Ekstravasasjon er et begrep som beskriver et legemiddel utilsiktet eller ved et uhell lekker ut i omkringliggende vev eller subkutan plass under IV infusjoner. Volum, kontakttid og legemiddelegenskaper er alle faktorer som må vurderes når man vurderer en ekstravasasjonshendelse. Kjemoterapeutiske midler har høyest risiko for komplikasjoner på grunn av stoffets natur og potensialet for å forårsake høy cellulær skade når de ekstravaseres. Alvorlighetsgraden av vevsskade kan begrenses ved rask påvisning av ekstravasasjoner og rask behandling. En kjemoterapeutisk ekstravasasjon regnes som en onkologisk nødsituasjon.

ved vurdering av ekstravasasjon av kjemoterapi er det viktig å forstå klassifiseringen av kjemoterapeutisk middel med tanke på dets potensial til å forårsake cellulær skade ved ekstravasering. Kjemoterapeutika kan klassifiseres i tre kategorier: vesikanter, irritanter og ikke-irritanter.Vesicants kan forårsake smerte, ødem og erytem, og potensielt føre til blemmer og vevsnekrose når ekstravasert. Irritanter er beskrevet i humanmedisin som en brennende følelse, smerte og/eller erytem under injeksjon og ekstravasasjon. Ikke-irriterende stoffer gir vanligvis ikke lokale reaksjoner på omgivende vev, men mild betennelse er rapportert. Hos veterinærpasienter vil nøye overvåking av pasienten og injeksjonsstedet for manifestasjoner av erytem og legemiddellekkasje under en injeksjon/ infusjon være forsvarlig praksis.

Dessverre er Det Ikke enighet om behandling av ekstravasasjon av kjemoterapi i humanmedisin. Til tross for en stor mengde publisert litteratur om dette emnet, er de fleste anbefalinger basert på empiriske eller anekdotiske bevis. Mangelen på styrke og stor variasjon i ledelsespraksis i saksrapporter gjør det vanskelig å standardisere og rangere ledelsespraksis når det gjelder effekt. Følgelig tjener dette verktøysettet bare som en veiledning for potensielle behandlingsalternativer.

mange kjemoterapeutiske midler har ikke kjente antidoter som er trygge å bruke for å nøytralisere deres giftige aktivitet. Algoritmen på motsatt side skal hjelpe i beslutningsprosessen ved håndtering av kjemoterapeutisk ekstravasasjon. Det er viktig å merke seg at det første målet med behandlingen er å umiddelbart lokalisere ekstravasert middel eller spre midlet. Valget av lokalisering eller dispersjon avhenger av kjemoterapeutiske midler. Kald komprimering vil bidra til å begrense lokale blodkar og lokalisere vevskader. Varm komprimering vil virke i motsatt retning, noe som bidrar til å spre kjemoterapeutisk i omgivende vev. Det andre målet med behandlingen er å nøytralisere kjemoterapeutisk en gang lokalisert eller fortynne midlet for å tillate det å bli absorbert og følgelig metabolisert.

For the purposes of this document, we will focus upon five commonly used chemotherapeutics and their antidotes: doxorubicin, vincristine, vinblastine, carboplatin, and L-asparaginase.

TABLE 1. MANAGEMENT OF EXTRAVASATION

*No recommended antidote. †Recommended antidote: dexrazoxane or dimethyl sulfoxide (DMSO). ‡Recommended antidote: DMSO. §Recommended antidote: hyaluronidase. Adapted from .

Anthracycline Extravasations

Doxorubicin Antidotes

Dexrazoxane
Dexrazoxane is an iron chelator that prevents anthracycline-iron complexes and free radical formation causing oxidative damage. Furthermore, dexrazoxane has a protective effect on healthy tissue by stabilizing topoisomerase II, thereby preventing damage from anthracycline. This mechanism of action is responsible for its ability to reduce the cardiotoxicity associated with anthracyclines, such as doxorubicin. Dexrazoxane has the most evidence to support its use in human medicine. I to enkeltarmestudier blant 54 humane pasienter med ekstravasasjoner av antracyklin, ble deksrazoksan vist å være effektiv for å forebygge alvorlig vevsskade. Deksrazoksan ble administrert I. V. i en tre-dagers skjema (1000, 1000 og 500 mg/m2 på respektive dager) med start senest 6 timer etter ekstravasasjonshendelsen . I musemodeller har deksrazoksan vist seg å ha beskyttende effekter mot ekstravasasjoner 3 timer etter ekstravasasjoner .

i veterinærmedisin, Venable et al. beskrevet fire kasusrapporter hos hunder med ekstravasasjon av doksorubicin; tre hunder fikk varierende doser deksrazoksan innen 2 timer etter ekstravasasjon og 1 etter 48 timer. hundene som fikk deksrazoksan innen 2 timer, oppnådde full gjenoppretting uten kirurgisk debridering, mens hunden som fikk deksrazoksan 48 timer etter hendelsen krevde kirurgisk debridering. Dosene varierte fra 231 til 500 mg / m2 med noe varierende antall doser gitt .

