmetastaser inkluderer rygg, bekken, øvre ben, ribber, overarm og hodeskalle. Mer enn 90% av alle metastaser finnes på disse stedene.

Komplikasjoner Forbundet med Skjelettmetastaser

Komplikasjoner forbundet med skjelettmetastaser inkluderer smerte, bentap, hyperkalsemi og redusert blodcelleproduksjon.Smerte: en vanlig komplikasjon, og ofte det første symptomet på benmetastaser, er bein smerte. Den tykke membranen som dekker hvert bein, kalt periosteum, har mange nerver, noe som gjør det til et svært følsomt vev. Skader eller trykk på dette vevet forårsaket av benmetastaser kan føre til mye smerte. Bone smerte kan være ødeleggende til det punktet at det kompromitterer pasientens evne til å håndtere normale daglige aktiviteter. Bensmerter på grunn av metastaser kan være vanskelig å skille fra vanlige ryggsmerter eller leddgikt. Den mest bemerkelsesverdige forskjellen er at smerte på grunn av benmetastase vanligvis er mer konstant, selv om natten.

Lær mer om behandling av Bein smerte

Bentap: Bentap oppstår når det er redusert forkalkning eller redusert tetthet av bein. Resultatet er svake bein som har økt risiko for brudd. Bentap i beinet eller hoftebenet kan være en alvorlig tilstand fordi disse er store vektbærende bein og brudd i disse områdene er ofte ødeleggende.

Lær mer om behandling av Bentap

Hyperkalsemi: et økt nivå av kalsium i blodet kalles hyperkalsemi. Denne lidelsen skyldes ødeleggelse av bein forbundet med metastaser. Hyperkalsemi kan være en livstruende tilstand.

Symptomer på hyperkalsemi kan omfatte:

Disse mange tegn og symptomer gjør det vanskelig for leger å korrekt diagnostisere hyperkalsemi. Følgelig tilskrives de vanligvis enten kreftbehandlingen eller maligniteten selv. Denne lidelsen kan være alvorlig og vanskelig å håndtere. Alvorlig hyperkalsemi er en medisinsk nødsituasjon som krever umiddelbar behandling.

Lær mer om styring av Hyperkalsemi

Redusert blodcelleproduksjon: Benmetastaser kan også føre til en reduksjon i blodcelleproduksjonen. Multiplikasjon av kreftceller i benmargen til slutt folkemengder ut og undertrykker normal produksjon av blodceller. Dette kan forårsake en signifikant reduksjon i røde blodlegemer, blodplater og hvite blodlegemer, noe som kan forårsake anemi, unormal blødning og nøytropeni. Anemi reduserer kroppens evne til å transportere oksygen til kroppens organer. Anemi kan føre til at pasienter opplever tretthet, tretthet, kortpustethet og / eller redusert toleranse for aktivitet. Nøytropeni, eller uttømming av hvite blodlegemer, kompromitterer immunforsvaret og gjør pasientene mer utsatt for infeksjon.

Lær mer om lave blodverdier

Behandling og Forebygging av Benmetastaser

behandlingen av benmetastaser avhenger i stor grad av graden av beinskade når metastasene er diagnostisert. Et første skritt i å håndtere beinmetastaser er ofte å kontrollere tilhørende smerte, som kan oppnås med smertestillende medisiner, bisfosfonatmedikamenter eller strålebehandling. Strålebehandling kan også brukes til å drepe kreftcellene i beinet hos pasienter hvis bein ikke allerede er svekket. Hvis benmetastaser har kommet til det punktet at beinene er ustabile eller brukket, kan det være nødvendig med kirurgi for å stabilisere dem.

