臨床薬理学

作用機序

ZYVOXは抗菌薬です。

薬力学

無作為化、陽性およびプラセボ対照のクロスオーバー徹底したQT研究では、40人の健常者に1時間IV注入による単回ZYVOX600mg用量、1時間IV注入による単回ZYVOX1,200mg用量、1時間IV注入、プラセボ、および単回経口投与の陽性対照を投与した。 600mgおよび1,200mgのZYVOX用量の両方で、QTc間隔に有意な影響は、ピーク血漿濃度または他の任意の時点で検出されなかった。

薬物動態

単一および複数の経口および静脈内投与後の成人におけるリネゾリドの平均薬物動態パラメータを表8に要約する。 12時間ごとに600mgの経口投与後の定常状態でのリネゾリドの血漿濃度を図1に示す。

表8：成人におけるリネゾリドの平均（標準偏差）薬物動態パラメータ

図1: 12時間ごとの経口投与後の定常状態における成人におけるリネゾリドの血漿濃度（平均±標準偏差、n=16）

吸収

リネゾリドは口頭投薬の後で広く吸収されて。 最高血しょう集中は投薬の後のおよそ1から2時間達され、絶対生物学的利用能はおよそ100%です。 従って、linezolidは線量の調節なしで口頭でまたは静脈内で与えられるかもしれません。

リネゾリドは、食事のタイミングに関係なく投与することができる。 最大濃度に達するまでの時間は1.5時間から2.2時間に遅れ、高脂肪食品にリネゾリドを投与すると、Cmaxは約17％減少する。 しかしながら、ＡＵＣ０−γとして測定された総暴露量は、両方の条件下で類似している。

分布

動物およびヒトの薬物動態学的研究は、linezolidが十分に灌流された組織に容易に分布することを実証している。

分布

リネゾリドの血漿タンパク質結合は約31％であり、濃度に依存しない。 定常状態でのリネゾリドの分布量は、健康な成人ボランティアで40-50リットルを平均した。

リネゾリド濃度は、リネゾリドの複数投与後の第1相ボランティア研究における限られた数の被験者からの様々な流体中で決定されている。 血漿に対する唾液中のリネゾリドの比は1.2対1であり、血漿に対する汗中のリネゾリドの比は0.55対1であった。

代謝

リネゾリドは、主にモルホリン環の酸化によって代謝され、二つの不活性開環カルボン酸代謝産物をもたらす: アミノエトキシ酢酸代謝産物（Ａ）およびヒドロキシエチルグリシン代謝産物（Ｂ）。 代謝産物Ａの形成は酵素経路を介して形成されると推定されるが，代謝産物Ｂはｉｎｖｉｔｒｏでの非酵素化学酸化機構によって媒介される。 In vitroの調査はlinezolidが最小限に新陳代謝し、人間のシトクロムP450によって仲介されるかもしれないことを示しました。 しかし、リネゾリドの代謝経路は完全には理解されていない。

排泄

非腎クリアランスは、リネゾリドの総クリアランスの約65％を占めています。 定常状態の条件の下で、線量のおよそ30%は代謝物質Bとしてlinezolid、40%、および代謝物質A.として10%として尿で現われます。linezolidの平均の腎臓の整理は純管状の再吸収

リネゾリドは糞便中にはほとんど現れず、用量の約6％が代謝物Bとして糞便中に現れ、3％が代謝物Aとして現れる。

リネゾリドの用量の増加に伴ってクリアランスの非線形性はわずかであり、これは高濃度でのリネゾリドの腎クリアランスおよび非腎クリアランスの低下によるものであると思われる。 しかし，クリアランスの差は小さく，見かけの除去半減期には反映されなかった。

特定の集団

老人患者

リネゾリドの薬物動態は、高齢患者（65歳以上）では有意に変化しない。 したがって、老人患者のための用量調整は必要ではない。

小児患者

単回静脈内投与後のリネゾリドの薬物動態は、出生から17歳（早産および満期新生児を含む）までの年齢の小児患者、12歳から17歳までの健康な思春期の被験者、および1週間から12歳までの年齢の小児患者において調査した。 Linezolidの薬物動態パラメータは、単回静脈内投与の投与後に研究された小児集団および健康な成人被験者についての表9に要約される。

