ヒトパピローマウイルス（HPV）-HPV感染に対するワクチンは、最も一般的な性 HPV感染のいくつかの危険因子が同定されており、遺伝的素因、免疫状態、他の性感染症との共感染、および喫煙が含まれる。 このウイルスによる持続感染は、子宮頸部、中咽頭、肛門、生殖器（外陰部、膣および陰茎）、頭部および頸部の扁平上皮癌と関連している。 HPV感染の約90％は、免疫系を介して自発的に解決します。 高リスク型１ ６および１ ８による持続感染は、それぞれ、子宮頸癌の２ ０％および５ ０％に寄与する（Ｓｋｅａｔｅ ｅ ｔ ａ ｌ． 2016). したがって、最初のHPVワクチンがこれらの遺伝子型に向けられたことは驚くべきことではない（Muñoz et al. 2008). 以下を含む13の他の高リスク遺伝子型があります31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 および８ ２（Ｓｋｅａｔｅ ｅ ｔ ａ ｌ． 2016）、ラテンアメリカの特定の集団における存在（Cervantes et al. 2003年）、16/18の遺伝子型の流行と子宮頸癌の発生間の不一致を説明できます。 新しい非価ワクチンは、7つの高リスクHPV遺伝子型による感染症を説明するために、食品医薬品局（FDA）によって承認されています。(16, 18, 31, 33, 45, 52, HPVワクチンは、ワクチンに含まれるもの以外のタイプに対する保護を提供しないため、（Kirby2015）。

現在のHPVワクチンは、ウイルス様粒子に基づいており、L1カプシドのより大きなタンパク質の自己組織化五量体で構成されています。 HPVワクチンは予防的であり、治療的ではない。 予防的HPVワクチン接種の目標は、浸潤性癌に進行する持続的な感染を避けることである。 ＨＰＶワクチン接種は、腫瘍細胞が有意なレベルのＬ１タンパク質を発現しないので、抗癌応答を誘発するのに適切ではないであろう。 ＨＰＶに由来する癌の治療のために、細胞形質転換に関連する抗原に対する細胞性免疫応答を生成することに焦点を当てた免疫療法がある（Ｓｋｅａｔｅ ｅ ｔ ａ ｌ． 2016). HPVワクチンは、感染した細胞を排除する責任がある細胞性免疫を改変するのではなく、血液中のL1タンパク質に対する抗体の産生を誘導する。 2つの主要なHPVワクチン、Gardasil（Merck）とCervarix（GSK）は、それぞれ2006年と2009年に承認されたため、その長期的な有効性を予測することはまだ困難です。

HPVワクチンの拒絶-導入から10年以上が経過しているにもかかわらず、HPVワクチンの世界的な受け入れは低いままです。 ラテンアメリカでは、予防接種率は予想よりも低い（Tabakman2017）。 カナダなどの先進国では、HPVワクチン接種の拒絶反応は、最低および最高の経済レベルの両方で高い（Remes et al. 2014).

ラテンアメリカのいくつかの国では、予防接種率が著しく低下している（Tabakman2017）。 コストを削減し、コンプライアンスを高めるために、三つの筋肉内用量の最初の勧告は、現在、6-24ヶ月の期間で二つの用量に削減されている（Handler et al. 2015). ブラジル、メキシコ、アルゼンチンなどのラテンアメリカ諸国でも、ワクチンの3回の投与量への遵守は低くなっている（Tabakman2017）。 これは、ワクチンを受けた後のコロンビアの少女の自殺を含む様々な症状の苦情の後に起こる（Tabakman2017）。

日本は、導入から四年後、2014年にHPVに対する免疫の勧告を停止した（Larson et al. 2014). この決定は、慢性疼痛および他の症状の報告された症例の後に行われた。 これらの報告された症例はワクチンと関連していないと主張するレビューにもかかわらず、日本と世界保健機関（WHO）との間で合意に達していない。 日本はこれまで、リスク受け入れの閾値が非常に厳しいことを示してきました。 その一例は、牛海綿状脳症の危機の際に発生し、日本は米国農務省（USDA）からの安全性の保証にかかわらず、米国から輸入された肉サンプルを再検査し、最終的に米国からの肉の輸入を停止することを決定した。

