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結果

研究された6,261人のフォローアップの平均期間は7.9年(標準偏差2.8年)であり、1,873人が死亡した。 表1は、コホートのベースラインの人口統計学的特性を示しています。 全体として、COPDの肺活量測定証拠を有する人の割合は、金段階1:16%、金段階2:12%、金段階3または4:3%、および制限:8%であった。

表1

人口統計とキー変数の説明。 すべての数字は、カウント(n、死亡)と年齢を除く列の割合です

57%

d rowspan=”1

7%

d rowspan=”

td>

All All All All All All 元の喫煙者 決して喫煙者
n
n n 6,261 1,294 2,261 6,261 1,294 2,261 413 751 751 751 751 751 751 751 751 751
67 ± 10 64 ± 9 69 ± 10 68 ± 11
女性 68 ± 11 63 ± 8 67 ± 10 69 ± 11
男性 48% 62% 67% 24% 24% 24% 24% 24% 24% 51% 64% 64% 64% 64% 64% 64% 64% 64%
77% 81% 75% 78%
ステージ3または4 3% 7% 4% 1% 1% 1% 1% 1% 1%
ステージ2 12% 22% 14% 12% 14% 14% 14% 14% ステージ1 ステージ1 16% 18% 19% 19% 19% 19% 19% 19% 14% 14% 14% 14% 14% 14% 14% 14% 14% 14% 7% 7% 7% 7% 7% 7% 7% 7% 7% 7% 48% 33% 43% 43% 43% 43% 43% 43% 43% 43%
喫煙状況
喫煙者 喫煙者 喫煙者 喫煙者 喫煙者 喫煙者 喫煙者 喫煙者 喫煙者
元喫煙者 36% 36% 36% 100% 100% 100%
喫煙者はいません 43% 43% 43% 43% 43%
100%
パック年
高(≥60) 高(≥60) 高(≥60) 高(≥60) 高(≥60) 高(≥60) 1″colspan=”1″>10% 17% 18% 18% 18%
中 (30-60) 16% 34% 25% 25% 25% 25%
25% 25%
25%27% 44% 50% 50% 50%
bmi
アンダーウェイト(<18.5) 2% 5% 1% 2%
通常の重量(18.5-25) 31% 40% 28% 30%
30%
30%
30%
30%25-30% 40% 36% 43% 38%
38%
38%
38%
38%
38%
19% 28% 19% 19% 19% 19% 19% 19% 19% 19% 19%
糖尿病 14% 10% 糖尿病 糖尿病 糖尿病 糖尿病 糖尿病 糖尿病 糖尿病 16% 14%
高血圧 43% 37% 37% 37% 37% 37% 37%
44% 46%
chf 7% 7% 7% 7% 7% 6% 9% 6%
ストローク 6% 6% 6% 6% 6% 6% 5% 7% 5%
9% 9% 9% 9% 9% 9% 9% 9%td> 13% 7%
がん(皮膚以外) 7% 7% 7% 7% 7% 5% 8% 7%

略語:bmi、ボディマス指数;chf、うっ血性心不全;COPD、慢性閉塞性肺疾患;mi、心筋梗塞;rid、制限性肺疾患。

図2–5は、集団全体および喫煙状態によって階層化されたCOPDの重症度に基づくKaplan-Meier生存曲線を示しています。 すべての症例において、肺機能障害は死亡リスクの増加と関連していた。すべての6,261参加者のカプラン–マイヤー生存曲線は、肺機能障害によって層別化されたNHANES IIIにおける50歳以上。2,706のカプラン–マイヤー生存曲線は、肺機能障害によって層別化されたNHANES IIIにおける50歳以上の喫煙者ではありません。これらの曲線を使用して、表2に示すCOPDに関連する(粗雑な)Edrを計算しました。 例えば、喫煙者の間では、肺疾患のない10年生存確率の人は75%であり、COPD症状を有する人の65%、ステージ1の63%、ステージ2の58%、およびステージ3または4の約15%と比較していた。 したがって、肺疾患のない喫煙者の10年間の関連する年間死亡率は、-ln(0.75)/10=0.0288です。 ステージ1、2、および3または4COPDの場合、レートはそれぞれ0.0462、0.0545、および0.1897です。 したがって、ステージ1COPDを有する喫煙者の10年間にわたるEDRは、肺疾患のない喫煙者と比較して、0.0462-0.0288=0.0174である。 ステージ2および3または4COPDの場合、Edrはそれぞれ0.0257および0.1609より高くなります。 全ての2 4群のEDRを表2に示す。 これらは、任意の可能な交絡因子のために調整されていない、粗Edrであることに注意することが重要です。