リネゾリドのCmaxおよび分布量（Vss）は、小児患者の年齢に関係なく類似している。 しかし、リネゾリドの血漿クリアランスは、年齢の関数として変化する。 生後1週間未満の期前新生児を除外すると、体重ベースのクリアランスは、<1週齢から11歳までの最年少年齢層で最も迅速であり、成人と比較して単回投与全身暴露（AUC）が低く、半減期が短い。 小児患者の年齢が増加するにつれて、リネゾリドの体重ベースのクリアランスは徐々に減少し、青年期までに平均クリアランス値は成人集団で観察された値に近づく。 成人と比較して、すべての小児年齢層にわたって、リネゾリドクリアランスおよび全身薬物曝露（AUC）における被験者間の変動性が増加している。

出生から11歳までの小児患者では、8時間ごとに投与された青年または成人に対して、12時間ごとに投与された同様の平均日AUC値が観察された。 したがって、11歳までの小児患者の投与量は、8時間ごとに10mg/kgでなければならない。 12歳以上の小児患者は、12時間ごとに600mgを受け取る必要があります。

表9：10mg/kgまたは600mg Linezolidの単回静脈内注入後の小児科および成人におけるLinezolidの薬物動態パラメータ（平均：（％CV）;）

性別

女性は男性よりもlinezolidの分布量がわずかに低い。 血漿濃度は男性よりも女性の方が高く、これは部分的に体重差によるものである。 600mgの線量の後で、平均口頭整理は男性のより女性で低いおよそ38%です。 しかし、平均見かけの排除率定数または半減期に有意な性差はない。 したがって、女性における薬物曝露は、十分に許容されることが知られているレベルを超えて実質的に増加するとは予想されない。 したがって、性別による用量調整は必要ではないようである。

腎障害

親薬、リネゾリドの薬物動態は、腎障害の程度を有する患者では変化しない; しかしながら、リネゾリドの2つの一次代謝産物は、腎機能障害を有する患者に蓄積し、蓄積量は腎機能障害の重症度とともに増加する（表10参照）。 リネゾリドおよびその二つの代謝産物の薬物動態は、血液透析を受けている末期腎疾患（ESRD）患者においても研究されている。 ESRD研究では、14人の患者にリネゾリド600mgを12時間ごとに14.5日間投与した（表11参照）。 Linezolidの同じような血しょう集中が腎機能にもかかわらず達成されるので、線量の調節は腎臓の減損の患者のために推薦されません。 しかし、一次代謝産物の蓄積の臨床的意義に関する情報がないことを考えると、腎障害患者におけるリネゾリドの使用は、これらの代謝産物の蓄積の潜在的なリスクと比較して検討されるべきである。 リネゾリドおよび二つの代謝産物の両方は、血液透析によって排除される。 リネゾリドの薬物動態に対する腹膜透析の効果に関する情報は入手できない。 線量のおよそ30%はlinezolidの線量が管理された後3時間始まる3時間のhemodialysisの会議で除去されました;従って、linezolidはhemodialysisの後で与えられるべきです。

表10：リネゾリドの単回600mg経口投与後の腎障害の程度が異なる患者におけるリネゾリドおよび代謝産物AおよびBの平均（標準偏差）AUCsおよび排: 600mgリネゾリドを12時間ごとに14.5日間投与した後の末期腎疾患（ESRD）を有する被験者におけるリネゾリドおよび代謝産物AおよびBの平均（標準偏差）Aucおよび排除半減期

肝障害

リネゾリドの薬物動態は、軽度から中等度の肝障害（Child-PughクラスAまたはB）を有する患者（n=7）では変化しない。 入手可能な情報に基づいて、軽度から中等度の肝障害を有する患者には用量調整は推奨されない。 重度の肝障害を有する患者におけるリネゾリドの薬物動態は評価されていない。

