2015年から専門家に尋ねる

A：質問に答えるために、我々は非ステロイド性抗炎症薬（Nsaid）と感度反応の異なるタイプを確認する必Nsaidは、痛みや炎症を緩和するために一般的に使用されます。

それらは店頭および規定プロダクトとして利用できます。 しかし、人口の約2％がNsaidに対する感受性を発症する。1この感受性は、気管支痙攣、蕁麻疹/血管浮腫、およびアナフィラキシーなどのアレルギー反応によって明らかにされ、免疫グロブリンE（IgE）依存性であっても2-4NSAID感度は、喘息患者でより一般的です。 喘息患者の約20％がアスピリンまたはNsaidに感受性を持ち、女性は2.5倍影響を受ける可能性が高くなります。4

反応の病態生理

Nsaidは、プロスタグランジンを含むプロスタノイドの生合成を担う重要な酵素であるシクロオキシゲナーゼ（COX）を阻害することによ5,6非選択的Nsaidは、COX-1およびCOX-2の両方を阻害する。 COX-1アイソフォームは、組織中で常に発現され、胃粘膜の保護、血小板の活性化、および腎機能を調節する。COX-1の阻害は、ほとんどの感受性反応を含むNsaidに関連する有害事象（AEs）のいくつかに主に関与していると考えられている。 対照的に、ＣＯＸ−２アイソフォームの阻害は、主にＮｓａｉｄの抗炎症効果の原因である。

前述のように、感受性反応の大部分はCOX-1阻害によるものと考えられており、プロスタグランジンE2のレベルの低下およびロイコトリエンのレベ2,4少ないプロスタグランジンE2肥満細胞からの正常なヒスタミン放出を阻害します。 ロイコトリエンの増加は、気管支収縮および粘液産生の増加を引き起こし、NSAID感受性の呼吸器症状を引き起こす可能性がある。 ロイコトリエンはまたアスピリンおよびNsaid、とりわけ蕁麻疹およびangioedemaに他の共通の反作用に責任があるかもしれません。4

薬物の考慮事項（COX-1対COX-2選択的）

最も安全なNSAIDを決定するためには、臨床医はまず、胃のむかつきなどのNsaidの可能性のあるAEsと感受性反応（例、呼吸器、皮膚科）を区別しなければならない。2これは注意深い病歴の取得によってすることができます。 反応が感受性反応であると判断されると、臨床医は、患者がすべてのＮｓａｉｄに対してアレルギーであるか、または１つのタイプのＮＳＡＩＤのみに対してアレルギーであ表1は、それらのCOX-1およびCOX-2感度によってNsaidをリストする。

8,9NSAIDの交差反応性を決定するために、臨床医は、患者を感受性反応に関連するものとは異なるNSAIDに曝露することによって経口薬物チャレンジを行 患者には全用量の一部が与えられ、1時間ごとに滴定し、全用量が投与されるまで反応を評価する。

アスピリンに対する呼吸反応は2-3時間以内に始まり、蕁麻疹は一般に4時間（最大24時間）以内に起こるが、投与後15分以内に発生する可能性がある。3 3〜4時間以内に反応が起こらない場合、そのNSAIDは安全に使用できる可能性があります。 反応性がある場合、セレコキシブ（セレブレックス）のような選択的ＣＯＸ−２阻害剤を試験することができる。 患者がCOX-2阻害剤に反応する場合、すべてのNsaidは避けるべきである。10喘息または慢性蕁麻疹の病歴を有する患者は、これらの疾患を有する患者が交差反応性を起こしやすいため、NSAIDチャレンジを受ける前に、主な状態3

