Articles

Borderline tumor

Borderline ovarietumorer skiller seg fra epitelial ovariecancer ved lav forekomst, hyppig assosiasjon med infertilitet, lav assosiasjon med mutasjoner I BCRA-gener, ulike prosenter av de vanligste histologiske typene, tidlig stadium diagnose og høy overlevelse, selv når det er forbundet med peritoneal involvering. De forekommer hos yngre kvinner, og derfor er et av målene i disse pasientene bevaring av fruktbarhet. Behandlingen av disse svulstene har vært mye diskutert og fortsetter å være kontroversiell. De siste funnene understreker viktigheten av full staging i både radikal og konservativ kirurgi, for å velge den mest omfattende behandlingen og få en nøyaktig prognose. Et av målene i denne artikkelen skal være grundig gjennomgang av indikasjoner, fordeler og ulemper ved hver type operasjon, samt nytten av medisinsk behandling. I tillegg tar artikkelen sikte på å gjennomgå oppfølgingsretningslinjer og avklare de viktigste prognostiske faktorene som påvirker tilbakefall og overlevelse av disse pasientene.

klassifisering av eggstokkreft.

Borderline ovarietumorer (BOTs) HAR VÆRT kvalifisert som lav maligne potensielle tumorer AV FIGO siden 1971. De er klassifisert i maligne epiteliale ovarietumorer, som utgjør 10-20% av disse.forekomsten er lav, og beregnes i europeiske serier på rundt 4,8/100 000 nye tilfeller per år og enda lavere I Amerikanske serier, mellom 1,5 og 2,5 / 100 000 tilfeller per år.40 år (i 27-36% av tilfellene oppstår svulstene i yngre alder), sammenlignet med en gjennomsnittlig forekomst ved 60 år ved invasivt karsinom.

risikoen og beskyttelsesfaktorene for FOREKOMSTEN AV BOT er lik karsinom, men assosiasjonen med mutasjoner I BCRA-gener er eksepsjonell. I noen studier er det observert en økning i forekomsten (to til fire ganger større) av serøs BOT hos kvinner som gjennomgår assistert reproduksjonsteknikk. Dette ser ut til å ha noen sammenheng med hormonnivåene oppnådd under ovariestimulering og skaden forårsaket av gjentatte gonadale punkteringer.

Noen pasienter MED BOT (16-30%) er asymptomatiske når de diagnostiseres, og oppdagelsen er tilfeldig; likevel, når det er symptomer, er disse ofte ikke-spesifikke, lik andre adnexale svulster, som bekkenpine eller abdominal distensjon.

Klassifiseringrediger

Avhengig av Størrelsen klassifiseres BOTs i HENHOLD TIL FIGO-klassifiseringen som brukes for andre ovarietumorer; imidlertid er de fleste av disse svulstene (70-80%) diagnostisert på stadium I, sammenlignet med 25% av karsinomene. EN DIAGNOSE AV BOT i trinn II og III er sjelden, og eksepsjonell I stadium IV.

De Fleste BOTs, som karsinomer, er serøse svulster, og står for ca 53-65%. Mucinøs BOT utgjør mellom 32% og 42% av totalen (sammenlignet med mindre enn 10% av mucinøse ovarialkarsinomer). Resten av BOTs (mindre enn 5%) består av endometrietumorer, klarcelletumorer, Brenners svulster og andre unike histologier.

Serøs BOTEdit

Svulster er bilaterale i en tredjedel av tilfellene. Disse er forbundet med peritoneale implantater i 35% av tilfellene, hvorav opptil 15-25% kan være invasive implantater, omentumet er det vanligste området som påvirkes. I tillegg kan disse i avanserte stadier være forbundet med lymfatisk involvering i ca 27% av tilfellene, inkludert følgende i synkende rekkefølge: bekken -, omental – og mesenterisk og paraaortisk og supradiafragmatisk region.

Serøs BOT kan videre deles inn i to undertyper:

– Typisk mønster (90%) er ofte en ensidig cystisk masse med fin septa i interiøret.

