I denne utgaven Av Kliniske Smittsomme Sykdommer, Tribble et al. presentere data om forekomsten av reisendes diare blant AMERIKANSK militært personell stasjonert I Thailand, hvor hovedpatogenet var fluorokinolonresistent Campylobacter, arter, og de gir bevis på bruken av enkeltdose azitromycin som terapi for sykdommen. Etter at 156 voksne militært personell ble randomisert til å motta en enkelt (1-g) dose azitromycin eller et 3-dagers regime med enten azitromycin eller levofloksacin (begge gitt i en dose på 500 mg en gang daglig), var gjennomsnittlig varighet av diare etter behandlingsstart (dvs. tid til passering av den siste uformede avføringen ) 39 timer for pasienter som fikk en enkeltdose azitromycin, sammenlignet med 43 timer for pasienter som fikk et 3-dagers regime med azitromycin og 56 timer for de som fikk et 3-dagers regime med azitromycin.levofloxacin. Graden av mikrobiologisk utrydding var signifikant høyere ved bruk av azitromycin-baserte regimer, selv om mikrobiologisk helbredelse, som tidligere vist, ikke korrelerte med den kliniske responsen på behandlingen . Den høyeste forekomsten av kvalme i løpet av 30 minutter etter behandlingsstart forekom i gruppen som fikk enkeltdose azitromycin. Forfatterne konkluderte med at enkeltdose azitromycin anbefales som empirisk terapi for reisendes diare I Thailand, i lys av betydningen av resistente Campylobacter, arter, og de foreslo at azitromycin er et rimelig førstelinjealternativ for empirisk styring for besøkende til andre områder der risikoen for diare er høy.dette er den andre studien AV amerikansk militært personell i Thailand det siste tiåret som viser betydningen av ciprofloxacinresistent Campylobacter, arter og potensiell verdi av azitromycin for behandling . Vi mangler studier av epidemiologi av reisendes diare i ikke-militære befolkninger I Thailand. Den nåværende forekomsten av diare blant Internasjonale Besøkende Til Thailand er ukjent. En nylig foreløpig studie antydet at frekvensen av reisendes diare blant personer fra Europa og Usa som besøker Phuket og Chiang Mai, Thailand, var i størrelsesorden 5%-6%, noe som gjør risikoen i denne regionen lav til moderat . På grunnlag av 2 publiserte studier AV AMERIKANSK militært personell I Thailand, påvirkning av daglig doksycyklin brukes rutinemessig for malaria kjemoprofylakse i denne befolkningen mens I Thailand har ikke blitt bestemt med hensyn til forekomst eller mikrobiologisk profil av reisendes diare. Doksycyklin kan fremme enterisk infeksjon med mer resistente enteriske bakterier og / eller kan forhindre enterisk infeksjon med den mer følsomme diarrheogene Escherichia coli ved å hemme organismene eller ved å endre deres virulensegenskaper .Priser på reisendes diare forblir høye under reise til høyrisiko tropiske og semitropiske regioner, til tross for pretravel råd. Selvbehandling av sykdom er fortsatt bærebjelken i sykdomsbehandling . I en studie av reisende med diare oppnådd under internasjonale reiser, rapporterte 82% at de opplevde forbedring i sykdommen som følge av selvbehandling . Denne studien understreket både viktigheten av selvbehandling av sykdom og umuligheten av å identifisere et stoff som er aktivt mot alle midler som kan forårsake diare under internasjonale reiser. En potensiell nøkkel til anbefaling av et bestemt legemiddel for selvbehandling av reisendes diare er kunnskap om forventet forekomst av patogener i det geografiske området som skal besøkes. I de fleste deler av Latin-Amerika og Afrika er diareogene E. coli inkludert enterotoksigene E. coli og enteroaggregative E. coli de viktigste patogenene som oppstår . I Asia synes invasive patogener (Shigella, Salmonella og Campylobacter arter) å være vanligere som årsaker til reisendes diare enn det som er tilfelle for reise til andre regioner i verden .