レトロスペクティブ分析は、nsaid過敏症（蕁麻疹、血管浮腫、呼吸器症状として提示）の病歴を有する患者をセレコキシブおよびメロキシカム（Mobic、その他）に慎重に暴露した。 喘息は人口の27％に存在していた。 セレコキシブ200mgで挑戦した患者のうち、4 78人の患者のうち5.1％が陽性反応を示した;メロキシカムの7.5mgで挑戦した患者のうち、111人の患者（9.8％）が反応した。11この研究では、セレコキシブおよびメロキシカムに対するアレルギー反応は比較的まれであり、94.9％および90％であった。患者の2％がそれぞれこれらの薬物に耐容した。 別の研究では、研究者らは、メロキシカム15mgで以前のNSAID感受性を有していた患者を試験した;49の51患者（96％）はメロキシカムに耐えることができることが判明した。12

アセトアミノフェン（タイレノール、他）は一般にNSAID敏感な患者の安全な代わりです;但し、各線量はCOX-1阻止を防ぐ1,000mgよりより少しべきです。 この薬は鎮痛作用と解熱作用の両方を有し、その効果はアスピリンの効果と同様であることが指摘されている。5アセトアミノフェンは、一つ以上の中枢神経系経路を介してその作用機序を発揮する。これらの提案された機構には、セロトニン作動性経路、中央のＣＯＸ−３経路、およびカンナビノイド媒介経路が含まれる。 これは、Nsaidと区別するCOX-1およびCOX-2アイソフォームの阻害が不十分である。 アセトアミノフェンの解熱効果は、視床下部熱調節センターの活性の阻害に起因する。7

アスピリンに感受性のある患者、特にアスピリン増悪呼吸器疾患（AERD）の患者は、アセトアミノフェンの1,000mg以上の用量を避けるべきである。1,3AERD患者は、医師のオフィスで試験用量を投与した後、COX-2阻害剤で治療することができます。 アスピリンおよびNSAIDsにひどく敏感な患者のためのもう一つの選択肢は、アスピリン脱感作である。 これは臨床医が心臓でき事の予防法のためののようなアスピリンの長期使用を、計画しているときだけdesensitizationを維持するために毎日の線量が管理されな1,2

述べたように、セレコキシブは、アスピリンまたはNsaidからの蕁麻疹、血管浮腫、および/または呼吸器症状を経験するほとんどの患者に許容され、皮膚反応を経験することはほとんどない。3,11celecoxibは敏感な患者の苦痛のための可能性としては安全な処置であるが、長期使用はthromboticでき事（例えば、打撃、肺塞栓症、心臓発作）の高められた危険が1,14Celecoxibはアスピリンのトライアド（喘息、鼻のポリープおよびアスピリンの感受性）の患者で使用されるべきではないです;但し、患者がほしければ、薬剤は反作用が起これば処置が与えることができる医学の設定で管理される最初の完全な線量とtrialedかもしれません。1,2,11

患者が特定のNSAIDに対して真のIgE媒介アレルギーを有する場合、他のNsaidは同じ反応を有する可能性は低いが、真の免疫学的応答を確認することは同じようなグループ間の高い交差反応があるので同じ化学構造分類の2つのNsaidは避けるべきです。例えば、ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃおよびｋｅｔｏｒｏｌａｃ（Ｓｐｒｉｘ、他）はヘテロアリール酢酸であり；インドメタシン（Ｉｎｄｏｃｉｎ、他）、ｓｕｌｉｎｄａｃおよびｅｔｏｄｏｌａｃ（Ｌｏｄｉｎｅ、他）はインドール酢酸であり；イブプロフェン（Ａｄｖｉｌ、Ｍｏｔｒｉｎ、他）、ナプロキセン（Ｎａｐｒｏｘｅｎ、Ａｌｅｖｅ、他）およびケトプロフェンはアリールプロピオン酸である。