– Mikrokapillært mønster (10%) presenterer spesifikke histologiske trekk (mikrokapillært utseende sammenhengende over > 5 mm eller i mer enn 10% av svulsten). Sistnevnte har en dårligere prognose siden flertallet er forbundet med en høyere forekomst av tilbakefall i invasiv form, en større prosentandel av bilateralitet og tilstedeværelse av invasive implantater, og upstaging når du utfører restaging kirurgi. De siste publikasjonene tyder imidlertid på at serøs BOT med mikrokapillært mønster og uten implantater (stadium I) eller med ikke-invasive implantater (II OG III) kan ha samme prognose som serøs BOT uten mikrokapillært mønster. Derfor er malignitet nærmere knyttet til tilstedeværelsen og invasiviteten av implantater.

Mucinous BOTEdit

disse har en tendens til å være større enn SERØS BOT og har enten en unilokulær eller multilokulær cystisk struktur, med fine septa i deres indre og intramurale knuter. Peritoneale implantater er svært uvanlige (15%), og når de oppstår, må en blandet histologi samt tilstedeværelse av pseudomyxoma peritonei utelukkes. Disse betraktes som en differensiert enhet, hvor peritoneal involvering av et mucinøst karsinom hovedsakelig er av fordøyelseskanal opprinnelse, generelt av vedlegget.

De er delt inn i to undertyper:.

  • Intestinal (85-90%): de fleste av Disse er ensidige, og i tilfelle av bilateral forekomst må primær tarmkreft utelukkes.
  • Endocervikal eller mü (10-15%): disse er bilaterale i minst 40% av tilfellene, og 20-30% er forbundet med ipsilaterale endometriomer eller bekkenendometriose, samt MED BOT av blandet histologi (seromucinøs).

Diagnostisised

histopatologi av seromucinøse borderline svulster; mikroskopiske bilder som viser en rekke celletyper.
(a) noen ganger mucinøse celler med voluminøs cytoplasma kan etterligne bobelceller. Blandet lett eosinofile cilierte celler er nesten alltid identifiserbare.
(b) Bakgrunn av fremtredende nøytrofil infiltrasjon. Blanding av mucinøse celler, eosinofile celler og noen klare celler, med mild eller moderat nukleær atypi og stratifikasjoner.
(c) Likegyldige celler med rikelig eosinofil cytoplasma.
(d) Endometrioid type epitel.
(e) Plateepitel.
(f) Klare celler. Focal hobnail utseende er også sett (høyre nedre hjørne).

selv om diagnosen mistenkt BOT vil bli utført ved bruk av analyse, ultralyd, magnetisk resonansavbildning og positronemisjonstomografi (PET), så vel som makroskopisk, er DET ikke mulig å skille BOT fra andre ovarietumorer. Den endelige diagnosen er histologisk. De histologiske kriteriene for diagnose er: epitelcelleproliferasjon, stratifisert epitel, mikroskopiske papillære fremspring, cellulær pleomorfisme, nukleær atypi og mitotisk aktivitet. I tillegg kan det ikke være stromal invasjon, noe som skiller dem fra invasive karsinomer.

Men i 10% AV BOT, det er områder av microinvasion, med celler med de samme funksjonene SOM BOT, definert av foci av < 5 mm eller som ikke invadere stroma > 10 mm2. Stromal mikroinvasjon er en kontroversiell uavhengig prognostisk faktor siden den vises oftere i serøs BOT, og er forbundet med en høyere frekvens av mikrokapillær mønster og utseendet av peritoneale implantater. Det regnes som en prediktor for tilbakefall i invasiv form.peritoneal forlengelse AV BOT, kalt implantater, karakteriseres som ikke-invasiv (85%) når epitelproliferasjonen bare påvirker peritonealoverflaten; mens med invasive implantater forekommer det i tillegg en forlengelse til det underliggende vevet, som omentum eller tarmvegg.

når Botsene er helt fjernet kirurgisk, kan De komme seg igjen, og kan være av borderline-typen (flertallet), i hvilket tilfelle overlevelse ikke påvirkes, eller av invasiv karsinom-type, i hvilket tilfelle prognosen til disse pasientene kan bli drastisk påvirket.

