Extravasationは、IV注入中に周囲の組織または皮下空間に誤ってまたは誤って漏れている薬物を 体積、接触時間、および薬物特性は、血管外漏出事象を評価する際に考慮されなければならないすべての要因である。 化学療法剤は、薬剤の性質に起因する合併症のリスクが最も高く、血管外漏出時に高い細胞損傷を引き起こす可能性がある。 組織損傷の重症度は、血管外漏出の迅速な検出と迅速な治療によって制限することができます。 化学療法の血管外漏出は、腫瘍学的緊急事態と考えられている。

化学療法の血管外漏出を評価する際には、血管外漏出した場合に細胞損傷を引き起こす可能性の観点から、化学療法剤の分類を理解することが重 化学療法は3つのカテゴリーに分類することができます: ベシカント、刺激物、および非刺激物。ベシカントは、疼痛、浮腫、紅斑を引き起こし、血管外漏出時に水疱および組織壊死を引き起こす可能性がある。

刺激物は、注射および血管外漏出の間の灼熱感、疼痛、および／または紅斑としてヒト医学において記載されている。 非刺激物は通常周囲のティッシュにローカル反作用を作り出しません;但し、穏やかな発火は報告されました。 獣医患者の間では、注射/注入中の紅斑および薬物漏出の症状のための患者および注射部位の注意深い監視が賢明な練習であろう。

残念ながら、現時点では、ヒト医学における化学療法の血管外漏出の管理に関するコンセンサスはありません。 このトピックに関する大量の出版された文献にもかかわらず、ほとんどの推奨事項は経験的または逸話的な証拠に基づいています。 ケースレポートにおける管理慣行の強さと大きな変動性の欠如は、有効性の面で管理慣行を標準化し、ランク付けすることを困難にします。 その結果、このツールキットは、潜在的な治療の選択肢のためのガイドとしてのみ機能します。多くの化学療法剤は、その毒性活性を中和するために安全に使用できる既知の解毒剤を有していない。

多くの化学療法剤は、毒性活性を中和するた 反対のページのアルゴリズムは、化学療法の血管外漏出を処理する際の意思決定プロセスを支援する必要があります。 治療の最初の目標は、血管外漏出剤を直ちに局在化させるか、または薬剤を分散させることであることに注意することが重要である。 局在化または分散の選択は、化学療法剤に依存する。 冷たい圧縮は、局所的な血管を収縮させ、組織損傷を局在化させるのに役立ちます。 温湿布は反対に作用し、化学療法剤を周囲の組織に分散させるのを助ける。 治療の第二の目標は、一度局在化した化学療法剤を中和するか、または薬剤を希釈して吸収され、結果的に代謝されることを可能にすることである。

For the purposes of this document, we will focus upon five commonly used chemotherapeutics and their antidotes: doxorubicin, vincristine, vinblastine, carboplatin, and L-asparaginase.

TABLE 1. MANAGEMENT OF EXTRAVASATION

*No recommended antidote. †Recommended antidote: dexrazoxane or dimethyl sulfoxide (DMSO). ‡Recommended antidote: DMSO. §Recommended antidote: hyaluronidase. Adapted from .

Anthracycline Extravasations

Doxorubicin Antidotes

Dexrazoxane
Dexrazoxane is an iron chelator that prevents anthracycline-iron complexes and free radical formation causing oxidative damage. Furthermore, dexrazoxane has a protective effect on healthy tissue by stabilizing topoisomerase II, thereby preventing damage from anthracycline. This mechanism of action is responsible for its ability to reduce the cardiotoxicity associated with anthracyclines, such as doxorubicin. Dexrazoxane has the most evidence to support its use in human medicine. アントラサイクリン血管外漏出を有する54人のヒト患者の間の二つの単一の腕試験では、デキサゾキサンは、重度の組織損傷を防止するのに有効であ デキサゾキサンは、血管外漏出事象の後遅くとも6時間以内に開始する三日間のスケジュール（それぞれの日に1000、1000、および500mg/m2）でIV投与された。 マウスモデルでdexrazoxaneはextravasations3時間の後のextravasationsに対して保護効果をもたらすために示されていました。獣医学では、Venable et al。

ドキソルビシン血管外漏出を有する犬における四つの症例報告を記載した; 2時間以内にデキサゾキサンを受けた犬は外科的デブリードマンを必要としたのに対し、2時間以内にデキサゾキサンを受けた犬は外科的デブリードマンを必要としなかった。 用量は231mg/m2から500mg/m2に変化し、いくつかの異なる用量数が与えられた。

ジメチルスルホキシド（DMSO）
DMSOは、ヒトアントラサイクリン血管外漏出に成功して使用されている。 ヒトでは、局所DMSOは、影響を受けた領域の二倍をカバーする血管外漏出直後に適用されました。 この処置は解決の14日間毎日二度繰り返されました。 DMSOおよびdexrazoxaneの併用は推奨されず、マウスではdexrazoxaneの有効性を低下させることが示されていることに注意することが重要である。 しかし、ドキソルビシン血管外漏出を有する4匹の犬の症例報告では、すべての犬は、局所90％DMSO軟膏と一緒にデキサゾキサンを8時間ごとに14日間受けた。1匹の犬だけが外科的デブリードマンを必要としたが、すべてが医学的管理で生き残った。 ドキソルビシン血管外漏出のためのDMSOの使用をサポートする証拠が存在します; しかし、そのデータの強度および変動性は、ドキソルビシン血管外漏出の第一選択治療としてのDMSOの使用を支持していない。

ビンカアルカロイド血管外漏出

ビンクリスチンおよびビンブラスチン解毒剤

ヒアルロニダーゼ
ヒアルロニダーゼは、ヒアルロン酸を分解し、血管外漏出した薬物の代謝される循環への吸収を改善する酵素である。 偶発的なビンカアルカロイド血管外漏出を有するヒト患者を対象とした研究では、ヒアルロニダーゼによる局所治療後の皮膚壊死は認められなかった。 この研究からのデータは、既存のカテーテルラインを介して注入されたヒアルロニダーゼの150U/ml溶液の使用が有益であることを示した。 用量は、血管外投与された薬物の1mlごとに1：1、1mlのヒアルロニダーゼ（150U/ml）であった。 温湿布は、ビンカアルカロイドを分散させるのに役立ち、ベシカント毒性を最小限に抑えるのに役立ちます。

アルキル化剤

カルボプラチン

DMSO
影響を受けた皮膚表面上の局所DMSOの適用8時間ごとに1週間、局所乾燥冷湿布と一緒にヒトに有益であることが示されている。 抗ヒスタミン薬または抗炎症薬による医療管理は、必要に応じて有益であり得る。

L-アスパラギナーゼ

L-アスパラギナーゼは非刺激性であるため、かなり良性である。 地元の乾燥した冷たい圧縮は、どんな反応にも役立ちます。

化学療法用解毒剤の概要

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