Forebygging av benmetastaser kan være mulig hos noen pasienter som har høy risiko for å utvikle benmetastaser ved behandling med bisfosfonatmidler. Bisfosfonatmedikamenter kan effektivt forhindre tap av bein som oppstår fra metastatisk beinskade, redusere risikoen for brudd og redusere smerte.

følgende er en generell oversikt over behandling og forebygging av benmetastaser. Behandling kan bestå av smertestillende medikamenter, bisfosfonater, strålebehandling, kirurgi, eller en kombinasjon av disse behandlingsteknikker. I noen tilfeller kan deltakelse i en klinisk studie ved hjelp av nye, innovative terapier gi den mest lovende behandlingen. Omstendigheter som er unike for hver pasients situasjon, kan påvirke hvordan disse generelle behandlingsprinsippene brukes. Informasjonen på dette nettstedet er ment å bidra til å utdanne pasienter om deres behandlingsalternativer og for å legge til rette for en gjensidig eller delt beslutningsprosess med deres behandlende kreftlege.Bisfosfonatmedikamenter

Smertestillende medisiner

siden smerte er en vanlig komplikasjon, og ofte det første symptomet på benmetastaser, er behandling av bensmerter et viktig skritt i behandlingen. Uten behandling kan bein smerte være ødeleggende til det punktet at det kompromitterer pasientens evne til å håndtere normale daglige aktiviteter.

Kreftrelatert bein smerte kan håndteres med ulike smertestillende medisiner. Til tross for påstanden om at 90% av voksne kreftpasienters smerte kan lindres, er ukontrollert kreftrelatert smerte fortsatt en bekymring, spesielt for pasienter som bor hjemme. Forskning presentert på Årsmøtet I Oncology Nursing Society i 2003 indikerer at de fleste kreftpasienter ikke er foreskrevet nok medisiner for å kontrollere smerten.Verdens Helseorganisasjons anbefalinger for lindring av kreftsmerter indikerer at alvorlighetsgraden av pasientens smerte, vurdert på en skala fra 1-10, vil diktere hvilken type smertestillende medisiner som brukes.

• Mild Til Moderat Smerte (1-3) Ikke-opioider er førstevalget for behandling av mild til moderat smerte. Dette inkluderer medisiner som acetaminophen (Tylenol®) eller et ikke-steriodalt antiinflammatorisk legemiddel (NSAID), som ibuprofen.
• Moderat Til Alvorlig Smerte (4-6) Pasienter med moderat til alvorlig smerte som ikke har respondert på det første trinnet, bør få opioid. Disse medisinene kan omfatte kodein, hydrokodon, dilhydrokodien, oksykodon, propoksyfen og tramadol. Acetaminophen eller ET NSAID kan tilsettes.
• Sterke Smerter (7-10) Pasienter med sterke smerter eller pasienter hvis smerte ikke har blitt lindret av de tidligere anbefalingene, vil vanligvis få et sterkere opioid. Opioider for alvorlig smerte kan omfatte morfin, oksykodon, hydromorfon, metadon, levofanol eller fentanyl. En ikke-opioid medisiner som aspirin, paracetamol, eller ibuprofen kan tilsettes i noen tilfeller.

Smerte medisiner kan ha bivirkninger, inkludert søvnighet, forstoppelse, svimmelhet, kvalme og oppkast. Lindring av smertestillende medisiner er midlertidig og smerten kan komme tilbake på kort tid; dermed er medisiner best brukt ved smertestart eller med jevne mellomrom.

Bisfosfonatmedikamenter i Forebygging og Behandling av Benmetastaser

Bisfosfonatmedikamenter kan effektivt forhindre tap av bein som oppstår fra metastaserende lesjoner, redusere risikoen for brudd og redusere smerte. Bisfosfonatmedikamenter virker ved å hemme benresorpsjon eller sammenbrudd. Bone blir stadig «remodeled» av to typer celler: osteoklaster, som bryter ned bein; og osteoblaster, som gjenoppbygger bein. Selv om den nøyaktige prosessen som bisfosfonater virker ikke er helt forstått, antas det at bisfosfonater hemmer osteoklaster og induserer apoptose (celledød) i disse cellene, og dermed reduserer bentap. Det er også bevis på at disse stoffene binder seg til bein, og dermed blokkerer osteoklaster fra å bryte ned bein.

Kreftceller frigjør ulike faktorer som stimulerer osteoklastisk aktivitet, noe som forårsaker økt nedbrytning av bein. Ved å hemme osteoklaster reduserer bisfosfonatmedikamenter effektivt den skadelige effekten som kreftceller har på bein tetthet. En analyse av resultatene fra 30 kliniske studier viser at pasienter med benmetastaser behandlet med bisfosfonat hadde forsinket tid til skjelettfrakturer, redusert behov for strålebehandling for å behandle benmetastaser, redusert hyperkalsemi (høyt kalsiumnivå i blodet) og redusert behov for ortopedisk kirurgi.

