更年期症状の治療のために、HRTは生活の質に悪影響を与える症状に対してのみ開始すべきである。 すべての場合において、リスクと便益の慎重な評価は、少なくとも毎年実施されるべきであり、HRTは、便益がリスクを上回る限り継続されるべきである。

早期閉経の治療におけるHRTに関連するリスクに関する証拠は限られている。 しかし、若い女性の絶対リスクのレベルが低いため、これらの女性の利益とリスクのバランスは、高齢の女性よりも有利である可能性があります。

健康診断/フォローアップ

HRTを開始または再設置する前に、完全な個人的および家族の病歴を取る必要があります。 物理的（骨盤および乳房を含む）検査は、これおよび使用の禁忌および警告によって導かれるべきである。 治療中は、個々の女性に適応した頻度と性質の定期的な検査が推奨されます。 女性は彼らの胸のどんな変更が彼らの医者か看護婦に報告されるべきであるか助言されるべきである(下記の’乳癌’を見なさい)。 マンモグラフィーを含む調査は、個人の臨床必要性に修正される現在受け入れられたスクリーニングの練習に従って、遂行されるべきである。

監督が必要な状態

以下のいずれかの状態が存在する場合、以前に発生した場合、および/または妊娠中または以前のホルモン治療中に悪化した場合、患者は密接に監督されるべきである。 これらの状態は、Evorelによる治療中に再発または悪化する可能性があることを考慮する必要があります,特に:

平滑筋腫(子宮筋腫)または子宮内膜症

血栓塞栓症の病歴,または危険因子(下記参照)

-エストロゲン依存性腫瘍の危険因子,例えば乳癌の第1度遺伝

-高血圧

-肝障害(例えば肝腺腫)

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-血管関与の有無にかかわらず真性糖尿病

-胆石症

-片頭痛または（重度の）頭痛

-全身性エリテマトーデス。

-子宮内膜過形成の歴史（下記参照）

-てんかん

-喘息

-耳硬化症

-遺伝性血管浮腫

-乳腺症

エストロゲン療法中に監視を必要とする条件：

•エストロゲンは体液貯留を引き起こす可能性があります。 心臓または腎機能障害は慎重に観察されるべきである

•肝機能の障害または軽度の障害

•胆汁うっ滞性黄疸の病歴

•既存の高トリグリセリド血症。 膵炎につながる血漿トリグリセリドの大規模な増加のまれなケースは、この条件でエストロゲン療法で報告されています

治療の即時撤退の理由：

子宮内膜過形成

無傷の子宮を有する女性では、エストロゲンを長期間単独で投与すると、子宮内膜過形成および癌腫のリスクが増加する。 エストロゲンのみのユーザーの子宮内膜がんリスクの報告された増加は、治療期間およびエストロゲンの投与量に応じて、非ユーザーと比較して2倍から12倍に変化する（セクション4.8参照）。 治療を中止した後、リスクは少なくとも10年間上昇したままである可能性があります。

エストロゲンのみの治療

子宮を持つ女性の1-5年から子宮内膜がんのリスクを3倍に増加させると推定されています（50歳の女性の約3％の 非hysterectomised女性の周期または連続的な結合されたoestrogen/progestogen療法ごとの12 14日のためのプロゲストゲンの付加はこの危険を非常に減らします。

サイクルあたり少なくとも10日間のプロゲストゲン治療は、子宮内膜癌の前駆体であり得る子宮内膜過形成のリスクを低減するが、サイクルあたり12-14日は、子宮内膜保護を最大化することが推奨される。 このような連続的なエストロゲン/エストロゲン-プロゲストゲン療法は、大多数の女性において周期的出血をもたらす。

Evorel75および100について、添加されたプロゲストゲンの子宮内膜の安全性は研究されていない。

ブレークスルー出血やスポッティングは、治療の最初の数ヶ月の間に発生する可能性があります。 ブレークスルー出血やスポッティングは、治療上のいくつかの時間後に表示された場合、または治療が中止された後に継続し、理由は、子宮内膜悪性腫瘍を