表2

肺疾患のない人に対する図2-5の過剰死亡率

グループ グループ グループ すべて 現在 決して すべて すべて すべて すべて すべて すべて すべて
通常 td> グループ ステージ0(症状のみ) ステージ0(症状のみ) ステージ0(症状のみ) ステージ0(症状のみ) ステージ0(症状のみ) ステージ0(症状のみ) ステージ0(症状のみ) 0.0098 0.0143 0.0128 0.0055
制限肺1″colspan=”1″>0.0069 0.0292 0.0174 0.0069 0.0292 0.0174 0.0069 01″Colspan=”1″>0.0190 0.0174 0.0223 0.0223 0.0223 0.0223 0.0223 0.0223 0.0223 0.0207
ステージ2 0.0310 0.0257 0.0257 0.0366 0.0257
ステージ3または4 0.0884 0.0366 0.0257
0.0257
1609 0.1484 0.0707

“”で暗黙のEDRs””で暗黙のEDRs””で暗黙のEDRs””で暗黙のEDRs””で暗黙のEDRs””で暗黙のEDRs””で暗黙のEDRs””で暗黙のEDRs””で暗黙のEDRs””で暗黙のEDRs””で暗黙のEDRs””で暗黙のEDRs””で暗黙のEDRs””で暗黙のEDRs””で暗黙のEDRs””でimplicit EDRs””で暗黙のEDRs””でimplicit EDRs”manninoとcolleagues4の図2のすべての”グループは、ここで表2に報告されたものよりも約三分の一低いです。 その理由は、EDRが年齢とともに増加し、Manninoらの研究人口はここで使用された人口よりも有意に若かったためです。

追加の分析(図示せず)は、COPDを有する人は、肺疾患のない人と比較して、高齢で男性である傾向があり、もちろん喫煙者である可能性がはるかに高いことを示した。 図2-5の生存曲線は、共変量のいずれについても調整されていないことに注意することが重要です。 したがって、表2に与えられたEdrは、これらの共変量の効果と混同される可能性があります。 我々は、COPDに関連するEDRsまたはRRsの根拠のない(または純粋な)推定値を得ることを望んだ。 このためには、Cox比例ハザード回帰モデルなどの多変量統計法が必要でした。

Coxモデルは、年齢、性別、人種、教育、喫煙状況、喫煙歴、体重、および主要な病状を調整するために使用されました。 変数、それらの様々なレベル、および関連する死亡率の相対リスクを表3に示す。