Ledelse og prognostiske faktorerrediger

Ovariecancer hos kvinner i alderen 20+, med areal som representerer relativ forekomst og farge som representerer fem års relativ overlevelse. Borderline adenokarsinom er inkludert nederst til høyre.den kirurgiske behandlingen av BOT avhenger av pasientens alder, deres reproduktive ønsker, stadium ved diagnose og tilstedeværelse eller fravær av invasive implantater.FIGO stage classification anses å være den største prognostiske faktoren for tilbakefall og overlevelse AV BOT, som DET er i invasive karsinomer, men i motsetning til DISSE er total overlevelse større. Publiserte studier konkluderte med at det var en 97-99% overlevelse på fem år når diagnostisert på stadium I, som gikk ned til 70-95% på ti år på grunn av sen tilbakefall; og til 65-87% i trinn II OG III på fem år.Kirurgisk iscenesettelse er basert på operative funn, og består i å gjennomføre alle prosedyrer i de standardiserte kliniske veiledningene som er forklart nedenfor, enten i en første operasjon eller et sekund, om nødvendig, selv om det er mye kontrovers rundt et sekund fordi det ikke ser ut til å påvirke pasientens overlevelse. En operasjon vil bli betraktet som ‘ufullstendig’ i tilfeller der ikke alle prosedyrer ble utført, unntatt i tilfeller der bevaring av fruktbarhet var en bekymring, i så fall ble alle prosedyrer unntatt hysterektomi og ensidig adnexektomi utført.
Tabell 1. Faktorer for dårlig BOT prognose.

  • FIGO stadier (II-III-IV)
  • Mucinous BOT
  • Invasive implantater
  • Papillær mønster
  • Ufullstendig kirurgi
  • Mikroinvasion
  • Konservativ kirurgi
  • Intrakystisk karsinom
  • Alder>40 år
  • ekstraovarisk tilbakefall

ikke-optimal staging hos PASIENTER med BOT har en dårlig prognose (tabell 1), fordi uten en dyp peritoneal utforskning kan det være invasive peritoneale implantater. Betydningen av riktig kirurgisk iscenesettelse ligger i behovet for en endring i kirurgisk behandling og postoperativ adjuvant behandling hvis noen ekstra patologi er til stede. Teoretisk sett vil langsiktig overlevelse bli redusert hos pasienter med ikke-optimal staging med invasive implantater, selv om dataene ikke ser ut til å være statistisk signifikante i litteraturen, sannsynligvis på grunn av DEN gode generelle prognosen FOR BOT og det lave antallet tilfeller av hver serie. I tillegg betraktes ikke-optimal staging som en prediktor for tilbakefall, siden kvinner med ufullstendig kirurgi gir en høyere tilbakefallsrate, så høy som dobbelt.til tross for det faktum at bare 15% av ensidige svulster er assosiert med peritoneal forlengelse, sammenlignet med 56% for bilaterale, og med både radikale og konservative operasjoner som mål, synes det mest fornuftige kurset ville være å utføre fullstendig kirurgisk iscenesettelse. Dette fortsetter imidlertid å være et tema for diskusjon. Denne operasjonen vil bli utført som en første operasjon ved å få en intraoperativ diagnose AV BOT, eller i en annen operasjon hvis diagnosen ble forsinket etter en sjanse intraoperativ oppdagelse, for eksempel. Det bør tas i betraktning at intraoperativ analyse med friske frosne prøver har en tendens til å diagnostisere BOT som godartede svulster i 25-30% av tilfellene, og karsinomer SOM BOT i 20-30%.

