C.H.Weaver M.D.Medical Editor8/2018

がんの起源部位から体内の別の場所への広がりは転移と呼ばれています。 癌細胞は、血液およびリンパ系を介して広がるか、または転移することができる。 骨転移は、通常、血流を介して起こる。 癌細胞はボディの元の位置から壊れ、骨のティッシュの小さい毛管ネットワークで提出されて得るまで循環系で移動するかもしれません。 がんは、隣接するがんからの侵食によって骨に広がることもありますが、これは血流による広がりよりも頻度が低いです。骨は、癌が転移する体内で最も一般的な場所の一つです。

骨は、癌が転移する体内で最も一般的な場所の一つです。

骨に転移する傾向がある主な癌タイプには、多発性骨髄腫、乳房、前立腺、肺、腎臓、および甲状腺癌が含まれる。 骨転移は痛みを引き起こし、骨を骨折の影響を受けやすくし、血液中のカルシウムレベルの上昇を引き起こす可能性があります。

骨転移は、骨組織への病変または損傷をもたらす。

病変には、骨材料を破壊する溶解性病変と、余分な細胞で骨を満たす芽球性病変の2つのタイプがあります。 正常な骨は絶えず改造されるか、または破壊され、再建されています。 骨に転移したがん細胞は、破骨細胞（骨を破壊する細胞）と骨芽細胞（骨を作る細胞）の活性のバランスを崩します。

骨転移は、骨格系のどこにでも見られることがありますが、一般的に骨格の中央部分に発生します。 骨転移のための一般的な部位には、背中、骨盤、上肢、肋骨、上腕、および頭蓋骨が含まれる。 すべての転移の90％以上がこれらの場所に見られる。

骨転移に関連する合併症

骨転移に関連する合併症には、痛み、骨損失、高カルシウム血症、および血球産生の減少が含まれる。

痛み：一般的な合併症であり、しばしば骨転移の初期症状は骨痛である。 骨膜と呼ばれる各骨を覆う厚い膜には多くの神経があり、非常に敏感な組織になっています。 骨の転移によって引き起こされるこのティッシュへの損傷か圧力は大量の苦痛で起因するかもしれません。 骨の痛みは、通常の日々の活動を管理する患者の能力を損なう点まで衰弱させる可能性があります。 転移による骨の痛みは、通常の腰痛や関節炎と区別するのが難しい場合があります。 最も顕著な違いは、骨転移による痛みは、通常、夜間であってもより一定であることである。

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骨の損失：骨の損失は、石灰化の減少または骨の密度の低下がある場合に発生します。 結果はひびの高められた危険にある弱い骨です。 脚や股関節の骨の骨の損失は、これらが主要な体重を支える骨であり、これらの領域の骨折がしばしば衰弱しているため、深刻な状態になる可能性が

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高カルシウム血症：血流中のカルシウムレベルの増加は高カルシウム血症と呼ばれます。 この障害は、転移に関連する骨の破壊に起因する。 高カルシウム血症は生命を脅かす状態になる可能性があります。

高カルシウム血症の症状には以下が含まれることがあります。

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これらの多くの徴候や症状は、医師が高カルシウム血症を正しく診断することを困難にしています。 その結果、それらは一般に癌治療または悪性腫瘍自体のいずれかに起因する。 この障害は重度で管理が困難な場合があります。 重度の高カルシウム血症は、直ちに治療を必要とする医学的緊急事態である。

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血球産生の減少: 骨転移はまた、血球産生の減少を引き起こす可能性がある。 骨髄の癌細胞の増殖は結局集まり、血液細胞の正常な生産を抑制します。 これにより貧血症、異常な出血およびneutropeniaをそれぞれ引き起こすことができる赤血球、血小板および白血球の重要な減少を引き起こすかもしれません。 貧血は、身体の器官に酸素を輸送する身体の能力を低下させます。 貧血は、患者に疲労、疲労、息切れ、および/または活動に対する耐性の低下を経験させる可能性がある。 好中球減少症、または白血球の枯渇は、免疫系を危険にさらし、患者を感染の影響を受けやすくします。

