調査

複数および難治性疣贅の治療におけるシメチジンと硫酸亜鉛の有効性の比較

Mariane StefaniI;Giuliana BottinoII;Elisa FontenelleIII; David Rubem AzulayIV

Iispecialist in Dermatology,Brazilian Society of Dermatology,and Specialist in Pediatrics-Porto Alegre(RS),Brazil
Iispecialist in Dermatology外来センター,Instituto de Dermatologia Professor Rubem David Azulay,Santa Casa da Misericordia do RJ,Dermatologist,Hospital Municipal Jesus-Rio De Janeiro(RJ),Brazil
Iiiin Charge of Pediatrical Dermatology外来センター,Instituto de Dermatologia Professor Rubem David Azulay,Santa Casa da Misericordia do RJ,Dermatologist,Hospital Municipal Jesus-Rio De Janeiro(RJ),ブラジル
Iv皮膚科センター教授rubem david Azulay,santa Casa Da Misericordia リオ-デ-ジャネイロを行う。 Pontificia Universidade Catolica do Rio de Janeiro(PUC-RJ),And Assistant of Fundação Técnico-Educacional Souza Marques(FTESM)and Federal University of Rio de Janeiro(UFRJ)-Rio de Janeiro(RJ),Brazil

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ABSTRACT

BACKGROUND:疣贅は、様々なタイプのHPVによって引き起こされる皮膚および粘膜上の上皮増殖である。 それらは自発的に減少するか、または患者の免疫状態に応じて数およびサイズが増加することができる。 シメチジンおよび硫酸亜鉛は、免疫系に重要な影響を及ぼし、様々な疾患の治療における免疫調節剤として使用される。
目的：複数および難治性疣贅の治療におけるシメチジンおよび硫酸亜鉛の有効性を比較する。
方法：ランダムな二重盲検前向き研究。 一つは、シメチジンの35mg/Kg/日（最大1200mg/日）と硫酸亜鉛の他の10mg/Kg/日（最大600mg/日）を三ヶ月間取りました。
結果: この研究に参加した18人の患者のうち、9人はシメチジンと9人の硫酸亜鉛を摂取した。 硫酸亜鉛群の一人の患者だけが悪心および嘔吐のために治療を完了しなかった。 硫酸亜鉛で治療した五人の患者は治癒し、唯一の病変に修正を示さなかった。 シメチジンで治療された群のうち、五つは病変に修正を示さず、四つは30％以下のベースラインからの減少を示した。
結論: 10mg/Kg/day亜鉛硫酸塩の線量は多数および困難に扱う疣を持つ子供そして大人の処置のためのシメチジンより有効ようです。 しかし、少数の患者は決定的な結論を可能にしなかった。

キーワード：シメチジン;Papillomarividae;硫酸亜鉛;疣贅;Wrts/療法

INTRODUÇÃO

疣贅は、ヒトパピローマウイルス（HPV）の異なるタイプによって引き起こされる皮膚および粘膜上皮増殖 これは、任意の年齢で行われることがあり、それは小児および青年でより一般的です。 病変は自己接種され、インキュベーション時間は数週間から1年以上の範囲で可変である。

それらは、患者の免疫状態に応じて自発的に進行するか、または数およびサイズが増加する可能性がある。 細胞免疫は非常に重要であり、疣贅は、ホジキン病、エイズ患者および免疫抑制剤を服用している患者において特にあふれている。 腎移植に提出された免疫抑制患者の五十から五パーセントは、その割合は、それの後に70％まで上がる移植後五年まで、疣贅、特に尋常性および足底を持 多発性骨髄腫を有する患者は特にそれらを有する傾向がないため、体液性免疫はあまり重要ではないようである1。 疣贅は、尋常性（最も一般的なもの）、糸状、足底に分けることができます-モザイクタイプ、肛門周囲、平らな、生殖器および経口1、3、4、5として。このような電気凝固、液体窒素、高温硝酸、柔軟なコロイド、および他の多くのような疣贅のための異なる治療アプローチがあります。

いくつかのケースでは、疣贅や痛みの数が多いため、これらの治療法の選択肢のいくつかは実現可能ではありません。1, 3, 4, 5.