Radikal kirurgirediger

hos postmenopausale kvinner, og hos de som har oppfylt sine reproduktive ønsker, vil følgende standardiserte prosedyrer bli utført: en grundig undersøkelse av bukhulen, bilateral salpingo-ooforektomi, total hysterektomi, inframesokolisk omentektomi, peritoneal lavage for å få prøver for cytologi, reseksjon av makroskopisk mistenkelige lesjoner og multiple peritoneale biopsier (inkludert omentum, intestinal serosa, mesenteri, bekken og abdominal peritoneum), selv om denne praksisen ikke er i bruk på grunn av sin lave følsomhet og tilsynelatende mangel på nytte av randomiserte biopsier der ingen mistenkelige lesjoner er tilstede.

i tillegg, i tilfeller av mucinøs BOT, utføres appendektomier for å utelukke ovariemetastase hvis opprinnelse er et primært karsinom i vedlegget.

Tabell 1. Faktorer for dårlig BOT prognose.

Pelvic og paraaortic lymfadenektomi anses ikke nødvendig siden involvering av lymfeknuter ikke reduserer overlevelse, og reseksjon av disse øker ikke den. Lymfatisk involvering, til tross for at DET ikke har noen prognostisk verdi i BOT, er et område assosiert med tilbakefall eller progresjon til karsinom, men dette er eksepsjonelt og derfor begrunnet av morbiditeten forbundet med systematisk lymfadenektomi i iscenesettelse.

det må tas i betraktning at for kvinner yngre enn 40 år har diagnosen en gunstigere prognose med en relativ overlevelse på 99% etter fem år. Likevel forverres diagnosen ved fylte 70 år, når den femårige overlevelsesraten faller til 85%, sannsynligvis i forhold til større komorbiditet relatert til operasjonen og postoperativ periode.

Konservativ kirurgirediger

for kvinner under 40 år som ikke har fullført barnefødsel, kan en konservativ behandlingsmetode brukes hvis pasientene er i fase I (uten peritoneale implantater); imidlertid bør de informeres om at denne behandlingen kan redusere fruktbarheten (tidligere infertilitet er fra 10-35%) på grunn av tap av eggstokkvev og bekkenadhesjoner. Den verste prognostiske faktoren for tilbakefall er ufullstendig kirurgi, med tilbakefall på 10-20% i motsetning til 5% etter radikal kirurgi, selv om disse tallene avhenger av teknikken som brukes.i disse tilfellene kan ooforektomi, unilateral salpingo-ooforektomi eller cystektomi brukes, ledsaget, akkurat som ved radikal kirurgi, ved utforskning av hulrommet, omentektomi, peritonealvask, reseksjon av mistenkelige lesjoner, flere peritonealbiopsier og adnexektomi i mucinøse BOTs. Rutinemessig biopsi på kontralateral ovarie anses ikke nødvendig med mindre en abnormitet fremstår makroskopisk, siden det øker risikoen for postoperative adhesjoner og likevel ikke er av stor verdi diagnostisk, siden det kanskje ikke produserer en tumorprøve, som også forekommer ved flere peritoneale biopsier.