Bisfosfonater SOM ER FDA-godkjente for behandling av kreftrelaterte skjelettkomplikasjoner inkluderer Zometa® (zoledronsyre) og Aredia® (pamidronat). Av disse to legemidlene synes Zometa® å demonstrere den sterkeste aktiviteten. En ekstra fordel Med Zometa® er at den administreres i en dose ti ganger lavere Enn Aredia®, noe som reduserer administrasjonstiden betydelig fra flere timer til 15 minutter, noe som resulterer i et mer praktisk regime for pasientene.

Bisfosfonater har vist seg å forebygge eller forsinke beinødeleggelse og relaterte smerter i kliniske studier som involverer pasienter med skjelettmetastaser relatert til:

Brystkreft: Bisfosfonatbehandling har vist seg å forebygge eller forsinke beinødeleggelse og relaterte smerter hos kvinner med brystkreft som har spredd seg til beinet. I en stor klinisk studie ble totalt 751 kvinner med metastatisk brystkreft randomisert til å få bisfosfonatmedikamentet, Aredia® eller placebo (inaktiv erstatning). Resultatene viste at 64% av kvinnene som fikk placebo hadde betydelig beinskade, sammenlignet med bare 51% av de som fikk bisfosfonatet. Gjennomsnittlig tid til forekomst av den første benkomplikasjonen var 13 måneder i bisfosfonatgruppen, sammenlignet med bare 7 måneder i placebogruppen. Videre opplevde kvinner som ikke fikk bisfosfonatet betydelig mer smerte og fikk flere smertestillende medisiner.

Prostatakreft: Zometa® har vist seg å være en sikker og effektiv behandling hos pasienter med prostatakreft med benmetastaser. Zometa® reduserer signifikant andelen pasienter som opplever skjelettkomplikasjoner, forlenger tiden til første skjelettkomplikasjoner og reduserer risikoen for skjelettkomplikasjoner.

Zometa® ser også ut til å være til nytte for pasienter med prostatakreft som gjennomgår androgen deprivasjonsbehandling, eller «hormonbehandling». Hormonbehandling ved behandling av prostatakreft har vist seg å forårsake bentap.

Forskere fra Massachusetts General Hospital og 5 andre medisinske institusjoner gjennomførte en klinisk studie som evaluerte zometa® hos pasienter med lokalisert prostatakreft som ble behandlet med androgen deprivasjonsbehandling. Denne studien inkluderte 106 menn som ble tilfeldig valgt ut til Å motta Enten Zometa® eller placebo i ett år. Benmineraltetthet i rygg, hofter og ben økte blant pasienter som ble behandlet Med Zometa® og ble redusert hos pasienter som fikk placebo.

Lungekreft: Zometa® er en sikker og effektiv behandling for benmetastaser forbundet med lungekreft. I en klinisk studie ble 773 pasienter med lungekreft randomisert Til å få zometa® eller placebo via en 15-minutters infusjon hver 3. uke i 21 måneder. Resultatene fra de to gruppene ble direkte sammenlignet og viste at antall pasienter som opplevde minst en skjelettrelatert hendelse var lavere blant de som ble behandlet Med Zometa® (39%) enn pasienter som fikk placebo (46%). Pasientene som fikk zometa® gikk nesten 3 måneder lenger uten å utvikle en skjelettrelatert hendelse og opplevde også færre skjelettrelaterte hendelser.Multippelt myelom: en stor komplikasjon som lider av pasienter med multippelt myelom er ødeleggelse av beinene, forårsaker brudd og smerte. En sammenligning av behandling med kjemoterapi pluss bisfosfonatmedikamentet Arydia med kjemoterapi alene viste at pasienter som fikk bisfosfonatet hadde færre benbrudd og redusert smerte. I tillegg levde noen pasienter lenger.