経口硫酸亜鉛による治療は、腸炎性先端皮膚炎の治療のために十分に確立されている。 他の条件では、亜鉛不足は認められ、アルコール乱用、胃腸愛情、膵臓の失敗、肝硬変、悪い吸収シンドローム、焼跡、新生物、伝染、腎臓の病気および非経口的な栄養物のような異なった決定の原因が、あることができます。 ある調査は脱毛症のareata、尿毒症のpruritus、皮膚のleishmaniasis、perifolliculitisのcapitisのabscendens et sufodiens4、6および炎症性ざ瘡の硫酸亜鉛の治療上の効力を報告します7。 別の研究では、難治性疣贅の治療における硫酸亜鉛の有効性が示された。 亜鉛欠乏症は、t細胞の成熟に影響を及ぼす胸腺形成不全を決定し、関連する感染症を支持する免疫不全をもたらす4、6。

シメチジンはH2受容体拮抗薬であり、免疫調節効果を有し、疣贅8,9,10を治療するために子供に使用される。 成人では、疣贅の治療におけるシメチジンの使用は、矛盾する結果を示している1、511、12。

その観点から、難治性および複数の疣贅を有する患者におけるシメチジンおよび硫酸亜鉛の治療効果を定義することは興味深いと思われる。

材料と方法

これは、複数のおよび/または反抗的な皮膚疣贅を有する患者の管理を含む、Instituto de Dermatologia教授Rubem David Azulayで、2006年の間に実施された無作為化前向き二重盲検 一つのグループはシメチジン35mg/Kg/日（最大1,200mg/日）で治療し、別のグループは硫酸亜鉛10mg/Kg/日（最大600mg/日）を三ヶ月間投与した。

患者は以下の基準に従って選択された: 十以上の皮膚または反抗的ないぼの存在、すなわち、臨床提示の解決なしに破壊的な方法によって二つ以上の治療アプローチに提出されていた患者であり、その最後の治療コースは、研究が開始される少なくとも二ヶ月前に終了していた;慢性疾患の欠如、治療中に他の薬物を使用しないコミットメント、および研究に参加するインフォームドコンセント期間の署名。

除外基準は、免疫不全の存在、妊娠、免疫抑制薬の使用、およびシトクロムP450の活性を阻害するための薬物であった。

この研究は、リオデジャネイロのSanta Casa da Misericordia病院倫理委員会によって承認されました。 選択された患者は、フォームに記入し、彼らが取っていた薬に盲目的に毎月のフォローアップを行う責任がある二人の医師に紹介されました。 第三の医師は、ランダムに二つのグループ、それぞれの九人の患者に患者を分割し、薬を処方するための責任がありました。 患者は、彼らがどちらかを取っていたのか分かりませんでした。 レビューは毎月行われ、疣贅の数と投薬の副作用を観察した。 患者は3ヶ月間治療され、治療終了後さらに二ヶ月間毎月フォローアップされた。 薬物は無料で患者に供給され、すべて同じ薬局によって分配された。

統計分析は、二つの研究グループ間の疾患の年齢範囲と期間の比較のためのノンパラメトリックMann-Whitneyテストによって行われました;臨床応答の割合を比較するために、我々はFisher exact testを適用しました。 疾患の年齢範囲と期間は、データ分散および/または対称分布の欠如のためにガウス分布を示さなかったので、我々はノンパラメトリック検定を使用した。 有意水準を決定する基準は５％であった。 統計分析は、ソフトウェアSAS6.04（SAS Institute,Inc.）によって処理された。、ノースカロライナ州ケーリー）。

結果

研究の18人の患者のうち、9人はシメチジンで治療され、9人は硫酸亜鉛で治療され、8人の男性と1人の女性が各群で治療された。 疣贅の数は11から120まで変化した。 表1は、投薬による疾患の年齢範囲および期間の統計分析を示す。 我々は、二つの研究グループ間の年齢（p=0.84）と疾患の期間（p=0.73）の統計的に有意な差を観察した。

表2は、投薬による臨床応答の頻度および割合を示しています。 我々は、二つの研究グループ（p=0.024）の間に臨床応答の割合に有意な差があったことを観察した。 硫酸亜鉛処理群はシメチジン処理群よりも有意に高い完全応答の割合を有し，硫酸亜鉛処理群よりも有意に高い応答の不在の割合を示した。 硫酸亜鉛によるいぼの完全な解決を達成した五人の患者の特徴は、図表1に示されている。 図1および図2は、治療を開始する前および治療終了時の患者を示しています。

硫酸亜鉛で治療された患者は、病変の修正を示さなかった。36％の改善と他の85.72％の改善。

シメチジンで治療した患者によって報告された副作用には、悪心、上腹部痛、びまん性掻痒および病変部位の痛みが含まれ、そのうちの四つは悪影響を示さなかった。 硫酸亜鉛で治療された患者は、最も頻繁な症状（五人の患者）が悪心であり、次いで嘔吐と下痢の二つの報告が続き、四人の患者は何の症状も示さなかった。 吐き気とおう吐のために治療を中止したのは六歳の患者だけであった。 両群では，総用量を三日用量に分け，食事と一緒に服用することにより副作用が減弱した。