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骨Metastasesの治療と予防

骨metastasesの管理は、転移が診断された後の骨損傷の程度に大きく依存します。 骨転移を管理するための最初のステップは、多くの場合、鎮痛薬、ビスホスホネート薬、または放射線療法で達成することができる関連する疼痛を制御す 放射線療法は、骨がまだ弱くなっていない患者の骨の癌細胞を殺すためにも使用することができる。 骨転移が骨が不安定または骨折するまで進行している場合は、骨を安定させるために手術が必要な場合があります。

ビスホスホネート薬による治療により骨転移を発症するリスクが高い一部の患者では、骨転移の予防が可能であり得る。 ビスホスホネート薬は、転移性骨損傷から生じる骨の損失を効果的に防止し、骨折のリスクを軽減し、痛みを減少させることができる。以下は、骨転移の治療および予防の一般的な概要である。

以下は、骨転移の治療および予防の一般的な概要である。 治療は、鎮痛薬、ビスホスホネート薬、放射線療法、手術、またはこれらの治療技術の組み合わせで構成されていてもよいです。 いくつかのケースでは、新しい、革新的な治療法を利用した臨床試験への参加は、最も有望な治療法を提供することができます。 各患者の状況に固有の状況は、これらの一般的な治療原則がどのように適用されるかに影響を与える可能性があります。 このウェブサイト上の情報は、彼らの治療の選択肢について患者を教育し、彼らの治療癌の医師との相互または共有の意思決定プロセスを容易にす

• 鎮痛薬
• ビスホスホネート薬
• 放射線療法
• 手術

鎮痛薬

痛みは一般的な合併症であり、しばしば骨転移の初期症状であるため、骨痛の管理は治療における重要なステップである。 治療がなければ、骨の痛みは、通常の日々の活動を管理する患者の能力を損なう点まで衰弱させる可能性があります。

がん関連の骨の痛みは、様々な鎮痛薬で管理することができます。 成人のがん患者の痛みの90％が軽減できるという主張にもかかわらず、制御されていないがん関連の痛みは、特に自宅で生活している患者にとっては、まだ懸念されています。 腫瘍看護学会の2003年年次総会で発表された研究は、ほとんどの癌患者が痛みを制御するのに十分な薬を処方されていないことを示しています。

世界保健機関のがん疼痛緩和のための勧告は、1-10のスケールで評価された患者の痛みの重症度が、どのような種類の鎮痛薬が使用されるかを決定することを示している。

• 軽度から中等度の痛み（1-3）非オピオイドは、軽度から中等度の痛みの治療の最初の選択です。 これには、アセトアミノフェン（Tylenol®）やイブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）などの薬物が含まれます。
• 中等度から重度の痛み（4-6）最初のステップに反応していない中等度から重度の痛みを有する患者は、オピオイドを受けるべきである。 これらの薬物はコデイン、ヒドロコドン、dilhydrocodiene、オキシコドン、propoxypheneおよびtramadolを含んでいるかもしれません。 AcetaminophenかNSAIDは加えられるかもしれません。
• 重度の痛み（7-10）重度の痛みを有する患者または以前の勧告によって痛みが緩和されていない患者は、通常、より強いオピオイドを受ける。 重度の疼痛のためのオピオイドは、モルヒネ、オキシコドン、ヒドロモルホン、メタドン、レボファノール、またはフェンタニルを含むことができる。 アスピリン、acetaminophen、またはイブプロフェンのような非オピオイドの薬物は場合によっては加えられるかもしれません。鎮痛薬には、眠気、便秘、めまい、吐き気、嘔吐などの副作用がある可能性があります。

鎮痛薬には、眠気、便秘、めまい、吐き気、嘔吐などの副作用があります。 苦痛の薬物からの救助は一時的であり、苦痛は短い時間に戻るかもしれません;従って、薬物は苦痛の手始めにまたは定期的に最もよく使用されます。