表3

多変数Cox比例ハザード回帰モデルからの相対リスク

h

d rowspan=”2

d rowspan=”1″1.0

d rowspan=1.9

d rowspan=”8.6

d rowspan=”1″colspan=”0.9

d rowspan=”1″colspan=”1.4

d rowspan=”1″colspan=”1.0

d rowspan=”1″colspan=”8

d rowspan=”1″colspan=”2

Variablea すべての人 現在 すべての人 すべての人 すべての人 すべての人 すべての人 すべての人 すべての人
1.3 1.6 1.2 1.2
白人
白人
白人
白人
白人 1.0 0.9 1.0 1.0
1.0
大学教育なし
1.0
1.0
1.2 0.9 1.3 1.2 1.2 1.3 1.3
年齢
50-59 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
1.0
60-69 2.0 2.1 2.1 2.1 2.1 2.1 2.1 2.2
70-79 4.5 3.5 3.5 3.5 3.5 3.5 3.58 4.2 6.0
80+ 11.6 11.6 11.6 11.6 11.6 11.6 9.5 17.9
copd
ステージ3または4 ステージ3または4 ステージ3または4 ステージ3または4 ステージ3または4 2.6 2.7 3.0 1.8
ステージ2 1.4 1.4 1.5 1.5 1.5
ステージ1 0.9 1.0 0.9 0.9 0.9 0.9 0.9 0.9
ステージ0 1.2 1.4 1.2 1.2 1.4 1.4 1.42 1.1
RLD 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 1.2
ノーマル 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
喫煙状況
喫煙者 1。5
元喫煙者 1.0 1.0
喫煙者はいません 1。0
パック年の歴史
/td> 1.3 1.3 1.2 1.2 1.2
medium
medium
medium
medium 1.1 1.2 1.2 1.2 11.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
bmi
アンダーウェイト 1.7 1.8 1.8 1.8 1.8 1.8 1.8 2.0 1.5
通常の重み 1。0 1.0 1.0 1.0
1.0
太りすぎ 0.9 1″colspan=”1″>0.9
肥満 0.8 0.9
肥満 肥満 肥満 肥満 肥満 肥満 0.7 0.8 0.7 0.7 0.8
病状
糖尿病 1.7 1.8 1.8 糖尿病 1.8 1.8 1.8 1.5 2.0
高血圧 1.2 1.4 1.2 1.4 1.4 1.1 1.3
chf 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 1.32 1.2 1.5
ストローク 1.4 1.1td> 1.6 1.4
mi 1.2 1.4 1.4 1.4 1.4 1.4 /td> 1.3 1.0
がん 1.4 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 1.6
ベースライン死亡率rateb 0.0060 0.0060 0.0060 0.0060 0.0060 0.0060 1″>0.0103 0.0069 0.0041
:これらの相対的な危険のためのそれぞれの参照グループは次のとおりである人です: 女性、非白人、大学教育、50-59歳、肺疾患なし、喫煙者(最初のモデルの場合)、低パック年(最初の3つのモデルの場合)、正常な体重、および指定された病状のいず
bこれは、直前に説明した参照グループの人の死亡率です。 これは、それぞれのモデルの共変量(変数)の値をゼロに設定することによって計算されます。略語:BMI、ボディマス指数;CHF、うっ血性心不全;COPD、慢性閉塞性肺疾患;MI、心筋梗塞; RID、制限的な肺疾患。予想されるように、COPDに関連する相対的なリスクは、COPDの重症度の増加とともに増加した。 すべての場合において、重大度の相対的な順序は、結果として得られるRRsに保存された。 しかし、見ることができるように、ステージ1グループは、3の4例で、実際には参照グループ(ステージ0)のそれよりも少なかった相対リスクを有していたが、差 私たちは議論の中でこの問題に戻ります。 拘束性肺疾患(RLD)またはCOPDの症状を有するが、正式な診断がない患者は、肺疾患を有さない患者と比較して、死亡リスクが均一に増加していた。

(a)年齢、性別、およびCOPDのみを占め、(b)データの異なるサブセットに基づいていたモデルを使用した他の分析(図示せず)は、同様の結果をもたらした。 パイプ喫煙者と葉巻喫煙者(図示せず)の別々の分析は、その死亡リスクが喫煙者(RR=1.0)と同様であり、元喫煙者(RR=1.1)よりも高いことを明らかにした。さらなる分析(図示せず)により、COPDの効果は性別、人種、または大学教育によって変化しないように見えることが明らかになった。

つまり、有意な相互作用はなかった。 しかし、私たちが仮説したように、年齢によって異なり、高齢者は若年者よりもRRが低い(結果は示されていない)。 これは、ステージ2および3または4COPDを有する者、および現在の、以前の、および決して喫煙者の間で、1つの例外を除いて真実であった(中等度COPDを有する前の喫煙者のためには成立しなかった)。 我々は議論の中でこの問題についてさらにコメントする。