ディスカッション

疣贅は、家族papovaviridaeと属papillomavirus3に属する二らせんDNAウイルスによって引き起こされます。 一般集団における疣贅の有病率は不明であり、学校時代の子供の3-20％の発生率を1と推定している。 ピーク発生率は、12歳から16歳の間に発生し、尋常性70％、足底24％、扁平3.5％、糸状2％、および肛門性器0.5％に分けられる。 この研究では、患者の年齢は5歳から63歳の範囲であった。 それらのほとんどは、いぼの複数のタイプと複数の影響を受けた身体部分を提示したので、我々はいぼ部位に基づいて患者を一致させませんでした。 平らな疣贅におけるHPVのより頻繁なタイプは、尋常性疣贅、手掌および足底疣贅における3および10HPV1,2,4 1,3である。

HPVの伝達は、皮膚上の連続性の小さな溶液を介して起こり、外傷領域1、3、5におけるその位置を説明する。 疣贅の自発的な治癒が起こるかもしれませんが、一般的な年には多くの時間がかかります。 小児では、疣贅の自発的退行は2年間のフォローアップ内に60％に達するかもしれませんが、いくつかは自発的に治癒することはなく、フォローアップ1、3、4、5の間にいくつかの新しい病変を提示することはありません。 本研究における患者の病変の期間は四ヶ月から五年であった。 年齢マッチングに焦点を当て、プラセボ対照群を追加して、子供の自然退行の状況を観察しようとする新しい研究を実施すべきである。

ヒトおよび動物における多くの研究研究は、亜鉛欠乏のすべてのレベルで細胞免疫および体液性機能不全を示している13、14の長期間の場合。 新生児および小児における限界亜鉛欠乏症は、異なる人体測定パラメータに基づいて、繁栄の失敗の原因として示されていた15。

腸炎性先端皮膚炎の場合、胸腺萎縮は結果であり、その結果、胸腺細胞および免疫細胞機能、特に大規模な一連のT細胞機能が奪われる。 好中球、末梢血単球、組織マクロファージおよび肥満細胞は、適切な操作を確実にするために優れた亜鉛濃度を必要とすることが知られている15。 限界亜鉛欠乏症は、異なる全身性および皮膚疾患、異常なリンパ球機能、感染に対する感受性の増強、長期の治癒、およびフリーラジカルの破壊が損なわれ

Al-Gurairi et al. 難治性疣贅を治療するために硫酸亜鉛（最大600mg/日）の10mg/Kg/日を使用しました。 硫酸亜鉛で治療された40人の患者のうち、23人だけが治療を完了し、20人は2ヶ月以内に病変から治癒した。 関連する副作用は、一時的なそう痒症、悪心、嘔吐、および上腹部痛であった6。

本研究では、治療を終了した患者のうち、62.5％で治癒が示された。 最も頻繁に報告された副作用は、5人の患者で悪心（41.66％）、2人で嘔吐（16.66％）、1人で下痢（8.33％）であった。 これらの効果は食事と取られるべき3つの毎日の線量に総線量を分けることによって減るかもしれません。 このリソースが使用され、我々は症状の軽減を観察したが、一六歳の患者は、吐き気や嘔吐のために薬を容認し、治療を放棄しませんでした。元素亜鉛の2.5mg/Kg/日（最大150mg/日）用量は安全である。

元素亜鉛の4から12のmg/Kg/dayの病理学の線量は胃腸炎、胃腸出血、microcytosis、相対的なneutropeniaおよびhypoceruloplasminemiaを引き起こすかもしれません。 長期間の使用は、亜鉛が回収されたときに応答する銅欠乏および貧血を誘発する可能性があります6。亜鉛は酢酸塩、グルコン酸塩または硫酸塩として投与することができるが、後者はより良好に許容されるようである。

亜鉛は、酢酸塩、グルコン酸塩または硫酸塩として投与することができる。 硫酸亜鉛の1つの100mgのカプセルに元素亜鉛の22.5mgがあります。 動物性タンパク質と魚介類は亜鉛が豊富です16。 その吸収を変更するいくつかの物質があるので、その生物学的利用能の研究は重要です。 フィチン酸塩は、強力な亜鉛キレート剤7、15、16である、ほとんどの穀物や野菜に存在しています。 他の亜鉛キレート剤は、テトラサイクリン、ペニシリン、コルチコステロイド、高用量の鉄およびカルシウム、アルコール、タニノおよび経口避妊薬である7。 亜鉛補給は、キノロン、鉄、ペニシラミンおよびテトラサイクリンの吸収を減少させる。亜鉛の正常な血漿レベルは70-110μ g/dlである。

