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Fab抗体断片:臨床毒性学におけるいくつかのアプリケーション

このレビューは、ジゴキシンおよびコルヒチンおよび三環系抗うつ薬などの他の強力で低配合の大量毒による中毒を治療するための切断された抗体からの抗原結合断片(Fab)の使用に関する最新の情報を提供する。 反ジゴキシンFabの片はneriumおよびThevetia spからのcardiotoxinsを含む他の構造的に関連の混合物のジゴキシン、digitoxinおよび範囲との厳しい中毒の管理で長年にわたり首尾よ (キョウチクトウ)およびBufo sp. (ヒキガエル)。 しかし、彼らの主な用途はジゴキシン中毒の治療のままである。 抗ジゴキシンFab断片の等モル用量は、in vivoでジゴキシンに完全に結合する。 Fab断片(mg)のおおよその用量は、ジゴキシン体負荷(mg)の80倍である。 摂取された用量も血漿ジゴキシン/ジギトキシン濃度も知られていない場合は、成人で380mgの抗ジゴキシンFab断片を与えるべきである。 高齢患者または腎障害を有する患者の用量は、正常な腎機能を有する患者の用量と同様でなければならない。 Fab断片は、1 2〜2 0時間の血漿半減期を有するが、これは、腎障害を有する患者において延長され得る。 マトリックスバイアスを持たないことを示した免疫測定法を用いた血清限外濾過物の分析は、抗ジゴキシンFab断片の存在下で遊離ジゴキシンを測定するための最も正確なアプローチのままである。 抗体断片は、血漿タンパク質溶液、0.9%(w/v)塩化ナトリウム、または脱イオン水で少なくとも250mLに希釈した後、15-30分にわたって静脈内に与えられる。 Fab断片の有効性を制限する因子は、投与量、注入の持続時間および投与のいずれかの遅延である。 小児におけるFab断片投与のガイドラインには、(i)5%(w/v)右旋糖または0.9%(w/v)塩化ナトリウムのいずれかで10g/Lの最終Fab濃度に希釈する;(ii)0.22; ること;および(i v)他の薬物および/または電解質溶液の同時投与を回避すること;(iii)最小3 0分にわたる総用量の投与;および(i v)他の薬物および/または電解 Fab断片は、一般に十分に耐容される。 Fab治療に起因する副作用には、低カリウム血症およびうっ血性心不全の悪化が含まれ、一部の患者では腎機能が損なわれる可能性がある。 急性コルヒチンおよび三環系抗うつ薬中毒を治療するためのfab断片調製物が開発されているが、商業的に入手可能ではない。 コルヒチン中毒は欧米諸国ではまれであり、重度の三環系抗うつ薬の過剰投与でも支持療法と一緒に薬理学的管理が通常有効である。 肺からのパラコート除去を増強することができる抗パラコート抗体を産生する試みがなされてきたが、これまでのところ、そのような試みはすべて不成功であることが証明されている。