骨転移の予防および治療におけるビスホスホネート薬

ビスホスホネート薬は、転移病変から生じる骨の損失を効果的に防止し、骨折のリスクを軽減し、痛みを減少させることができる。 Bisphosphonateの薬剤は骨の再吸収、か故障の禁止によって働きます。 骨は、骨を破壊する破骨細胞と、骨を再構築する骨芽細胞の二つのタイプの細胞によって絶えず”改造”されています。 ビスホスホネートが働く正確なプロセスは完全には理解されていませんが、ビスホスホネートは破骨細胞を阻害し、これらの細胞のアポトーシス（細胞死）を誘導し、それによって骨の損失を減少させると考えられています。 これらの薬物が骨に結合し、それによって破骨細胞が骨を破壊するのを阻止するという証拠もある。

がん細胞は、破骨細胞活性を刺激する様々な因子を放出し、骨の破壊を増加させる。 破骨細胞の禁止によって、bisphosphonateの薬剤は効果的に癌細胞が骨密度で持っている有害な影響を減らします。 30件の臨床試験の結果を分析すると、ビスホスホネートで治療された骨転移患者は、骨格骨折までの時間が遅れ、骨転移を治療するための放射線療法の必要性が減少し、高カルシウム血症（高血中カルシウム濃度）の減少、整形外科手術の必要性が減少したことが示されている。

癌関連の骨格合併症の治療のためにFDAが承認されているビスホスホネート薬には、Zometa®（ゾレドロン酸）およびAredia®（パミドロネート）が含まれる。 これらの2つの薬物のうち、Zometa®は最も強い活性を示すようである。 Zometa®の追加の利点は、Aredia®よりも10倍低い用量で投与されることであり、投与時間を数時間から15分に大幅に短縮し、患者にとってより便利なレジメン

ビスホスホネートは、に関連する骨転移を有する患者を含む臨床試験で骨破壊および関連する痛みを予防または遅延させることが示されている：

• 乳癌
• 前立腺癌
• 肺癌
• 多発性骨髄腫
• 腎細胞癌

乳癌：ビスホスホネート療法は、骨に広がっている乳癌を有する女性における骨破壊および関連する痛みを予防または遅延させることが示されている。 大規模な臨床試験では、転移性乳癌を有する合計751人の女性が、ビスホスホネート薬、アレディア®、またはプラセボ（不活性代替物）を受けるために無作為に割 結果は偽薬を受け取った女性の64%がbisphosphonateを受け取った人の51%だけと比較される重要な骨の損傷があったことを示しました。 最初の骨合併症の発生までの平均時間は、ビスホスホネート群では13ヶ月であり、プラセボ群ではわずか7ヶ月であった。 なお、bisphosphonateを受け取らなかった女性はかなりより多くの苦痛を経験し、より多くの苦痛の薬物を受け取りました。

前立腺癌：Zometa®は、骨転移を有する前立腺癌患者において安全で効果的な治療法であることが示されている。 Zometa®骨格合併症を経験する患者の割合を有意に減少させ、最初の骨格合併症までの時間を延長し、骨格合併症のリスクを低減する。

Zometa®はまた、アンドロゲン欠乏療法、または”ホルモン療法”を受けている前立腺癌の患者に利益をもたらすように見える。 前立腺癌の処置のホルモン性療法により骨の損失を引き起こすために示されていました。

マサチューセッツ総合病院と他の5つの医療機関の研究者は、アンドロゲン欠乏療法で治療されている限局性前立腺癌患者におけるZometa®を評価する臨床試験を実施した。 この研究には、Zometa®またはプラセボのいずれかを1年間受けるように無作為に選択された106人の男性が含まれていました。 脊椎、腰部、および脚の骨密度は、Zometa®で治療された患者の間で増加し、プラセボを受けた患者では減少した。肺癌