表3の最後の行は、複合ベースライン群の死亡率を示しています:女性、50-59歳、非白人、大学教育、肺疾患なし、喫煙者なし(最初のモデルのみ)、低パック-喫煙年(モデル1-3のみ)、正常体重、およびその他の病状はありません。 見ることができるように、低パック年の「健康な」現在の喫煙者でさえ、決して喫煙者よりもはるかに高いベースライン死亡率を有する(0.0103対0.0041)。 比較すると、米国の女性一般人口の55歳での対応する年間死亡率28と被保険者人口(引受時)31はそれぞれ0.0048と0.0009であることに注意してください。 つまり、モデルによって検討されている最良のグループは、一般集団よりもわずかに優れていますが、最近被保険者(さらに正常な血液検査、尿検査、心電図表3のRRsは、モデル内の共変量のレベルの任意の組み合わせの死亡率を計算するためにも使用できます。

例えば、「すべて」グループを使用して、75歳の男性、白人、大学教育なし、肺疾患なし、喫煙者、中パック年、正常体重、病状のない死亡率は、次のようになります。0.0060 * 1.3 * 1.0 * 1.2 * 4.5 * 1.0 * 1.5 * 1.1 * 1.0 = 0.0695.

私たちは、表3のモデルを使用して、大学教育、正常体重、および病状のない65歳の白人男性のさまざまなグループの死亡率を計算しました(喫煙グループの場合は低パック年を想定し、”すべて”グループの場合は”喫煙者”を想定していました)。 これらの速度を表4に示す。

表4

表3のモデルに基づく健康な65歳の白人男性の死亡率

表4に暗黙のEDRSを計算し、65歳での米国の男性一般集団死亡率(0.0186)をそれぞれから減算しました。 得られたEdrを表5に示す。 見ることができるように、これらは、「すべて」、前者、および決してグループのための表2のEdrよりも小さく、喫煙グループのいくつかのためのより高いです。 それ以外の場合は、明確なパターンはありません。 前者は粗雑である(または混乱している可能性がある)が、後者は表3のモデルの因子に対して少なくとも部分的に調整されている(すなわち、病状を有

表5

そうでなければ健康な65歳の白人男性の過剰死亡率は、表4として計算され、一般集団における65歳の男性の死亡率を差し引いたもの(0.Th>

グループ グループ グループ 喫煙状況
すべて 現在 決して
0.0109 0.0153 0.0295 0.0151 0.0109
ステージ0(症状のみ) 0.0179 0.0400 0.0176 0.0176 0.0176 0.0176 0.0176 0.0120
制限肺疾患 0.0204 0.0383 0.0204 0.0383 0.0383 0.0383 00216 0.0132
ステージ1 0.0143 0.0308 0.0308 0.0308 0.0308 0.0308 1″colspan=”1″>0.0140 0.0096
ステージ2 0.0217 ステージ2 ステージ2 ステージ2 ステージ2 ステージ2 0.0424 0.0221 0.0164
ステージ3または4 0.0221 0.0164
0.0164
0397 0.0787 0.0449 0.0196
喫煙状況
喫煙状況
喫煙状況
喫煙状況
喫煙状況
喫煙状況
喫煙状況
喫煙状況
すべて 現在 決して
ノーマル -0.0033 0.0109 -0.0033 -0.0033 -0.0109 -0.0033 -0 -0.0077
ステージ0(症状のみ) -0.0007 0.0214 -0.0007 -0.0007 -0.0007 -0.0214 -0.0010 -0.0066
制限的な肺疾患 0.0018 0.0018 0.0018 0.0018 0.0018 “1”>0.0197 0.0030 -0.0197 -0.0197 -0.0054
ステージ1 -0.0043 0.0122 -0.0046 -0.0046 -0.0046 -0.0046 -0.0046 -0.0090
ステージ2 0.0031 0.0238 0.0035 -0.0022
ステージ3または4 0.0211 0.0211 0.0022
0.0211 00601 0.0263 0.0010

