Orale antikoagulantia

Strukturelt ligner kumarinderivatene vitamin K, et viktig element i syntesen av en rekke koagulasjonsfaktorer. Forstyrrelser i metabolismen av vitamin K i leveren ved kumarinderivater gir opphav til koagulasjonsfaktorer som er defekte og ute av stand til å binde kalsiumioner(et annet viktig element i aktiveringen av koagulasjonsfaktorer i flere trinn i koagulasjonskaskaden). Den andre gruppen av orale antikoagulantia, de syntetiske indandionderivatene (f. eks., anisindione), antas å fungere ved en lignende virkningsmekanisme.

når antikoagulantia tas oralt, er det nødvendig med flere timer for oppstart av antikoagulerende effekt fordi tid er nødvendig både for absorpsjon fra mage-tarmkanalen og for klaring av biologisk aktive koagulasjonsfaktorer fra blodet. Warfarin, et kumarinderivat og den mest brukte orale antikoagulanten, absorberes raskt og nesten fullstendig.

Orale antikoagulantia skiller seg fra heparin primært i deres lengre virkningstid, som er resultatet av omfattende binding til plasmaproteiner, noe som gir disse midlene relativt lang plasmahalveringstid. Orale antikoagulantia metaboliseres i leveren og utskilles i urin og avføring. De kan krysse placenta for å forårsake fosteravvik eller blødninger hos nyfødte; imidlertid har deres utseende i morsmelk tilsynelatende ingen negativ effekt på ammende spedbarn.

Blødning er den viktigste toksiske effekten under oral antikoagulant terapi. K-Vitamin, når det gis intravenøst for å fremme syntesen av funksjonelle koagulasjonsfaktorer, stopper blødning etter flere timer. Plasma som inneholder normale koagulasjonsfaktorer gis for å kontrollere alvorlig blødning. Orale antikoagulantia kan interagere negativt med andre legemidler som binder seg til plasmaproteiner eller metaboliseres i leveren.Jeffrey S. Fedan