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メトホルミンに続発する遅発性慢性重度無痛性下痢:症例報告および文献レビュー

Jennifer L.M.Lowrya,Tom T.t.リウア、セリーナL. Liub,c

aRenal Program,Grand River Hospital,Kitchener,Ontarioario,Canada
内分泌学のbDivision&代謝,医学部,Schulich School of Medicine&歯科,Western University,London,Ontarioario,Canada
cCorresponding Author:Selina L.Liu,St.Joseph’S Hospital,268Grosvenor St,london,ontarioario n6a4v2,canada

原稿は出版のために受け入れDecember28,2015
短いタイトル:遅発性メトホルミン関連下痢
doi: http://dx.doi.org/10.14740/jem327w

  • Abstract
  • Introduction
  • Case Report
  • Discussion
Abstract ▴Top

We present a case of late-onset chronic severe painless diarrhea in an 80-year-old man with type 2 5年間メトホルミンを服用していた糖尿病。 彼は根本的な原因が見つからないと、複数の実験室や画像検査を受けました。 詳しい薬物の検討の後で、metforminの停止の試験は徴候の即時の解決で起因しました。 このケースでは、メトホルミンを患者の新たな発症下痢の原因として考慮することの重要性を強調しています。

キーワード:メトホルミン;下痢; /Td>

▴Top はじめに ▴Top

メトホルミンは、血糖値を低下させる有効性、既知の長期的な安全性、低血糖または体重増加の無視できるリスクに基づいて、2型糖尿病 通常療法の開始で起こる胃腸副作用(すなわち下痢、腹部の苦痛および悪心)と関連付けられることを知られているけれども一般によく容認されます。 但し、より少なく一般に、metforminにより前にそれをよく容認した患者で遅手始めの下痢を引き起こすかもしれません。 したがって、患者の不快感や不便さ、不必要な調査を避けるために、遅発性下痢の原因としてメトホルミンを認識することが重要です。

ケースレポート ▴Top

80歳の男性は、2型糖尿病の5年の歴史を持つタンパク質尿性糖尿病性腎症のフォローアップで見られました。 ちなみに、彼は慢性の痛みのない下痢の8ヶ月の病歴を報告し、6-8爆発的な緩い腸の動きは4.8kgの体重減少に関連しています。 エピソードの頻度のために、彼の家を出る能力は損なわれた。 彼のプライマリケア提供者は下痢のための複数の調査を手配していたが、原因はまだ特定されていなかった。

彼の糖尿病はかなりよく三つの抗高血圧薬(メトホルミン1g bid、グリクラジドMR30mg毎日とシタグリプチン100mg毎日)で制御され、彼は数年 糖尿病性自律神経障害,セリアック病,乳糖不耐症の既往はなかった。 彼は下剤、栄養補助食品、薬草または人工甘味料の使用を否定した。 Other past history included hypertension, coronary artery disease with prior myocardial infarction, atrial fibrillation, bicuspid aortic valve repair, rheumatoid arthritis, and benign prostatic hypertrophy.

Other medications included warfarin, atorvastatin, amlodipine, doxazosin, ramipril, indapamide, potassium chloride, metoprolol, digoxin, methotrexate, pregabalin, risedronate, dutasteride, ranitidine, salbutamol, folic acid, vitamin B12, vitamin D and calcium.

Screening laboratory tests showed: クレアチニン84μ mol/L、推定糸球体濾過率76mL/分、尿アルブミンクレアチニン比30、ナトリウム135mmol/L、カリウム4.1mmol/L、重炭酸塩32mmol/L、アルブミン40g/L、ヘモグロビン138、糖化ヘモグロビン8.1%。 甲状腺機能は正常であり,潜血,卵子および寄生虫,サルモネラ,赤痢菌,クロストリジウム-ディフィシル,腸変性大腸菌およびエルシニアの便はすべて陰性であった。 腹部超音波は目立たなかった。 大腸内視鏡検査の前に,腸の準備のためにビサコジルとポリエチレングリコールを処方され,大腸内視鏡検査ではポリープ以外の主要な病理は認められなかった。

その後の訪問では、下痢の持続性のために、より詳細な投薬レビューが行われ、下痢の発症前にメトホルミンが500mg bidから1g bidに増加していたことが発見されたが、過去には問題なく毎日1.5gのメトホルミンの総一日用量を許容していたことも指摘された。 下痢の他のどの原因の不在でも、彼はmetforminを中止することを試みるように頼まれこれは下痢の即時の完全な解決で、彼記述しました”蛇口が”消えてしまった 現在、彼はメトホルミンから離れたままであり、体重減少は安定しており、下痢の再発はなかった。ト

ディスカッション ▴Top
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メトホルミンによる胃腸の副作用はよく知られていますが、慢性重度の下痢の原因としてのメトホルミンは、特に治療の過程で遅 我々の知る限りでは、メトホルミンによる遅発性下痢については、五つの以前の報告のみが記載されている。

メトホルミンによる下痢の病態生理は知られていません。 潜在的なメカニズムには、腸の運動性の増加および回腸胆汁塩の再吸収の減少による吸収不良が含まれ、結腸における胆汁塩の分泌効果の強化およびグルカゴン様ペプチド-1を含む腸ペプチドホルモンレベルの変化が含まれる。 重度の場合、メトホルミン関連下痢は、複数の電解質の不均衡と関連している可能性があります。 なぜメトホルミンによる下痢が開始時とは対照的に治療の過程で後期に現れるのかは明らかではない。

高齢者は、多剤併用およびメトホルミン濃度の増加につながる薬物相互作用の可能性のために、治療開始および後の発症の両方で、メトホルミン誘発性下痢のリスクが高い可能性がある。 本症例ではジゴキシンとラニチジンも投与されており,血しょうメトホルミンレベルの上昇を引き起こし,ポリファーマシーが寄与因子であったと考えられた。 同様に、メトホルミン用量は、症状の発症前に我々の患者で増加し、これも役割を果たしている可能性があります。

結論

以前にメトホルミンをよく許容した患者では、新たに発症したメトホルミン関連下痢は、認識されない場合、不必要な調査、追加の薬物療法(すなわち抗下痢剤)、患者の不快感および不便さにつながる可能性がある。 したがって、2型糖尿病患者のケアに携わる臨床医は、メトホルミンによる遅発性下痢の可能性を認識し、下痢の他の原因が明らかでない場合は、メトホルミン中止の試験を検討する必要があります。

利益相反

著者は関連する利益相反を宣言していません。

著者の貢献

すべての著者は、原稿の草案と最終版に向けてかなりの貢献をし、すべてが出版されるバージョンの最終承認

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内分泌代謝のジャーナルは、Elmerプレス社によって発行されています。