反対されていないエストロゲン刺激は、子宮内膜症の残留病巣に前悪性または悪性の形質転換をもたらす可能性がある。 従って残りの子宮内膜症があるために知られていれば、oestrogenの取り替え療法へのプロゲストゲンの付加は子宮内膜症のために子宮摘出術を経た女性で

乳癌

全体的な証拠は、エストロゲン-プロゲストゲンまたはエストロゲンのみのHRTを併用した女性における乳癌のリスクの増加を示しています。

エストロゲン-プロゲストゲン併用療法：

ランダム化プラセボ対照試験Women’s Health Initiative study（WHI）、および前向き疫学研究のメタアナリシスは、約3（1-4）年後に明らかになるhrtのエストロゲン-プロゲストゲンを併用した女性における乳がんリスクの増加を見つけることにおいて一貫している（セクション4.8参照）。

エストロゲンのみの治療：

WHI試験では、エストロゲンのみのHRTを使用した子宮摘出女性における乳がんのリスクの増加は認められなかった。 観察調査は大抵oestrogen-progestogenの組合せのユーザーで見つけられるそれより低い診断される乳癌を持っている危険の小さい増加を報告しました（セクション4.8を見

大規模なメタアナリシスの結果は、治療を停止した後、過剰リスクは時間とともに減少し、ベースラインに戻るのに必要な時間は、以前のHRT使用の持続 HRTを5年以上服用した場合、リスクは10年以上持続する可能性があります。

HRT、特にエストロゲン-プロゲストゲン併用治療は、乳癌の放射線検出に悪影響を及ぼす可能性のあるマンモグラフィ画像の密度を増加させる。

卵巣がん卵巣がんは乳がんよりもはるかにまれです。

卵巣がんは乳がんよりもはるかにまれです。 大規模なメタアナリシスからの疫学的証拠は、エストロゲンのみまたは組み合わせたエストロゲン-プロゲストゲンHRTを服用している女性のリスクがわずかに増加していることを示唆しており、これは5年以内に明らかになり、停止後に時間の経過とともに減少する。 WHI試験を含む他のいくつかの研究では、併用Hrtの使用が同様またはわずかに小さいリスクと関連している可能性があることが示唆されています（4.8

静脈血栓塞栓症

HRTは、静脈血栓塞栓症（VTE）、すなわち深部静脈血栓症または肺塞栓症を発症する相対リスクが高いと関連している。 あるランダム化比較試験と疫学研究では、非ユーザーと比較して、ユーザーのリスクが二から三倍高いことが判明しました。 非ユーザーの場合、5年間にわたって発生するVTEの症例数は、50-59歳の女性1000人あたり約3人、60-69歳の女性1000人あたり8人であると推定されています。 併用経口HRTを5年間使用する健康な女性では、5年間にわたるVTEの追加症例の数は、50-59歳の女性1000人あたり2-6（最良推定値=4）、60-69歳の女性1000人あたり5-15（最良推定値=9）であると推定されている。 このようなイベントの発生は、HRTの最初の年には後で発生する可能性が高くなります。

VTEの一般的に認識されている危険因子には、個人歴または家族歴、エストロゲンの使用、高齢、重度の肥満（BMI>30kg/m2）、妊娠/産後期間、癌および全身性エリテマトーデス（SLE）が含まれる。 Vteにおける静脈瘤の可能性のある役割についてのコンセンサスはない。

VTEの病歴または血栓性状態が知られている患者は、VTEのリスクが高い。 HRTはこの危険に加えるかもしれない。 血栓塞栓症または再発性自然流産の個人的または強い家族歴は、血栓性素因を排除するために調査されるべきである。 血栓性因子の徹底的な評価が行われるか、または抗凝固治療が開始されるまで、そのような患者におけるHRTの使用は禁忌とみなされるべきである。 すでに抗凝固剤治療を受けている女性は、HRTの使用の利益-リスクを慎重に考慮する必要があります。

vteのリスクは、長期の固定化、大規模な外傷または大手術により一時的に増加する可能性があります。 すべての術後患者と同様に、手術後のVTEを予防するための予防措置に細心の注意を払うべきである。 長期の固定化が選択的手術、特に下肢への腹部または整形外科手術に続く傾向がある場合、可能であれば4-6週間前にHRTを一時的に停止することを 女性が完全に動員されるまで、治療を再開すべきではありません。