薬物相互作用

シトクロムP450によって代謝された薬物

リネゾリドは、ラットのシトクロムP450（CYP450）の誘導物質ではない。 加えて、リネゾリドは、臨床的に有意なヒトＣＹＰアイソフォーム（例えば、１Ａ２、２Ｃ９、２Ｃ１ ９、２Ｄ６、２Ｅ１、３Ａ４）の活性を阻害しない。 従って、linezolidはこれらの主要な酵素によって新陳代謝する他の薬剤のpharmacokineticsに影響を与えると期待されません。 リネゾリドの同時投与は、CYP2C9によって広範囲に代謝される（S）-ワルファリンの薬物動態特性を実質的に変化させない。 CYP2C9基質であるワルファリンおよびフェニトインのような薬剤は適量養生法の変更なしでlinezolidと与えられるかもしれません。

抗菌薬

Aztreonam

linezolidまたはaztreonamの薬物動態は、一緒に投与された場合に変化しない。

ゲンタマイシン

リネゾリドまたはゲンタマイシンの薬物動態は、一緒に投与された場合に変化しない。

抗酸化物質

リネゾリドと抗酸化物質ビタミンCとビタミンEとの薬物-薬物相互作用の可能性を健康なボランティアで研究しました。 被験者には、１日目に６ ０ ０ｍｇの経口用量のリネゾリドを投与し、８日目に別の６ ０ ０ｍｇ用量のリネゾリドを投与した。 2-9日目に、被験者にビタミンC（1,000mg/日）またはビタミンE（800IU/日）のいずれかを与えた。 リネゾリドのAUC0-γは、ビタミンCと共投与した場合に2.3％、ビタミンEと共投与した場合に10.9％増加した。

強いCYP3A4誘導剤

リファンピン：リネゾリドの薬物動態に対するリファンピンの効果は、16人の健康な成人男性の研究で評価された。 ボランティアは、経口リネゾリドを投与しました600mgのために一日二回5リファンピンの有無にかかわらず用量600mgのために一日一回8日間. リネゾリドとリファンピンの同時投与は、リネゾリドCmaxの21％の減少とリネゾリドAUC0-12の32％の減少をもたらした。 この相互作用の臨床的意義は不明である。 この相互作用のメカニズムは完全には理解されておらず、肝酵素の誘導に関連している可能性がある。 肝酵素の他の強力な誘導因子（例えば、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール）は、リネゾリド暴露の同様またはより小さな減少を引き起こす可能性がある。

モノアミンオキシダーゼ阻害

リネゾリドは、モノアミンオキシダーゼの可逆的、非選択的阻害剤である。 従って、linezolidにadrenergicおよびserotonergic代理店との相互作用のための潜在性があります。

Adrenergic Agents

ZYVOXを受け取っているある個人は間接機能のsympathomimetic代理店、昇圧剤またはドーパミン作動性代理店への昇圧応答のリバーシブルの強化を経験す Phenylpropanolamineおよびpseudoephedrineのような一般的な薬剤はとりわけ調査されました。 ドーパミンまたはエピネフリンのようなadrenergic代理店の最初の線量は、望ましい応答を達成するために減り、滴定されるべきです。

チラミン：リネゾリドおよびチラミンの投与量が100mgを超える正常な成人被験者で有意な昇圧応答が観察されている。 従って、linezolidを受け取っている患者は高いチラミンの内容が付いている多量の食糧か飲料を消費することを避ける必要があります。