med hensyn til adnexektomi, bør det tas i betraktning at denne prosedyren ser ut til å øke risikoen for kontralateralt tilbakefall. I tillegg bør cystektomi, som gir økt risiko for tilbakefall på ipsilateral ovarie (31%), kun utføres på kvinner med bilaterale svulster, med bare en ovarie, eller på de pasientene som er ekstremt unge, slik at tap av en stor masse av ovarievev kan påvirke fertiliteten negativt senere (selv om nyere studier har oppnådd gode fertilitetsresultater hos pasienter behandlet med unilateral salpingo-ooforektomi). Den økte tilbakefallsraten etter cystektomi kan skyldes: intraoperativ cystebrudd, tilstedeværelse av en multifokal BOT eller tumormarginer påvirket etter cystektomi. De fleste av disse tilbakefall er borderline type, slik at de ikke påvirker globale overlevelse.det har vært mye diskusjon om konservativ kirurgi, spesielt cystektomi, utført med laparoskopi, kan føre til høyere tilbakefallsrater sammenlignet med laparotomi, på grunn av økt risiko for cystbrudd (14,9% mot 7,7%), ufullstendig staging, cellulær spredning og økt trokar arrdannelse. Til tross for dette ble de fleste studiene utført retrospektivt, slik at hvis laparoskopien utføres av en utdannet spesialist, gir den slike fordeler som lavere sykelighet og færre postoperative adhesjoner, samt mindre smerte og kortere sykehusopphold.i mucinøse BOTs anbefales cystektomi ikke som behandling for å bevare fruktbarhet på grunn av høy risiko for tilbakefall i form av karsinom (ifølge enkelte studier opptil 13% ved ti år, sammenlignet med 2% ved ti år for serøse BOTs hvis ikke forbundet med invasive implantater). I tillegg har muligheten for sameksistens av godartede, borderline og invasive kreftområder blitt beskrevet i mucinøse BOTs spesielt av tarmtypen, noe som innebærer at de bør undersøkes nøye, gitt deres store volum i noen tilfeller, og behandling av valg vil være salpingo-oophorektomi. Av disse grunnene er mucinøse BOTs globalt forbundet med en høyere dødelighet. Hvis overlevelse analyseres i henhold til histologisk type, er de verste resultatene funnet blant pasienter med mucinøse BOTs, med en global overlevelse på ti år på ca 94% i motsetning til 96% for serøse BOTs.

for kvinner under 40 år som ønsker å få barn og til stede MED EN BOT i trinn II OG III (med peritoneale implantater), vil den kirurgiske teknikken variere i henhold til invasiviteten til implantatene:

  • Ikke-invasive implantater er godartede, slik at konservativ kirurgi kan brukes trygt så lenge total reseksjonering av peritoneale implantater utføres.Invasive implantater: tilstedeværelsen av invasive implantater anses som den nest mest relevante faktoren for dårlig prognose, selv om flertallet av disse implantatene forblir stabile eller forsvinner når primærtumoren fjernes. For de pasientene med invasive implantater, er radikal kirurgi med fullstendig re-snitting av implantatene å foretrekke. Ifølge tidligere studier har kvinner uten invasive implantater en overlevelse på 10 år med 95%, siden sykdommen utvikler seg i bare 2% av tilfellene. For pasienter med invasive implantater faller overlevelsesraten etter ti år til 60-70% , og sykdomsprogresjon til invasiv tumor forekommer i 30% av tilfellene. Risikoen for tilbakefall for Alvorlige BOTs avhenger også av invasiviteten til implantatene, ved 11% for ikke-invasive implantater, og stiger til 45% for invasive implantater etter 15 år. Tilbakefall med transformasjon til karsinom kan forekomme i opptil 77% av tilfellene, noe som fører til forhøyet dødelighet.debatten fortsetter om muligheten for å fullføre operasjonen hos pasienter som først ble behandlet med konservativ kirurgi, gjennom reseksjon av den ipsilaterale ovarieresten og den kontralaterale ovarien så snart disse pasientene oppfyller sine fertile ønsker. Hysterektomi virker unødvendig for disse kvinnene, siden forekomsten av tilbakefall av serøse uterintumorer ikke er observert. Denne behandlingen vil kun være indisert for Pasienter med BOTs med høy risiko for tilbakefall (invasive implantater, mikroinvasjon, mikrokapillære mønstre eller intracystisk karsinom). Det kan være mulig å vente på tilbakefall og deretter utføre radikal kirurgi, siden disse forholdene ikke påvirker overlevelse, sannsynligvis fordi flertallet forekommer i spart eggstokk og kan drives med suksess. Det er imidlertid også mulighet for å utføre den radikale operasjonen tidligere på grunn av den psykologiske effekten som oppstår ved å vente på at tilbakefallet skal oppstå, til og med risikere tilbakefall i form av en invasiv svulst.

    Kirurgi etter tilbakefall

    Tabell 2. Faktorer som tyder på en høyere grad av invasiv gjentakelse.