表5で暗黙の観測ですCOPDのEDRは、非喫煙者または喫煙者よりも喫煙者の方が高いことを示しています。 たとえば、現在の喫煙者の中では、軽度のCOPDと比較したステージ3または4COPDのEDRは0.0601−0.0109=0.0492ですが、決して喫煙者の場合は0.0010-(-0.0077)=0.0087です。 これは「超加法性」の一例であり、2つの要因(ここでは喫煙とCOPD)に関連するリスクは、これらの要因に関連する別々のリスクの合計よりも大きい。 超加法性は、例えば、喫煙および糖尿病に関しても見られる。 私たちは議論の中でこの問題に戻ります。次に、表4のレートを使用して、24(男性)グループの寿命の期待値を計算しました。

次に、表4のレートを使用して、24(男性)グループの寿命の期待値を計算しま 示された率は65歳のために使用されました。 RRは年齢とともに減少する(そしてEDRは年齢とともに増加する)ことがわかったので、一定のEDRまたは一定のRRの仮定は保証されなかった。 もちろん、すべての年齢で死亡率を計算するために表3のモデルを使用することができました。 しかし、ちょうど述べたように、RRは年齢とともに減少する。 したがって、すべての年齢でモデルベースのレートを使用すると、死亡率を過大評価し、したがって平均余命を過小評価することになります。 私たちは中間の立場を取ることにしました:比例平均寿命(PLE)の使用。18,29この方法は、すべての年齢、18、29でEDRに影響を与えることを示すことができ、ここでのアプローチは、表4または表5のEdrの割合に等しく依存することが 女性の場合、対応する死亡率を表6に、Edrを表7に示す。

表6

表3のモデルに基づく健康な65歳の白人女性の死亡率

d

0.0098

表7

そうでなければ健康な65歳の白人女性の過剰死亡率、表6として計算された一般集団における65歳の女性の死亡率(0.0120)

グループ グループ グループ 喫煙状況
すべて 現在 決して
0.0119 0.0190 0.0125 0.0089
ステージ0(症状のみ) 0.0138 0.0258 0.0146 0.0146 0.0138 0.0258 0.0146 0.0146
制限肺疾患 0.0158 0.0247 0.0158 0.0247 01″Colspan=”1″>0.0198 ステージ1 0.0198 0.0198 0.0198 0.0198 0.0198 0.0198 0.0198 0.0116 0.0078
ステージ2 0.0168 ステージ2 ステージ2 ステージ2 ステージ2 ステージ2 1″colspan=”1″>0.0133
ステージ3または4 0.0183 0.0133
ステージ3または4 0.0183 0.0133
0.0507 0.0373 0.0159

0.0127

グループ 喫煙状況
喫煙状況
喫煙状況
喫煙状況
喫煙状況
すべて 現在 決して
ノーマル -0.0001 0.0070 0.0070 0.0001 0.0001 0.0001 0.1″Colspan=”1″>0.0018 0.0138 0.0018 0.0018 0.0138 1″colspan=”1″>0.0026 -0.0022
制限的な肺疾患 0.0038 0.0038 0.0038 0.0038 0.0038 0.0038 0.0059 -0。0013
ステージ1 -0.0009 0.0078 -0.0004 -0.0004 -0.0004 -0.0004 -0.0004 -0.0042
ステージ2 0.0048 0.0153 0.0063 0.0013
ステージ3または4 0.0187 0.0187 0.0013
00387 0.0253 0.0039

レートに基づく寿命の期待値表4およびand55のうち、表8に示す。 見ることができるように、最良のグループ–重大な肺疾患および病状のない喫煙者は決してない–の平均余命は17.8年である。 驚くことではないが、これは米国の一般人口(16.8歳)の対応する数字よりも高い。 対照的に、肺疾患のない現在の喫煙者の平均余命は、人形や同僚の発見と同様に、14.3年、または3.5年よりも17.8年低い。予想されるように、COPDの存在は、平均余命をさらに減少させる。