Pseudoephedrine HClまたはphenylpropanolamine HCl: Pseudoephedrine HCl（pse）またはphenylpropanolamine HCl（PPA）のいずれかの昇圧応答の可逆的な増強は、linezolidが健康な正常血圧の被験者に投与されるときに観察される。 高血圧患者でも同様の研究は行われていない。 正常血圧被験者で実施された相互作用研究では、プラセボ、PPAまたはPSE単独、リネゾリド単独、および定常状態のリネゾリド（600mg12時間ごとに3日間）とPPA（25mg）またはPSE（60mg）の2回の用量との組み合わせの血圧および心拍数の影響を4時間離れて評価した。 心拍数はいずれの治療によっても影響されなかった。 両併用療法で血圧が上昇した。 最大血圧レベルは、PPAまたはPSEの2回目の投与の2〜3時間後に見られ、ピークの2〜3時間後にベースラインに戻った。 Ppa試験の結果は、mmhgにおける平均（および範囲）最大収縮期血圧を示す：プラセボ=121（103〜158）;リネゾリド単独=120（107〜135）;PPA単独=125（106〜139）;リネゾリドを伴うPPA=147（129〜176）。 PSE試験の結果は、PPA試験の結果と同様であった。 ベースライン上の収縮期血圧の平均最大増加は32mm Hg（範囲：20-52mm hg）と38mm Hg（範囲：18-79mm hg）pseudoephedrineまたはphenylpropanolamineとリネゾリドの同時投与中であった。

セロトニン作動薬

デキストロメトルファン

デキストロメトルファンとの潜在的な薬物-薬物相互作用を健康なボランティアで研究した。 被験者は、リネゾリドの有無にかかわらず、デキストロメトルファン（20mg用量を4時間離れて与えた）を投与した。 Linezolidおよびdextromethorphanを受け取っている正常な主題でセロトニンシンドロームの効果（混乱、せん妄、落ち着きのなさ、振戦、赤面すること、diaphoresis、hyperpyrexia）は観察されませんでした。

微生物学

作用機序

Linezolidは、好気性グラム陽性細菌によって引き起こされる感染症の治療に臨床的有用性を有するオキサゾリジノンクラスの合成抗菌剤である。 Linezolidの活性のin vitroスペクトルには、特定のグラム陰性細菌および嫌気性細菌も含まれる。 Linezolidは50sサブユニットの細菌23sリボソームRNA上のサイトに結合し、細菌の再生のために不可欠である機能的な70S開始複合体の形成を防止します。 時間殺す調査の結果はenterococciおよびブドウ球菌に対してbacteriostaticためにlinezolidを示しました。 連鎖球菌では，リネゾリドは分離株の大部分に対して殺菌性であることが分かった。インビトロでの研究では、23S rRNAの点突然変異がリネゾリド耐性と関連していることが示されている。

耐性

インビトロでは、23S rRNAの点突然変異がリネゾリド耐性と関連していることが示されている。 バンコマイシン耐性Enterococcus faeciumが臨床使用中にリネゾリドに耐性になるという報告が発表されている。 臨床使用の間にlinezolidへの黄色ブドウ球菌（メチシリン抵抗力がある）成長の抵抗のレポートがあります。 これらの有機体のlinezolidの抵抗は有機体の23S rRNA（位置2576のグアニンのためのチミンの取り替え）のポイント突然変異と関連付けられます。 23S rRNAまたはリボソームタンパク質（L3およびL4）をコードする染色体遺伝子の突然変異を介してオキサゾリジノンに耐性の生物は、一般的にlinezolidに対して交差耐性である。 また、酵素メチルトランスフェラーゼによって媒介されるブドウ球菌におけるリネゾリド耐性が報告されている。 この抵抗性は、ブドウ球菌間で移動可能なプラスミド上に位置するcfr（クロラムフェニコール-フロルフェニコール）遺伝子によって媒介される。

他の抗菌薬との相互作用

In vitro研究では、リネゾリドとバンコマイシン、ゲンタマイシン、リファンピン、イミペネム-シラスタチン、アズトレオナム、アンピシリン、またはストレプトマイシンとの間の相加性または無関心を示している。

リネゾリドは、in vitroおよび臨床感染の両方で、以下の微生物のほとんどの単離株に対して活性であることが示されている。

リネゾリドは、in vitro

グラム陽性菌

Enterococcus faecium（バンコマイシン耐性分離株のみ）
黄色ブドウ球菌（メチシリン耐性分離株を含む）
Streptococcus agalactiae
streptococcus pneumoniae
streptococcus pyogenes