HPVワクチンへの有害反応-HPVワクチンメーカーによると、ガルダシルに対する最も一般的な有害反応には、痛み、腫れ、発赤、刺すような、あざ、注射部位での出血、頭痛、発熱、悪心、下痢、腹痛、失神が含まれる（https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/UCM111263.pdf）。 Cervarixの場合、被験者の20％以上で発生する局所的な有害反応は、注射部位での痛み、発赤、および腫脹である。 被験者の20％以上で最も一般的な一般的な有害事象は、疲労、頭痛、筋肉痛、胃腸症状、および関節痛（FDA）である。

HPVワクチン接種の最も頻繁に報告されている症状は、感覚異常、頭痛、疲労、および起立性不耐性を伴う慢性疼痛である（Martínez-Lavin2015）。 ＨＰＶに対するワクチン接種後，複雑な局所とう痛症候群（ＣＲＰＳ），姿勢起立性頻脈症候群（ＰＯＴＳ），線維筋痛症の小系列および孤立例が報告されている。 これらの状態はしばしば診断が困難であり、同様の臨床的特徴を示す（Goldenberg2009）。

明らかに、交感神経系の機能不全は、これらの症候群の病因において重要な役割を果たす（Martínez-Lavin2015）。 影響を受けた被験者の93％は、4年以上にわたり、学校や仕事に戻ることができない無効な症状を持ち続けています（Tomljenovic et al. 2014,Martínez-Lavin et al. 2015). それにもかかわらず、他の研究は、HPVワクチンとCRPSとの間の関連の証拠の欠如を示している（Weinbaum and Cano2015）または疲労（Donegan et al. 2013年、Feiring et al. 2017).慢性関節症は、風疹ワクチンなどの他のワクチンでも観察されていることに言及する必要があります。

慢性関節症は、風疹ワクチンなどの他のワク

HPVワクチンの安全性-WHOによるHPVワクチンの使用に関する推奨事項は、有効性および有効性データ（WHO2017a）に基づいています。 Global Advisory Committee for the Safety of Vaccines（Gacvs）は、世界的に重要なワクチンの安全性に関する厳格な助言を提供するためにWHOの下で会合する臨床医と専門家の科学者で構成される独立した機関です。 最新の報告書では、委員会はGuillain-Barré症候群を発症するリスクを評価し、そのリスクは予防接種100万人あたり1症例以下であると結論づけている（WHO2017b）。 また、HPVワクチンとSDRCまたはSTPOとの因果関係の証拠は見つかっておらず、日本でのサーベイランスから得られたデータを見直した後、様々な症状（痛みや運動機能 Ｃｅｎｔｅｒｓ ｆｏｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ（ＣＤＣ）によるＨＰＶワクチンの安全性のレビューでは、ワクチン接種された個体とワクチン接種されていない個体との間に副作用に差は見られな 2016). 実際、ＣＤＣのワクチン有害事象報告システム（ＶＡＥＲＳ）は、ＨＰＶワクチンは非常に安全であり、母体または胎児の転帰に予期しないパターンを発見していない（Ｍｏｒｏ ｅ ｔ ａ ｌ． 2015).

しかし、これらの結論は、特に診断基準に関する明確なコンセンサスがない非特異的診断を有する症例を評価する場合には、注意して解釈されるべ 1).

HPVワクチンの安全性に関するこれらの宣言にもかかわらず、コロンビアの地域は、神経障害性疼痛症例の不均衡な数を報告している（ガルダシル

ワクチン接種後の脱髄疾患の発生は、低いにもかかわらず、無視できるものではないことに注意することが重要である。 このタイプの合併症は、インフルエンザ、HPV、a型またはB型肝炎、狂犬病、麻疹、風疹、黄熱病、炭疽菌、髄膜炎菌、破傷風などの複数のワクチンについて報告されています。