表8

そうでなければ健康な65歳の白人男性の平均余命は、表4およびおよび5.5の割合に基づいています。 また、図6を参照してください

6.9

d rowspan=”1″colspan=”4

d rowspan=”1″colspan=”1″16.0

グループ 喫煙状況
喫煙状況
すべて 現在 決して
ノーマル 17.2 14.3 17.3 17.8
ステージ0(症状のみ) 16.9 12.5 12.5 12.5 12.5 12.5 12.5 17.7
制限肺疾患 16.3 12.7 12.7 12.7 12.7 12.7 12.7 16.0 17.5
ステージ1 ステージ1 17.5 ステージ1 ステージ1 14.0 17.4 18.0
ステージ2 ステージ2 ステージ2 ステージ2 ステージ2 ステージ2 12.1 15.9 17.1
ステージ3または4 ステージ3または4 ステージ3または4 ステージ3または4 ステージ3または4 12.5 8.5 11.7 16.5

ステージ1COPDを持つ現在の喫煙者の平均余命は14.0年、または0.3年低いです。 段階2COPDの喫煙者に12.1年の平均余命があります、または2.2年より低いです。 ステージ3または4COPDとのそれらは、8.5年、または5.8年低いの平均寿命を持っています。 以前の喫煙者は、肺疾患を持たない類似の人と比較して、喫煙では0.5年、ステージ2COPDでは1.4年、ステージ3または4COPDでは5.6年を失う。 対照的に、喫煙者は0だけを失うことはありません。段階2COPDのための7年および段階3か4COPDのための1.3年。 Copdの平均余命が肺疾患なしと比較して増加した二つの症例(前者と決して喫煙者のステージ1COPD)は、間違いなく両方とも、表3のそれぞれのステージ1パラメータ推定値における比較的大きな標準誤差(示されていない)によるものである。 他のパラメータでは、標準誤差ははるかに小さくなります。 要するに、ステージ2、3、または4COPDのために失われた人生の年は、現在および以前の喫煙者では有意であり、非喫煙者およびステージ1COPDを有する者では

表9は、女性の対応する値を示しています(表6の死亡率または表7のEDRsを使用)。

表9は、女性の対応する値を示しています。

男性と同じように、平均余命の減少は喫煙者および段階2、3、か4COPDとのそれら両方のために重要です。 例えば、ステージ3または4COPDの喫煙者は1.9年の寿命を失いませんが、ステージ3または4COPDの喫煙者は9.0年、または肺疾患のない喫煙者のために得 表8およびand99の寿命の期待値は、図6およびand77にグラフィカルに示されています。喫煙状態およびCOPDの重症度によって階層化された65歳の男性の平均余命(表8参照)。

男性の平均余命は、喫煙状態およびCOPDの重症度によ

喫煙状態とCOPDの重症度によって階層化された65歳の女性の平均余命(表9参照)。

表9

表6およびおよび7.7の割合に基づく、そうでなければ健康な65歳の白人女性の寿命の期待値。 また、図7を参照してください

8.8

グループ 喫煙状況
喫煙状況
すべて 現在 決して
ノーマル 19.8 17.4 19.6 20.3
ステージ0(症状のみ) 19.1 15.6 15.6 15.6 15.6 15.6 15.6 20.1
制限肺疾患 18.4 15.9 15.9 15.9 15.9 15.9 15.9 17.7 20.0
ステージ1 ステージ1 19.9 17.2 19.8 20.5
ステージ2 ステージ2 ステージ2 ステージ2 ステージ2 ステージ2 18.1 15.2 17.6 19.3
ステージ3または4 ステージ3または4 ステージ3または4 ステージ3または4 ステージ3または4 14.5 11.3 13.3 18.4

前述のように、表3のモデルは、共変量の任意の組み合わせについて、死亡率、したがって寿命を計算するために使 したがって、55歳または75歳の人、または糖尿病の人のために、表8およびand99と同様の表を構築することができます。