以下のin vitroデータが入手可能であるが、その臨床的意義は不明である。 以下の細菌の90％を超えると、同様の属の生物のリネゾリド感受性ブレークポイント以下のin vitro MICを示す。 これらの細菌による臨床感染症の治療におけるリネゾリドの安全性および有効性は、適切かつ十分に制御された臨床試験では確立されていない。

Gram-positive Bacteria

Enterococcus faecalis (including vancomycin-resistant isolates)
Enterococcus faecium (vancomycin-susceptible isolates)
Staphylococcus epidermidis (including methicillin-resistant isolates)
Staphylococcus haemolyticus
Viridans group streptococci

Gram-negative Bacteria

Pasteurella multocida

Susceptibility Testing

For specific information regarding susceptibility test interpretive criteria and associated test methods and quality control standards recognized by FDA for this drug, please see: https://www.fda.gov/STIC。

動物毒性学および/または薬理学

リネゾリド毒性の標的器官は、若年および成人ラットおよびイヌにおいて類似していた。 骨髄のhypocellularity/減らされたhematopoiesisによって証明されるように線量および時間依存的なmyelosuppressionは、脾臓およびレバーのextramedullary hematopoiesisを減らし、循環の赤血球、白血球および血小板のレベ リンパ性枯渇は胸腺，リンパ節，ひ臓に起こった。 一般に、リンパ様所見は、食欲不振、体重減少、および体重増加の抑制と関連しており、これは観察された効果に寄与している可能性がある。

リネゾリドを6ヶ月間経口投与したラットでは、非可逆的で、坐骨神経の軽度の軸索変性が80mg/kg/日で観察され、坐骨神経の最小限の変性も1人の男性で3ヶ月の中間剖検で観察された。 視神経変性のエビデンスを調べるために，潅流固定組織の高感度な形態学的評価を行った。 軽度から中等度の視神経変性は、投与の2ヶ月後に雄ラットで明らかであったが、薬物との直接の関係は、発見の急性の性質とその非対称的な分布のた 観察された神経変性は，加齢ラットで報告された自発的片側視神経変性と顕微鏡的に同等であり，共通の背景変化の悪化である可能性がある。

これらの影響は、いくつかのヒト被験者で観察されたものと同等の曝露レベルで観察された。

これらの影響は、いくつかのヒト被験者で観察 造血およびリンパ系効果は可逆的であったが、いくつかの研究では、回復期間の期間内に逆転は不完全であった。

臨床試験

成人

院内肺炎

臨床的および放射線学的に文書化された院内肺炎を有する成人患者は、無作為化、多施設、二重盲検 患者は7-21日間治療された。 一つのグループは、ZYVOX I.V.注射600mgを12時間ごとに受け、他のグループは、バンコマイシン1gを12時間ごとに静脈内投与した。 両方のグループは、臨床的に示されている場合に継続することができ、付随aztreonam（1-2g静脈内8時間ごと）を受けました。 研究に登録された203linezolid治療と193バンコマイシン治療患者がありました。 百二十から二（60％）リネゾリド処理された患者と103（53％）バンコマイシン処理された患者は臨床的に評価可能であった。 臨床的に評価可能な患者の治癒率は、リネゾリド治療患者では57％、バンコマイシン治療患者では60％であった。 人工呼吸器関連肺炎の臨床的に評価可能な患者の治癒率は、リネゾリド治療患者では47％、バンコマイシン治療患者では40％であった。 94linezolid扱われた患者および83バンコマイシン扱われた患者の変更されたintent-to-treat(MITT)分析は処置の前に隔離される病原体があった主題を含んでいた。 ミット分析における治癒率は、リネゾリド治療患者で57％、バンコマイシン治療患者で46％であった。 微生物学的に評価可能な患者の病原体による治癒率を表１ ２に示す。