ワクチン接種後症候群：アジュバントを超えて-ウイルス核酸の存在は自己免疫現象を引き起こす可能性がある（Jeffs et al. 2016). HPVワクチンは、しかし、我々は以前に説明したようにタンパク質で構成されています。 アジュバントは、抗原に対する免疫応答を増加させるためにワクチンで一般的に使用される物質である。 ガルダシル（メルク）の四価ワクチンには、水酸化アルミニウム（225mg）の単純なアジュバントが含まれています。 非価ワクチンは、アジュバント（５ ０ ０ｍｇのアルミニウム）の濃度の２倍を含有する（Ｇｅｅ ｅ ｔ ａ ｌ． 2016). Ｃｅｒｖａｒｉｘワクチンは、より強力であると思われる独自のアジュバント、３−Ｏ−デサシル−４モノホスホリル脂質Ａ（Ａ Ｓ０ ４）を使用する（Ｈａｎｄｌｅｒ ｅ ｔ ａ ｌ． 2015).

“アジア”という用語（アジュバントによって誘発される自己免疫/炎症症候群）は、体性形態および自己免疫学的ワクチン接種後の現象を含む同様の徴候 2017). HPVワクチンに関しては、アジア症候群の割合は、抗HPVワクチン100,000用量あたり3.6例であると推定されている（95％CI3.4-3.7）。 最も一般的な臨床症状は、発熱（58％）、筋肉痛（27％）および関節痛または関節炎（19％）である。

ワクチン中のアジュバントが有害反応を引き起こすのは初めてではないでしょう。 インフルエンザウイルスに対するパンデミックスワクチンにおけるアジュバントとしてのAS03の使用は、自己免疫ナルコレプシーの発症に関連していた。しかし、最近の研究では、アジュバント中に存在するアルミニウムは細胞過敏症において役割を果たさないことが示されている（Poddighe et al. 2017). 一方、二価ワクチン対を受けた女性を比較した臨床試験における副作用のレビュー アルミニウムプラセボを受けた人は、予防接種を受けたグループで死亡の増加を示した。 この結果は、非価ワクチンによるより大きな全身的悪影響が予測されることを警告している。 さらに、ＨＰＶワクチン接種後の抗リン脂質抗体による自己免疫性血小板減少症の報告もある（Ｂｉｚｊａｋ ｅ ｔ ａ ｌ． 2016).

同様に重要なことに、症状の欠如は炎症現象の存在を排除するものではなく、日本でのHPVワクチン接種後に検査されたすべての女性にepipharingitisが見 2017). この現象は、患者が狼瘡などの自己免疫疾患を発症する素因を有する場合により深刻である（Soldevilla et al. 2012年（平成24年）度）。 2). 別の報告されたHPVワクチン接種後症候群は、原因不明のまれな網膜症である多発性エバネセント白点症候群（multiple evanescent white dot syndrome）と呼ばれる（Ogino et al. 2014). 免疫抑制療法に対する好ましい応答は、自己免疫現象、または少なくとも免疫機能の不均衡を示唆している（図１ ０Ａ）。 2).

アジュバントに対する応答の違い。 抗原の低免疫原性の障害を克服するために、タンパク質ベースのワクチンは、多くの場合、保護の適切なレベルを得るためにアジュバントを使用します。 自己免疫の発症に対する特定の素因を有する個体では、過剰な免疫応答は自己免疫現象を引き起こす可能性がある。

この証拠は、Hpvに対して予防接種を受ける人口における自己免疫疾患を発症する予測マーカーの同定のためにコロンビアなどの国で行われ

結論として-文化的および宗教的障壁とは別に、最初のワクチンの最初の臨床試験はラテンアメリカまたは日本の女性とは異なる集団で試験されたため、HPVワクチンへの悪影響は再評価されなければならない。 HPV感染における宿主免疫遺伝学的背景の役割およびHPV抗原の認識（Cervantes2011）は重要であり、何十年もの間研究されてきた。 ワクチンの利点は、間違いなく感染症の発生率を低下させ、HPVの場合には、子宮頸癌につながる持続感染の発症を予防することである。 たとえそうであっても、副作用は、利益がリスクを上回ることを確実にするために、注意深く監視され、バイアスなしで報告されなければならない。