治療を開始した後にVTEが発症する場合は、薬物を中止する必要があります。 患者は、潜在的な血栓塞栓症（例えば、脚の痛みを伴う腫脹、胸部の突然の痛み、呼吸困難）を認識しているときに、直ちに医師に連絡するように指示される

冠動脈疾患（CAD）

エストロゲン-プロゲスタゲンまたはエストロゲンのみのHRTを併用した既存のCADの有無にかかわらず、女性における心筋梗塞に対する防御の無作為化比較試験からの証拠はない。

エストロゲンのみ：ランダム化対照データは、エストロゲンのみの治療を使用して子宮摘出女性におけるCADのリスクの増加を発見しませんでした。

組み合わせたエストロゲン-プロゲストゲン療法：組み合わせたエストロゲン-プロゲストゲンHRTの使用中のCADの相対リスクはわずかに増加する。 CADの絶対リスクは、年齢に強く依存しています。 エストロゲン-プロゲストゲンの使用によるCADの余分なケースの数は、閉経に近い健康な女性では非常に低いですが、より高齢で上昇します

脳卒中

一つの大規模な無作為化臨床試験（WHI-試験）は、二次的な結果として、連続共役エストロゲンと酢酸メドロキシプロゲステロン（MPA）を併用した治療中に健康な女性における虚血性脳卒中のリスクの増加を発見しました。 HRTを使用しない女性の場合、5年間にわたって発生する脳卒中の症例数は、50-59歳の女性1000人あたり約3人、60-69歳の女性1000人あたり11人と推定されて 共役エストロゲンとMPAを5年間使用する女性の場合、追加の症例数は0-3（最良の推定値=1）50-59歳の1000人のユーザーあたり、1-9（最良の推定値=4）60-69歳の1000人のユーザーあたりであると推定されている。 リスクの増加が他のHRT製品にも及ぶかどうかは不明です。

エストロゲン-プロゲストゲンとエストロゲンのみの併用療法は、虚血性脳卒中のリスクの最大1.5倍の増加と関連している。 相対的なリスクは、閉経後または使用期間以降の年齢または時間とともに変化しない。 ただし、打撃のベースライン危険が強く年齢依存しているので、HRTを使用する女性の打撃の全面的な危険は年齢と増加します。

その他の条件

エストロゲンは甲状腺結合グロブリン（TBG）を増加させ、タンパク質結合ヨウ素（PBI）、t4レベル（カラムまたはラジオイムノアッセイ）またはT3レベル（ラジオイムノアッセイ）によって測定される循環総甲状腺ホルモンの増加につながる。 T3樹脂の取り込みは、上昇したTBGを反映して、減少します。 遊離T4および遊離T3濃度は変化しない。 他の結合蛋白質は血清、すなわちコルチコイドの結合のグロブリン(CBG)、高められた循環の副腎皮質ホルモンおよび性のステロイドに導く性ホルモンの結合のグロブリン(SHBG)でそれぞれ上がるかもしれません。 遊離または生物学的活性ホルモン濃度は変化しない。 他の血漿タンパク質が増加する可能性がある（アンジオテンシノーゲン/レニン基質、α-I-アンチトリプシン、セルロプラスミン）。

肝斑は、特に肝斑gravidarumの病歴を有する女性では、時折発生することがあります。 肝斑に傾向の女性はhrtを取っている間太陽または紫外放射への露出を最小にするべきです。

認知症

HRTの使用は認知機能を改善しません。 65の年齢の後で連続的な結合されたか、またはoestrogenだけHRTを使用し始める女性のありそうな痴呆の高められた危険の証拠があります。Evorelは避妊のために使用されるべきではありません。

子供を産む可能性のある女性は、妊娠を避けるために非ホルモン避妊法を使用することをお勧めします。