表12: 院内肺炎を有する微生物学的に評価可能な成人患者の治癒率

複雑な皮膚および皮膚構造感染症

臨床的に文書化された複雑な皮膚および皮膚構造感染症を有する成人患者は、無作為化されたマルチセンター、二重盲検、二重ダミー試験に登録され、静脈内投与された試験薬に続いて、合計10-21日間の治療のために経口投与された試験薬を比較した。 患者の一つのグループは、ZYVOX I.V.注射を受けました600mgごとに12時間ZYVOX錠剤に続いて600mgごとに12時間; 他のグループはオキサシリン2gを6時間ごとに静脈内投与し、続いてジクロキサシリン500mgを6時間ごとに経口投与した。 患者は臨床的に示されたら付随のaztreonamを受け取ることができます。 この研究には、400人のlinezolid治療患者と419人のoxacillin治療患者が登録されていました。 二百四十から五（61％）リネゾリド処理された患者と242（58％）オキサシリン処理された患者は臨床的に評価可能であった。 臨床的に評価可能な患者の治癒率は、リネゾリド治療患者で90％、オキサシリン治療患者で85％であった。 316linezolid扱われた患者および313oxacillin扱われた患者の変更されたintent-to-treat(MITT)分析は調査の記入項目のためのすべての規準を満たした主題を含んでいた。 ミット分析における治癒率は、リネゾリド治療患者で86％、オキサシリン治療患者で82％であった。 微生物学的に評価可能な患者の病原体による治癒率を表１ ３に示す。表13

: 複雑な皮膚および皮膚構造感染症を有する微生物学的に評価可能な成人患者のための治癒試験訪問での治癒率

別の研究では、methicillinâ resistant staphylococcus aureus（MRSA）感染症の治療にZYVOXを使用した追加の経験を提供した。 これは、mrsa感染が文書化されているか疑われている入院した成人患者を対象とした無作為化されたオープンラベル試験であった。

あるグループの患者は、ZYVOX I.V.注射600mgを12時間ごとに受け、続いてZYVOX錠剤600mgを12時間ごとに受けた。 他のグループの患者は、バンコマイシン1gを12時間ごとに静脈内投与した。 両方のグループは7から28日間扱われ、臨床的に示されたら付随のaztreonamかgentamicinを受け取ることができます。 MRSA皮膚および皮膚構造感染症を有する微生物学的に評価可能な患者の治癒率は、リネゾリド治療患者の26/33（79％）およびバンコマイシン治療患者の24/33（73％）で

糖尿病性足感染症

臨床的に文書化された複雑な皮膚および皮膚構造感染症（”糖尿病性足感染症”）を有する成人糖尿病患者は、無作為化（2：1比）、多 患者の1つのグループはzyvox600mgを12時間毎に静脈内でまたは口頭で受け取りました;他のグループはampicillin/sulbactam1.5から3gを静脈内で受け取りましたまたはamoxicillin/clavulanate500から875mgを8から12時間毎に口頭で受け取りました。 Ampicillin/sulbactamが販売されていない国では、amoxicillin/clavulanate500mgから2g6時間毎に静脈内の養生法のために使用されました。 Mrsaが足の感染から単離された場合、コンパレータ群の患者はまた、バンコマイシン1gで12時間ごとに静脈内で治療することができる。 感染部位から単離されたグラム陰性桿菌を有するいずれの治療群の患者も、8-12時間ごとにaztreonam1-2gを静脈内投与することができた。 すべての患者は、糖尿病性足感染症の治療に典型的に必要とされるデブリードマンおよびオフロードなどの適切な補助治療法を受ける資格があり、ほとん 治療意図（ITT）研究集団には、241人のlinezolid治療患者と120人のcomparator治療患者がいました。 二百十二（86％）リネゾリド処理された患者と105（85％）コンパレータ処理された患者は、臨床的に評価可能であった。 ITT集団では、治癒率は68であった。Linezolid扱われた患者の5%（165/241）および不確定および行方不明の結果とのそれらが失敗と考慮されたcomparator扱われた患者の64%（77/120）。 臨床的に評価可能な患者（不確定および欠損アウトカムを有する患者を除く）の治癒率は、それぞれlinezolidおよびcomparator治療患者で83％（159/192）および73％（74/101）であった。 重要な事後分析は、感染部位または血液から単離されたグラム陽性病原体を有し、研究全体の集団よりも基礎となる骨髄炎の証拠が少なく、禁止された抗菌剤を受けなかった121人のlinezolid治療患者および60人のcomparator治療患者に焦点を当てた。 その分析に基づいて、治癒率は、リネゾリド治療患者では71％（86/121）、コンパレータ治療患者では63％（38/60）であった。 上記の分析のいずれも、補助療法の使用のために調整されなかった。 微生物学的に評価可能な患者の病原体による治癒率を表１ ４に示す。