肺癌: Zometa®は、肺癌に関連する骨metastasesに対する安全で効果的な治療法です。 臨床試験では、肺癌患者773人をランダムに割り当て、Zometa®またはプラセボを15分間注入して3週間ごとに21ヶ月間投与しました。 二つのグループからの結果を直接比較し、少なくとも一つの骨格関連事象を経験している患者の数は、zometaで治療された人の間で低かったことを示しました®(39%)プラセボを受けた患者(46%)よりも. Zometa®を受けた患者は、骨格関連のイベントを発症することなく、ほぼ3ヶ月長くなり、骨格関連のイベントも少なくなりました。

多発性骨髄腫：多発性骨髄腫の患者が苦しんでいる主要な合併症は、骨折や痛みを引き起こし、骨の破壊です。 化学療法とビスホスホネート薬アレディア®と化学療法単独との治療を比較すると、ビスホスホネートを受けた患者は骨折が少なく、痛みが減少したことが示された。 さらに、一部の患者は長生きした。

研究は、Zometa®がAredia®と同じくらい効果的であることを示しています。 少なくとも一つの骨病変を有する多発性骨髄腫または進行乳癌を有する1,648人の患者のうち、痛みおよび鎮痛薬の使用は両方の治療で減少した。 しかし、Zometa®を受けた患者は、骨合併症を治療するための放射線療法の必要性が有意に少なかった。

腎細胞癌：ペンシルベニア州の研究者は、zometa®が転帰を改善し、腎細胞癌および関連する骨metastases患者の骨格関連イベントを減少させることを報告している。 研究者らは、他のタイプの癌患者を対象としたより大きな試験に関与した腎細胞癌患者74人のデータを分析した。 腎細胞癌の患者は、他のタイプの固形癌の患者よりも骨格関連事象を発症するリスクが高い可能性がある。 腎細胞癌患者の割合は、全人口の患者の割合よりもほぼ二倍大きかった（44％対74％）。

患者はZometa®またはプラセボ（不活性代替物）で治療され、骨折、脊髄圧迫、または骨転移の治療のための放射線または手術の必要性を含む骨格関連イベン

Zometa®で治療された患者は、プラセボを受けた患者よりも骨格関連事象を発症するリスクが61％減少した。 また、Zometa®を受けた患者は、骨の癌の進行が少なく、長く生きていました。

骨転移の治療における放射線療法

骨折の即時のリスクを表さない転移病変については、放射線は骨痛および癌の進行を減少させるのに 放射線は、転移性病変が単一の領域に限定される場合に特に有用である。

放射線療法の一つのタイプは、放射性医薬品療法と呼ばれています。 このアプローチは、ストロンチウム-89などの放射性物質を静脈に注入することを含む。 この物質は、癌を含む骨の領域に引き寄せられる。 このようにして骨に直接放射線を照射すると、骨内の活性癌細胞が破壊され、症状を緩和することができます。 放射性医薬品療法の二つの可能な副作用は、出血のリスクが増加し、まれに、白血病と血球数が減少しています。

骨Metastasesの治療における手術

骨折の即時または重大なリスクがある場合、弱体化した骨を安定させるために手術が必要な場合があります。 金属棒、板、ねじ、ワイヤー、釘、またはピンは転移によって傷つけられる骨に構造を増強するか、または提供するために外科的に挿入されるかもしれません。

骨転移の治療と予防を改善するための戦略

より効果的な癌治療の開発には、新しい革新的な治療法を癌患者に評価する必要があります。 臨床試験は、新薬または治療戦略の有効性を評価する研究です。 骨転移の治療および予防における将来の進歩は、臨床試験における新しい治療法の継続的な評価から生じるであろう。 臨床試験への参加は、患者により良い治療法へのアクセスを提供し、この癌の治療に関する既存の知識を進歩させる可能性がある。 臨床試験に参加することに興味を持っている患者は、医師と臨床試験のリスクと利点について議論する必要があります。 骨転移の治療を改善することを目的とした積極的な調査の分野には、以下が含まれる:

Bisphosphonate Drugs

bisphosphonate drugs Zometa®およびAredia®は、癌による骨格合併症を減少させ、骨粗鬆症を軽減し、骨に癌が広がるのを防ぐ能力を決定するために、臨床試験で評価され続 ClodronateおよびBoniva®のような他のbisphosphonateの薬剤はまた臨床試験で評価されています。 臨床腫瘍学のアメリカの社会の2004年の年次総会で示される臨床試験からの結果はclodronateが骨の転移が起こることを防ぐか、または遅らせ、早い段階の乳癌の患者のための存続を改善するかもしれないことを提案します。

この研究に関与した早期乳がん患者1,069人は、2年間クロドロネートまたはプラセボをランダムに投与されました。 偽薬と比較されて、clodronateはかなり45-50%によって薬物が管理された2年の間に骨の転移を開発する患者の危険を減らしました。 患者は処置の後のクロドロネートからの重要な利点を5年経験し続けました。 さらに、経口クロドロネートを投与された患者は、プラセボを投与された患者よりも2年以上長く生存していた。 Clodronateは米国の承認のためのFDAによって評価の下に現在あります

新しい生物的療法

ある臨床試験では、生物的療法atrasentan（Xinlay™）は骨への進行を含む前立腺癌の進行を、遅らせ、生活環境基準の小さい改善を作り出しました。 この研究の結果は、2004年半ばに米国臨床腫瘍学会の第40回年次総会で報告されました。

生物学的療法は、身体の自然な免疫防御を増加させるか、または癌細胞の不自然な成長パターンを中断する天然に存在する物質の投与を含む。

これらの療法は密接にボディで作り出される自然な物質に類似するために実験室で作り出されるかもしれません。 Atrasentanは受容器と呼ばれる癌細胞の外側にある蛋白質とendothelinと呼ばれる血で循環する分子間の活動を中断する生物的療法です。 通常の条件下では、これらの細胞成分は、細胞の増殖および生存、癌細胞の特徴を刺激する。

内皮は、タンパク質のビルディングブロックである21アミノ酸からなる小さなペプチドである。 これらの分子は体内で自然に発生し、血管を収縮させ、細胞増殖を刺激し、細胞生存を増加させることに関与することが知られている。 内皮はendothelinの受容器aおよびendothelinの受容器B.と呼ばれるある細胞の外側にある受容器への不良部分によって内皮が細胞の成長および存続を結合し、増

アトラセンタンの最近の第III相臨床試験には、ホルモン療法に耐性となった転移性前立腺癌の809人の患者が含まれていました。 患者はatrasentanか偽薬（不活性代理）を受け取り、2つのグループは前立腺の特定の抗原（PSA）、骨のアルカリホスファターゼ（BAP）および総アルカリホスファターゼ（ALP）を含 アルカリホスファターゼは、骨形成および他のプロセスに関与する酵素である。 骨転移を有する患者では、アルカリホスファターゼの血中濃度が上昇する。

アトラセンタンは、骨metastasesを有する患者では癌の進行を有意に遅延させたが、この試験に関与した患者群全体では有意に遅延させなかった。 結果はまた、atrasentanがBAPの進行を遅らせることが示されたので、骨転移の進行を遅らせるように見えることを示唆している。 プラセボを投与された患者と比較して、アトラセンタンで治療された患者は、BAPの測定が低点（天底）から50％以上増加する前に、二重の長い期間（合計505日、プラセボより251日多い）を経験した。

研究者らは、アトラセンタンによる治療は、プラセボよりも生活の質の改善が少ないと判断しました。 生活の質は、痛み、疲労、体重減少、および尿の問題を含む前立腺癌に関連する症状を測定する二つのアンケートを使用して評価されました。 より高いスコアは、より良い生活の質とより少ない症状を示します。 アンケートは治療前と治療後に記入した。 プラセボで治療された患者のスコアは、アトラセンタンで治療された患者と比較して、ベースライン（初期）測定と治療後の間でより多く低下し、生活の質 Atrasentanの利点は骨にだけ広がった(転移した)癌を持っていた患者と最も明白だった。

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