Forskning indikerer At zometa® er like effektiv som Aredia® Blant 1648 pasienter med myelom eller avansert brystkreft som hadde minst en beinlesjon, ble smerte og bruk av smertestillende medisiner redusert med begge behandlingene. Pasienter som fikk zometa® opplevde imidlertid betydelig mindre behov for strålebehandling for å behandle skjelettkomplikasjoner.Nyrecellekarsinom: Forskere fra Pennsylvania har rapportert At Zometa® forbedrer resultatene og reduserer skjelettrelaterte hendelser hos pasienter med nyrecellekarsinom og tilhørende skjelettmetastaser. Forskerne analyserte data fra 74 pasienter med nyrecellekarsinom som var involvert i en større studie som involverte pasienter med andre typer kreft. Pasienter med nyrecellekarsinom kan ha større risiko for å utvikle skjelettrelaterte hendelser enn pasienter med andre typer solid kreft. Andelen pasienter med nyrecellekarsinom var nesten dobbelt så stor som andelen pasienter i hele populasjonen (44% vs. 74%).

pasientene ble behandlet Med zometa® eller placebo (inaktiv erstatning) og sammenlignet for utvikling av skjelettrelaterte hendelser, som inkluderte benbrudd, ryggmargskompresjon eller behov for stråling eller kirurgi for behandling av benmetastaser.

Pasienter behandlet Med Zometa® hadde 61% redusert risiko for å utvikle en skjelettrelatert hendelse enn De som fikk placebo. Pasientene som fikk Zometa® hadde også mindre kreftprogresjon i skjelettet og levde lenger.

Strålebehandling Ved Behandling av Skjelettmetastaser

for metastatiske lesjoner som ikke representerer en umiddelbar risiko for brudd, er stråling effektiv for å redusere bensmerter og progresjon av kreft. Stråling er spesielt nyttig når metastaserende lesjoner er begrenset til et enkelt område.

en type strålebehandling kalles radiofarmasøytisk terapi. Denne tilnærmingen innebærer å injisere et radioaktivt stoff, som strontium-89, i en vene. Dette stoffet er tiltrukket av områder av bein som inneholder kreft. Å gi stråling direkte til beinet på denne måten ødelegger aktive kreftceller i beinet og kan lindre symptomene. To mulige bivirkninger av radiofarmaka terapi er redusert blodtelling med økt risiko for blødning, og sjelden, leukemi.

Kirurgi ved Behandling av Benmetastaser

når det er en umiddelbar eller betydelig risiko for brudd, kan kirurgi være nødvendig for å stabilisere det svekkede benet. Metallstenger, plater, skruer, ledninger, negler eller pinner kan kirurgisk settes inn for å styrke eller gi struktur til beinet skadet av metastase.

Strategier For Å Forbedre Behandling og Forebygging av Benmetastaser

utviklingen av mer effektive kreftbehandlinger krever at nye og innovative terapier evalueres hos kreftpasienter. Kliniske studier er studier som evaluerer effekten av nye legemidler eller behandlingsstrategier. Fremtidig fremgang i behandling og forebygging av benmetastaser vil følge av fortsatt evaluering av nye behandlinger i kliniske studier. Deltakelse i en klinisk studie kan gi pasienter tilgang til bedre behandlinger og fremme eksisterende kunnskap om behandling av denne kreften. Pasienter som er interessert i å delta i en klinisk studie, bør diskutere risiko og fordeler ved kliniske studier med legen sin. Områder med aktiv undersøkelse for å forbedre behandlingen av benmetastaser inkluderer følgende:

Bisfosfonatmedikamenter

bisfosfonatmedikamentene Zometa® Og Aredia® blir fortsatt evaluert i kliniske studier for å bestemme deres evne til å redusere skjelettkomplikasjoner av kreft, redusere osteoporose og forhindre spredning av kreft i bein. Andre bisfosfonatmidler som klodronat og Boniva® blir også evaluert i kliniske studier. Resultater fra en klinisk studie presentert på årsmøtet I American Society Of Clinical Oncology i 2004 tyder på at clodronat kan forhindre eller forsinke beinmetastaser og forbedre overlevelsen for pasienter med tidlig stadium brystkreft.