結論

読者の質問に対する答えは、いくつかの条件を除いて、はいです。 患者が非オピオイドの痛みまたは炎症の軽減を必要とする場合、このクラスの1つの薬物に対する感受性の病歴のために、すべてのNsaidを除外しな 患者が薬剤に厳しいanaphylaxisがあったら、その薬剤か同じ化学グループとの1つを始めないで下さい。 別のＣＯＸ−１阻害剤を試験することができ、それが失敗した場合、ＣＯＸ−２阻害剤が働くことができる。 反応が制御される可能性のある場所で敏感な患者にNSAIDを投与することを確認してください。 根底にあるAERDまたは慢性蕁麻疹を有する患者は、アスピリンまたはCOX-1阻害剤を受けるべきではないが、根底にある疾患が制御されている場合、急性 Meloxicamおよびacetaminophenは大量服用でCOX-1を禁じ、敏感な患者で交差反応するかもしれませんが、低い線量に選択です。 各患者のために最もよい適切な臨床選択をするのを助けるように患者との危険そして利点の重量を量ることは重要である。

1. サンチェス-ボルヘスM,Caballero-Fonseca F,Capriles-Hulett A,et al. 非ステロイド性抗炎症薬に対する過敏反応: 更新しました。医薬品… 2010;3(1):10-18.
2. スティーブンソンDD. アスピリンおよびNSAIDの感受性。 イムノールアレルギークリンノースAm. 2004;24(3):491-505.
3. Knowles SR,Drucker AM,Weber EA,et al. アスピリンおよび非ステロイド性抗炎症薬感受性の患者のための管理オプション。 アン
   2007;41(7):1191-1200.
4. シルビアLM。 アレルギーおよび偽アレルギー性薬物反応。 In:DiPiro JT,Talbert RL,Yee GC,Matzke GR,Wells BG,Posey LM,eds. 薬物療法：病態生理学的アプローチ。 第9回ed. ニューヨーク、ニューヨーク：マグロウヒルメディカル;2014。 http://accesspharmacy.mhmedical.com/book.aspx?bookID=689。
5. Munir MA、Enany N、Zhang JM。 非オピオイド鎮痛薬。 麻酔薬クリン 2007;25(4):761-774.
6. Scheiman JM、Sidote D.骨粗鬆症の患者のためのNSAIDはどれですか？ Jファム-プラクト 2010;59(11):E1-E6.
7. Gabay M、Tanzi M.慢性疼痛のための薬—非オピオイド鎮痛薬。 プラクトの痛みは管理します。 2011;11(3):92-101.
8. 専門家に尋ねる：どのNsaidがCOX-1およびCOX-2に対して最も選択的であるか？ プラクトの痛みは管理します。 2013;13(7):10-11.
9. Herndon CM,Hutchison RW,Berdine HJ,et al. 非ステロイド性抗炎症薬による慢性非悪性疼痛の管理。 臨床薬学のアメリカの大学の外来の心配、心臓病学および苦痛および緩和ケアの練習および研究ネットワークの共同意見の声明。 薬物療法。 2008;28(6):788-805.
10. Chaudhry T,Hissaria P,Wiese M,et al. 非ステロイド性抗炎症薬誘発性じん麻疹，血管浮腫およびアナフィラキシーにおける経口薬の課題。 インターンメッドJ.2012;42(6):665-671.
11. Çelik GE,Erkekol FÖ,Aydın Ö,et al. 交差反応性NSAID過敏症の患者におけるCOX-2阻害剤の安全性を試験するためには、薬物誘発試験が依然として必要ですか？ アレルゴル-イムノパトール… 2013;41(3):181-188.
12. Prieto A,De Barrio M,Martín E,et al. 非ステロイド性抗炎症薬不耐性の患者におけるナブメトンおよびメロキシカムに対する忍容性。 Jアレルギー-クリン-イムノールー… 2007;119(4):960-964.
13. アセトアミノフェン:安全な使用および準の危険。 JハンドSurg Am. 2009;34(6):1137-1139.
14. 米国国立医学図書館;ラベル:セレコキシブ-セレコキシブカプセル。 http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0a86028e-9b4f-4d28-8b2f-412fb54b1f9c。 2015年8月9日に発売。