Over hele Verden Viser Campylobacter-isolater økt resistens mot ciprofloxacin, med svært høye priser notert I Thailand. I Thailand økte frekvensen av ciprofloxacinresistens blant Campylobacter-isolater fra 0% før 1991 til 84% i 1995 . Selv om scenariet ikke er vanlig, ser vi reisende med diare kjøpt I Mexico og Sør-Amerika som ikke klarer å svare på ciprofloxacin, men som har en resistent Campylobacter-isolat gjenopprettet fra avføring, noe som tyder på at dette problemet ikke er begrenset Til Asia.Med tanke på de tilgjengelige stoffene og forekomsten av bakterielle enteropatogener som viser forskjeller i følsomhet, har vi et dilemma ved å lage generelle anbefalinger for alle reisende, da vi gir dem antibakterielle stoffer til selvbehandling av diare under reise til høyrisikoområder. Rifaximin er like effektivt som de absorberte stoffene for behandling av den vanligste formen for vannaktig diare på grunn av ikke-invasive patogener . Absorberte fluorokinoloner og azitromycin foretrekkes ved mindre vanlige tilfeller av inflammatorisk diare på grunn av invasive bakteriepatogener. En studie antydet at for behandling av diare på grunn av følsomme ikke-invasive patogener, kan en fluorokinolon være raskere effektiv (TLUS, 0 h) enn azitromycin . Av potensiell betydning viser fluorokinoloner forskjellig aktivitet mot Campylobacter-stammer. I 2 studier var levofloxacin 1-2 ganger mer aktiv mot c. jejuni-stammer enn ciprofloxacin, og i en av studiene var moxifloxacin den mest aktive av de tilgjengelige fluorokinolonene .

Azitromycin viser en høy grad av aktivitet mot diare på grunn av enterotoksigenisk E. coli enteroaggregativ E. coli, multiresistente Shigella-arter og ciprofloxacinresistente Campylobacter-arter . Sikkert, azitromycin er stoffet med den bredeste aktiviteten mot bakterielle patogener som forårsaker reisendes diare. Også dette azalidmedikamentet har gunstig farmakokinetikk for enkeltdosebehandling, og viser en halveringstid på 11-14 timer, med nesten 50% av det aktive stoffet utskilt i avføring og resulterer i høye nivåer i tarm lumenal . Azitromycin konsentrerer seg i vev, inkludert humane nøytrofiler og andre celler, og er biologisk aktiv i nærvær av nøytrofiler . Azitromycin ser ut til å være det valgte stoffet for behandling av febril dysenteri hos den internasjonale reisende, for hvem den forventede årsaken til sykdom Er Campylobacter eller Shigella-arter.det er vanskelig å rettferdiggjøre rutinemessig inkludering av azitromycin i reisemedisinsettet for hver av de 50 millioner årlige reisende til tropiske og semitropiske regioner hvor risikoen for diare er høy og hvor de fleste tilfeller av reisendes diare består av ikke-febril vannaktig diare. Det er også bekymring for potensialet for å stimulere resistens blant ekstraintestinal endogen flora, inkludert Streptococcus pneumoniae under legemiddeladministrasjon, og begrenser fremtidig verdi av stoffet for behandling av systemisk infeksjon.

et viktig tema for mange internasjonale reisende er den relative kostnaden for de ulike selvbehandlingsalternativene. For denne redaksjonelle, stoffet kostnadene ved de ulike behandlingstilbud for potensielle reisende ble anmeldt på 2 travle detaljhandel apotek I Houston, Texas. Det første apoteket var et uavhengig, sykehusbasert poliklinisk apotek, og det andre var en nasjonal kjede. Kostnaden for de anbefalte regimer for behandling av reisendes diare på henholdsvis 2 apotek var som følger: for azitromycin (1-g enkeltdose), $34,25 og $42,69; for ciprofloxacin (500 mg to ganger daglig i 3 dager), $16,25 og $43,49; for levofloxacin (500 mg en gang daglig i 3 dager), $44,69 og $40,55; og for rifaximin (200 mg gitt 3 ganger daglig i 3 dager), $47.95 og $43.79. Kostnadene ved de ulike regimene var bemerkelsesverdig like, med viktig variasjon i prisen på ciprofloxacin notert.