表14:糖尿病性足感染症を有する微生物学的に評価可能な成人患者の治癒率

バンコマイシン耐性腸球菌感染症

バンコマイシン耐性腸球菌感染症を有する成人患者は、高用量のZYVOX(600mg)と低用量のZYVOX(200mg)を12時間ごとに静脈内(IV)に比較した無作為化、マルチセンター、二重盲検試験に登録された。）または口頭で7から28日間。 患者は付随のaztreonamかaminoglycosidesを受け取ることができます。 高用量のリネゾリドに無作為化された79人の患者と低用量のリネゾリドに66人の患者があった。 ベースラインで文書化されたバンコマイシン耐性腸球菌感染と意図に治療（ITT）集団は、高用量の腕で65人の患者と低用量の腕で52で構成されていました。

ベースラインで文書化されたバンコマイシン耐性腸球菌感染を有するITT集団の治癒率を、感染源別に表15に示す。 これらの治癒率には、欠損または不確定な転帰を有する患者は含まれない。 硬化率は、低用量アームよりも高用量アームで高かったが、差は0.05レベルで統計的に有意ではなかった。

表15: ベースラインで文書化されたバンコマイシン耐性腸球菌感染症を有するITT成人患者のための治癒率

小児患者

グラム陽性細菌による感染

安全性と有効性の研究は、院内肺炎、複雑な皮膚および皮膚構造感染症、およびメチシリン耐性および感受性黄色ブドウ球菌およびバンコマイシン耐性を含むグラム陽性細菌病原体による他の感染症の治療のための小児患者におけるZYVOXの使用に関する経験を提供した。エンテロコッカス-ファエシウム 文書化された、または疑われたグラム陽性細菌によって引き起こされる伝染の生れから11年まで年齢で及ぶ小児科の患者は無作為化された、開いたラ 患者の一つのグループは、経口懸濁液のためのZyvoxに続いて8時間ごとに10mg/kgのZYVOX I.V.注射10mg/kgを受けました8時間ごとに. 第二のグループは、年齢および腎クリアランスに応じて、バンコマイシン10-15mg/kgを6-24時間ごとに静脈内投与した。 VRE感染を確認した患者を研究の第3群に入れ、8時間ごとに静脈内および/または経口でZYVOX10mg/kgを投与した。 すべての患者は10から28日の合計のために扱われ、臨床的に示されたら付随のグラム陰性の抗菌性薬剤を受け取ることができます。 Intent-to-treat（ITT）集団では、linezolidに無作為化された206人の患者とバンコマイシンに無作為化された102人の患者があった。 ＩＴＴ、ＭＩＴＴ、および臨床的に評価可能な患者の治癒率を表１ ６に示す。 研究が完了した後、4日から16歳までの13人の追加の患者が、研究のVREアームのオープンラベルエクステンションに登録された。 表17は、この研究の延長からバンコマイシン耐性Enterococcus faeciumを有する微生物学的に評価可能な患者を含む微生物学的に評価可能な患者の病原体による臨床

表16: 総人口および選択ベースライン診断による治療目的、修正された治療目的、および臨床的に評価可能な小児患者の治療目的訪問時の治癒率

表17:グラム陽性病原体に起因する感染症を有する微生物学的に評価可能な小児患者の治療目的訪問時の治癒率