    • Serøs BOT med invasive implantater
    • Serøs BOT med stromal mikroinvasjon
    • Serøs BOT med mikropapillær mønster
    • Mucinøs BOT med intraepitelial kreft
    • Mucinøs BOT etter cystektomi
    • Peritoneal involvering etter operasjon

    det finnes to typer kirurgisk behandling (Tabell 2) for ipsilateral eggstokk:

    • konservativ: alle Følgende Krav skal være oppfylt: kvinner < 40 år som ønsker å bevare sin fruktbarhet, som er forpliktet til uttømmende oppfølging, og som ikke har invasive implantater.
    • Radical: for tilfeller som presenterer noen av følgende: pasienter > 40 år, deres fertil ønsker fullført, ville finne det vanskelig å overholde oppfølgingskrav, og invasive implantater.

    når en ekstra ovarial borderline eller invasiv tilbakefall oppstår, bør cytoreduktiv kirurgi som ved primær ovarialkreft utføres. Den optimale ytelsen til denne operasjonen er en uavhengig prognostisk faktor, og vil bestemme pasientens overlevelse, med død forekommer hos 12% av pasientene som ble riktig behandlet i motsetning til 60% av de som fikk utilstrekkelig behandling.

    adjuvant behandling

    det er ikke vist at adjuvant behandling (kjemoterapi eller strålebehandling) forbedrer overlevelsesraten for Pasienter med BOTs. Responsen på vanlige cytotoksiske midler er lav, sannsynligvis relatert til langsom proliferasjon av disse svulstene. De ser heller ikke ut til å reagere på østrogenhemmere til tross for at de er positive østrogenreseptorer i 90% av tilfellene. Av denne grunn er det ingen nåværende indikasjoner på bruk av kjemoterapi eller hormonbehandling, selv i avanserte tilfeller.den eneste situasjonen hvor nytten av kjemoterapi er vist, er etter operasjon for serøse BOTs med invasive implantater, i hvilke tilfeller er kjemoterapiregimet som brukes, det samme som for invasivt karsinom (bestående av et platinaholdig legemiddel, som cisplatin eller karboplatin, og en mitotisk hemmer, som paklitaksel eller docetaksel).Det ser ut til at mutasjoner i KRAS-eller BRAF-genene kan produsere cystoadenomer som er kjent som serøse BOTs, som senere kan utvikle seg til lavgradig serøs karsinom. I tillegg kan mutasjon I KRAS-genet være innblandet i opprinnelsen til mucinøse tumorer, med tilhørende progresjon til mucinøst karsinom. Disse studielinjene kan tjene i utviklingen av nye terapeutiske mål som er effektive for BOTs, siden narkotika og deres bruk i denne forbindelse ennå ikke er fullt utviklet.

    Oppfølgingerrediger

    tjuefem prosent av tilbakefall ble diagnostisert etter fem år, selv om tilbakefall faktisk kan oppstå 15 år etter operasjonen, så pasientene må overvåkes nøye i lang tid. Tre oppfølginger per år anbefales for de to første årene, deretter en oppfølging hver sjette måned i løpet av de neste tre til fem årene, og deretter årlig. Nøye overvåking anbefales for kvinner som ble behandlet med konservativ kirurgi på grunn av høy tilbakefall.Oppfølgingsbesøk bør inkludere klinisk undersøkelse, transvaginal ultralyd og Ca125-nivåer, selv om noen forfattere har foreslått å legge Til Ca19.9 siden det ser ut til at noen mucinøse svulster ikke markerer Ca125. Betydningen av blodmarkører er kontroversiell, spesielt i tidlige stadier, siden i tidligere publikasjoner hadde bare 40% av kvinnene diagnostisert Med en fase I BOT forhøyede Nivåer Av Ca125, men hvis vi ser på tallene FOR trinn II-IV, øker prosentandelen til 83%. Når et tilbakefall er mistenkt, er transvaginal ultralyd testen av valg, og kan være ledsaget av en bekken RM. Hvis evolutiv peritoneal eller ekstra peritoneal sykdom mistenkes, kan pasientprøving også omfatte CT-skanning eller PET.