agentene som rutinemessig ansetter mens vi bevæpner reisende med et enkelt legemiddel for egenbehandling av resulterende reisendes diare inkluderer godt tolerert og ikke-absorbert (<0,4%) rifaximin, selv om det bør være klart at de mindre vanlige invasive bakterielle patogener ikke vil bli dekket, eller et av de absorberte legemidlene med potensial for å indusere resistens i ekstraintestinal flora. De absorberte stoffene inkluderer levofloxacin eller ciprofloxacin, som ikke vil være effektiv mot antimikrobielle resistente stammer (inkludert fluorokinolonresistente Campylobacter-arter) og azitromycin, som ser ut til å gi maksimal dekning.En annen potensiell bruk av azitromycin hos internasjonale reisende til regioner hvor risikoen for diare er høy, er å foretrekke å bruke den med gjennombrudd under rifaximin kjemoprofylakse. For en undergruppe av personer på en stram tidsplan; for de som har hatt sykdom tidligere, noe som tyder på økt følsomhet for sykdommen ; for de med underliggende sykdom som gjør dem mer utsatt for diare eller komplikasjoner av sykdom (f. eks. insulinavhengig diabetes, kreft og AIDS); og for de som ber om det, kan rifaximin kjemoprofylakse gis for å forebygge sykdom under reiser til områder der risikoen for diare er høy . Rifaximin er effektivt for å forebygge diare på grunn av Diareogen E. coli og sannsynligvis invasiv diare på Grunn Av Shigella-arter . For mange personer som velger å ta rifaximin kjemoprofylakse, kan azitromycin legges til deres travel medicine kit som standby terapi for diare for pasienter med gjennombrudds sykdom. For disse personene, hvis sykdom ikke utvikler seg under en tur, kan azitromycin lagres for fremtidige turer som forekommer innenfor stoffets holdbarhet.Det er ikke kjent om selvbehandling med azitromycin for reisendes diare vil være effektiv for å forebygge kronisk postinfeksiøs irritabel tarmsyndrom, som forekommer hos opptil 10% av personer med bakteriell diare, inkludert personer med reisendes diare . Selv om våre studier som evaluerer reisende Til Mexico tyder på at en rekke behandlinger for fullt etablert reisendes diare (definert som passasje av ⩾3 uformede avføring pluss et enterisk symptom) ikke forhindrer komplikasjonen, vet vi ikke om tidlig behandling eller initiering av antimikrobiell terapi med passasje av den første uformede avføringen muligens kan redusere forekomsten av denne kroniske komplikasjonen. Fremtidig studie bør se etter dette potensialet med de tilgjengelige antibakterielle stoffene, inkludert azitromycin.

Bekreftelser

Potensielle interessekonflikter.H. L. D. har mottatt speakers honoraria og nyere forskningsstipend, gjennom sitt universitet, Fra Salix Pharmaceutical, samt tidligere forskningsfinansiering Fra Pfizer.

, et al. E. Reisendes diare I Thailand: randomisert, dobbeltblind studie som sammenligner enkeltdose og 3-dagers azitromycin – baserte regimer med et 3-dagers levofloksacin regime ,

,

, vol.

(s.

–

)

2

.

,

,

, vol.

(s.

–

)

,

, et al.

,

,

, vol.

(s.

–

)

div > ,

, et al. Reisendes diare blant utenlandske Besøkende Til Thailand: en rapport fra de første fire månedene ,

,

ZD div>,

, et al.

,

,

, vol.

(s.

–

) ,

.

,

,

, vol.

(s.

–

) 7

,

.

,

,

, vol.

(s.

–

)

,

,

, et al.

,

,

, vol.

(s.

–

. behandling av reisendes diare: ciprofloxacin pluss loperamid sammenlignet med ciprofloxacin alene. Den placebokontrollerte, randomiserte studien ,

,

, vol.

(s.

–

)

,

,

.

,

,

, vol.

(s.

–

)

.

,

,

, vol.

(s.

–

)

,

,

.

,

,

, vol.

(s.

–

)

,

.

,

,

, vol.

(s.

–

,

, et al.

,

,

, vol.

(s.

–

)

,

, et al.

,

,

, vol.

(s.

–

)

,

,

, et al. Azitromycin funnet å være sammenlignbar med levofloksacin for behandling AV amerikanske reisende med akutt diare ervervet I Mexico ,

,

, vol.

(s.

–

) div>,

t ,

.

,

,

, vol.

(s.

–

) 21

,

.

,

,

, vol.

(s.

–

)

.

,

,

, vol.

(s.

–

23

,

,

.

,

,

, vol.

(s.

–

)

,

, et al.

,

,

, vol.

(s.

–

)

Taylor ,

,

, et al. Rifaximin, et ikke-absorbert oralt antibiotikum, forhindrer shigellose etter eksperimentell utfordring,

,

, vol.

(s.

–

)

,

,

, ,

.

,

,

, vol.

(s.

–

)