Dimetylsulfoksid (DMSO)
DMSO har blitt brukt med suksess i human antracyklin ekstravasasjon. Hos mennesker ble aktuell DMSO påført umiddelbart etter ekstravasasjon som dekket to ganger det berørte området. Denne behandlingen ble gjentatt to ganger daglig i 14 dager med oppløsning . Det er viktig å merke seg at samtidig BRUK AV DMSO og deksrazoksan ikke er anbefalt, og det er vist at effekten av deksrazoksan reduseres hos mus . I en kasusrapport med 4 hunder med ekstravasasjon av doksorubicin fikk alle hundene deksrazoksan sammen med topisk 90% DMSO salve hver 8. time i 14 dager; kun 1 hund trengte kirurgisk debridering, men alle overlevde med medisinsk behandling . Bevis for Å støtte DMSO bruk for doksorubicin ekstravasasjon finnes; styrken og variasjonen av disse dataene støtter imidlertid ikke DMSOS bruk som førstelinjebehandling av ekstravasasjon av doksorubicin.

Ekstravasasjoner Av Vinkaalkaloid

Vinkristin-Og Vinblastin-Antidoter

Hyaluronidase
Hyaluronidase er et enzym som nedbryter hyaluronsyre, og forbedrer absorpsjonen av ekstravaserte legemidler i sirkulasjon der de kan metaboliseres . En studie med syv humane pasienter med utilsiktet ekstravasasjon av vinkaalkaloid viste ingen hudnekrose etter lokal behandling med hyaluronidase . Data fra denne studien viste at bruk av en 150 E/ml oppløsning av hyaluronidase injisert gjennom den eksisterende kateterlinjen var gunstig. Dosen var 1: 1, 1 ml hyaluronidase (150 E/ml) for hver 1 ml ekstravasert legemiddel. Varm komprimerer hjelper til med å spre vinca alkaloider, noe som bidrar til å minimere vesikant toksisitet.

Alkyleringsmidler

Karboplatin

DMSO
Påføring av topisk DMSO over den berørte hudoverflaten hver 8. time i 1 uke sammen med en lokal tørrkuldkompressor har vist seg å være gunstig hos mennesker . Medisinsk behandling med antihistaminer eller antiinflammatoriske midler kan være gunstig hvis nødvendig.

L-Asparaginase

Som L-asparaginase er en ikke-irriterende, er den ganske godartet. Lokale tørre kaldpresser vil hjelpe til med eventuelle reaksjoner .

SAMMENDRAG av KJEMOTERAPEUTISKE ANTIDOTER

1. Fidalgo JA, Pé L, Garcauka Fabregat A, Et al. Behandling av kjemoterapi ekstravasasjon: ESMO-EONS Retningslinjer For Klinisk Praksis. Ann Oncol 2012; 23 (Tillegg 7): vii167-vii173. University Press. S. http://annonc.oxfordjournals.org/content/23/suppl_7/vii167.full.pdf. Besøkt 3.Mars 2015.
2. Mouridsen HT, Langer SW, Buter J, et al. Treatment of anthracycline extravasation with savene (dexrazoxane): results from two prospective clinical multicenter studies. Ann Oncol 2007; 18: 546–550.
3. Langer SW, Sehested M, Jensen PB. Treatment of anthracycline extravasation with dexrazoxane. Clin Cancer Res 2000; 6: 3680–3686.
4. Venable RO, Saba CF, Endicott MM, et al. Dexrazoxane treatment of doxorubicin extravasation injury in four dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association 2012; 240(3): 304-07.
5. Langer SW. Extravasation of chemotherapy. Currr Oncol Rep 2010; 12 (4): 242-246. doi: 10.1007 / s11912-010-0110-7.
6. Langer SW, Thougaard Av, Sehested M, Jensen PB. Behandling av ekstravasasjon av antracyklin hos mus med deksrazoksan med ELLER uten DMSO og hydrokortison. Kreft Chemother Pharmacol 2006; 57 (1): 125-128. doi: 10.1007 / s00280-005-0022-7.
7. Bertelli G, Dini D, Forno GB, et al. Hyaluronidase som en motgift mot ekstravasasjon av vinkaalkaloider: kliniske resultater. J Kreft Res Clin Oncol 1994; 120: 505-506.
8. Bertelli G, Gozza A, Forno GB, et al. Topisk dimetylsulfoksid for forebygging av bløtvevsskade Etter ekstravasasjon av vesikante cytotoksiske legemidler: en prospektiv klinisk studie. J Clin Oncol 1995; 13: 2851-2855.