de 1.069 pasientene med tidlig stadium brystkreft involvert i denne studien ble randomisert til å motta clodronat eller placebo i 2 år. Sammenlignet med placebo reduserte clodronat signifikant risikoen for at pasienter utviklet benmetastaser med 45-50% i løpet av de 2 årene som medisinen ble administrert. Pasientene fortsatte å oppleve en betydelig fordel av clodronatet 5 år etter behandling. I tillegg levde pasienter som fikk oral clodronat mer enn 2 år lenger enn pasienter som fikk placebo. Clodronate er for tiden under evaluering AV FDA for godkjenning i USA

Ny Biologisk Terapi

i en klinisk studie reduserte biologisk terapi atrasentan (Xinlay™) progresjon av prostatakreft, inkludert progresjon til beinene, og ga en liten forbedring i livskvaliteten. Resultatene av denne studien ble rapportert på Det 40. årlige møtet I American Society Of Clinical Oncology i midten av 2004.Biologisk terapi innebærer administrering av naturlig forekommende stoffer som øker kroppens naturlige immunforsvar eller forstyrrer de unaturlige vekstmønstrene av kreftceller. Disse terapiene kan produseres i et laboratorium for å ligne de naturlige stoffene som produseres i kroppen. Atrasentan er en biologisk terapi som avbryter aktiviteten mellom et protein som ligger på utsiden av kreftcellen, kalt en reseptor, og et molekyl som sirkulerer i blodet, kalt endotelin. Under normale forhold stimulerer disse cellulære komponentene cellevekst og overlevelse, kjennetegn ved kreftceller.Endoteliner Er små peptider som består av 21 aminosyrer, proteinets byggesteiner. Disse molekylene forekommer naturlig i kroppen og er kjent for å være involvert i å begrense blodkar, stimulere cellevekst og øke celleoverlevelse. Endoteliner forårsaker disse prosessene ved å binde seg til reseptorer som ligger på utsiden av noen celler, kalt endotelinreseptor A og endotelinreseptor B. Atrasentan virker ved å blokkere endotelinreseptoren A, slik at endotelinene ikke kan binde og øke cellevekst og overlevelse.Den siste kliniske fase III-studien av atrasentan involverte 809 pasienter med metastatisk prostatakreft som har blitt resistente mot hormonbehandling. Pasientene fikk atrasentan eller placebo (inaktiv erstatning), og de to gruppene ble sammenlignet for kliniske og røntgenindikasjoner på kreftprogresjon og endring fra baseline i bio-markører for progresjon, inkludert prostata spesifikt antigen (PSA), ben alkalisk fosfatase (BAP) og total alkalisk fosfatase (alp). Alkalisk fosfatase er et enzym som er involvert i beindannelse og andre prosesser. Blodnivåer av alkalisk fosfatase økes hos pasienter med benmetastaser.

Atrasentan forsinket signifikant kreftprogresjon hos pasienter med skjelettmetastaser, men ikke i den samlede pasientgruppen som var involvert i denne studien. Resultatene tyder også på at atrasentan synes å forsinke progresjon av benmetastaser, da DET ble vist å forsinke bap-progresjon. Sammenlignet med pasienter som fikk placebo, opplevde pasienter som ble behandlet med atrasentan en dobbelt lengre periode (totalt 505 dager, 251 dager mer enn placebo) før måling av BAP økte med 50% eller mer fra lavpunktet (nadir).

Forskere fastslått at behandling med atrasentan ga en liten forbedret livskvalitet over placebo. Livskvalitet ble evaluert ved hjelp av to spørreskjemaer som måler symptomer relatert til prostatakreft, inkludert smerte, tretthet, vekttap og urinproblemer. Høyere score indikerer bedre livskvalitet og færre symptomer. Spørreskjemaene ble fylt ut før og etter behandling. Score for pasientene behandlet med placebo falt mer mellom baseline (innledende) måling og etter behandling, noe som indikerer en større reduksjon i livskvalitet og økning i symptomer, sammenlignet med de som ble behandlet med atrasentan. Fordelen med atrasentan var mest åpenbar hos pasienter som hadde kreft som bare hadde spredt seg (metastasert) til benvev.

Onkologi Sykepleie Samfunn. ONS Posisjon Papir På Smerte. Pittsburgh PA; 2002.

Chen H, Wilkie D, Huang H. Opiod Resept For Kreft Smertebehandling. Proceedings danner 2003 Årlige Møte I Oncology Nursing Society. Sammendrag # 147

Ross JR, Saunders Y, Edmonds PM, et al. Systematisk Gjennomgang Av Bisfosfonaters Rolle på Skjelettmorbiditet ved Metastatisk Kreft. British Medical Journal 2003; 327: 469-471.

Lipton A, Theriault RL, Hortobagyi GN, et al. Pamidronat forhindrer skjelettkomplikasjoner og er effektiv palliativ behandling hos kvinner med brystkarsinom og osteolytiske benmetastaser: Langsiktig oppfølging av to randomiserte, placebokontrollerte studier. Kreft 2000; 88 (5): 1082-1090.

Saad F, Gleason D, Murray R, et al. En randomisert, placebokontrollert studie av zoledronsyre hos pasienter med hormonrefraktær metastatisk prostatakarsinom. Journal Av National Cancer Institute 2002; 94:1458-1468.

Higano C, Skjold A, Tre N, et al. Bentetthet hos pasienter med prostatakreft uten benmetastaser behandlet med intermitterende androgensuppresjon. Urologi 2004; 64 (6): 1182-6.

Smith MR, Eastham J, Gleason DM, et al. Randomisert kontrollert studie av zoledronsyre for å forhindre bentap hos menn som får androgen deprivasjonsbehandling for ikke-metastatisk prostatakreft. Tidsskrift For Urologi2003; 169: 2008-2012.Rosen LS, Gordon D , Tchekmedyian NS, et al. Langsiktig effekt og sikkerhet av zoledronsyre ved behandling av skjelettmetastaser hos pasienter med ikke-smallcellet lungekarsinom og andre solide tumorer: en randomisert, Fase III, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Kreft 2004; 100 (12): 2613-21.Berenson JR, Lichtenstein A, Porter L, et al. Langvarig pamidronatbehandling av pasienter med avansert myelomatose reduserer skjeletthendelser. Myelom Aredia Studiegruppe. Journal Of Clincal Oncology 1998; 16 (2): 593-602.

Rosen LS, Gordon D, Kaminski M, et al. Zoledronsyre versus pamidronat ved behandling av skjelettmetastaser hos pasienter med brystkreft eller osteolytiske lesjoner av multippelt myelom: en fase III, dobbeltblind, komparativ studie. Kreft J. 2001; 7 (5): 377-387.

Lipton A, Zheng M, Seaman J. Zoledronsyre forsinker utbruddet av skjelettrelaterte hendelser og progresjon av skjelettsykdom hos pasienter med avansert nyrecellekarsinom. Kreft 2003; 98 (5): 962-969.

Powles T, McCloskey E, Kurkilahti M, et al. Oral klodronat for adjuvant behandling av operabel brystkreft: Resultater fra en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert multisenterstudie. Journal Of Clinical Oncology, 2004 ASCO Årsmøte Proceedings (Post-Møte Utgave). JCO 2004; 22 (14S), Abstrakt #528.M Carducci, Jb Nelson, F Saad, et al. Effekter av atrasentan på sykdomsprogresjon og biologiske markører hos menn med metastatisk hormonrefraktær prostatakreft: Fase 3-studie. Journal Of Clinical Oncology, 2004 Årsmøte Proceedings (Post-møte utgave);22(14s), Abstrakt #4508.en Lipton, DJ Søvn, SM Hulting, et al. Fordel Av Atrasentan Hos Menn Med Hormonrefraktær Prostatakreft Metastatisk Til Bein. Journal Of Clinical Oncology, 2004 ASCO Årsmøte Proceedings (Post-Møte Utgave);22(14s), Abstrakt #4687.

S Yount , D Cella, P Mulani, et al. Påvirkning av atrasentan på prostataspesifikke utfall hos hormonrefraktære pasienter med prostatakreft. Journal Of Clinical Oncology, 2004 ASCO Årsmøte Proceedings (Post-Møte Utgave);22(14s), Abstrakt #4582.