亜鉛の正常な血漿レベルは70-110μ g/dlである。 血清のアルカリホスファターゼの活動はそれが不十分の特定の早いマーカーであるのに、亜鉛状態の1つの適度に敏感な表示器です。 その活性は、過剰で長期の欠乏症が生じるまで正常に近いままである。

環境亜鉛による汚染や試験管内の汚染は常に脅威であるため、サンプル収集と実験室技術は重要です。 血漿と血清の採血と分離の間の時間は亜鉛濃度に影響し、分離されていない場合、最初の二時間以内に血漿濃度が6％増加する。 亜鉛なしで真空管を使用することはrecommendableであり、ステンレス製の針は、コレクションからの45分以内のゴム製蛇口が付いている接触をおよび溶血、別の細胞血しょうまたは血清避け、亜鉛なしでanticoagulating代理店を使用します。 血漿亜鉛濃度には毎日のリズムがあり、より正確な値には朝の速いものが推奨されます15。 亜鉛の正確な投与量の決定を妨げるこれらの特異的な特性と試験の高コストのために、研究の患者は低所得レベルの集団から来たので、我々は亜鉛の血清投与量を使用しない。

皮膚科では、シメチジンは、蕁麻疹、肥満細胞症、異なる好酸球性皮膚病、疣贅、外部condyloma acuminatum、軟体動物contagiosum17およびverruciform epidermodysplasia18の治療に使用されているH2受容体アンタゴニストで

有害反応の発生率は低く、通常は3％以下である。 本研究では、シメチジンの使用による最も頻繁な有害事象は、患者の18.18％における悪心、上腹部痛、およびびまん性掻痒であったが、総用量を分割し、食事と一緒に丸薬を服用することによって減衰した。 これらの薬剤は、胃酸の分泌の実質的な阻害を促進するために必要なものよりもはるかに高い用量で十分に耐容される。 結果的に、血漿半減期が短いにもかかわらず、Ｈ２受容体拮抗薬は、効果的な治療を提供するために、１日に１回または２回、比較的高い量で投与され得る１ ０。

シメチジンは、おそらく抑制T細胞からH2受容体を遮断し、細胞免疫を増加させる免疫調節剤であることが証明されている。 シメチジンの投与は、リンパ球の増殖を増加させ、T細胞を抑制する機能を阻害し、皮膚試験の反応性を高める。 これは、免疫不全患者における可変共通免疫不全、粘膜皮膚カンジダ症8、17、19、高免疫グロブリン血症Eおよび慢性帯状ヘルペスなどのT細胞によって媒介される免疫不全患者の免疫系を刺激するために成功裏に使用されている8。

高用量のシメチジン30-40mg/Kg/日は、成人12および小児8,19,20における難治性疣贅の治療に有効であると報告されているが、他の研究では、プラセボ11,2122,23と比較してシメチジンでより良い結果が観察されていない。

本研究では、複数の疣贅のためのシメチジンの使用は、任意の患者を治すことはありませんでした;三つは、疣贅のサイズの減少を提示し、三つは、病変の数 三ツ石他 シメチジンで4ヶ月間治療された複数の疣贅を有する55歳の6-77歳の患者を対象とした研究を実施した。 患者は二つのグループに分けられ、一方は=20mg/Kg/日を受け、他方は30-40mg/Kg/日を受けた;著者らは、治療前および治療中の病変の皮膚生検のインターロイキン2（IL2）、インターロイキン8（IL8）およびガンマインターフェロン（IFN-μ）のレベルを測定した。 完全な寛解か劇的な臨床改善は34.5%で観察され、部分的な応答は患者の23.6%で検出されました。 完全寛解はいぼの数に依存しなかった。 IL-2およびIFN-μのレベルは有意に増加し、IL8レベルは効果的に治療された疣贅で低下した;彼らはまた、シメチジンの高用量が複数の疣贅の治療に

OrlowとPallerは、複数の疣贅を持つ32人の子供を対象に、25-40mg/Kg/日のシメチジンを二ヶ月間治療し、三分の二はサリチル酸製剤による局所治療も受けた。 得られた結果は治癒の81％であったが、尖圭コンジローマ8で良好な結果はなかった。 これは、他の研究がそのような良好な結果を示さなかったため、複数の疣贅を治療するためにシメチジンを使用して文献で報告された最良の反応の 他の著者らは、局所治療の併用に疑問を呈している21。 難治性疣贅を有する小児群におけるシメチジンを用いた無作為化二重盲検研究および別の研究におけるレバミゾールとシメチジンの使用は、それぞれ31.5％および65％の患者における病変の完全治癒を示した。 25

本研究では、シメチジンによる治療に応答しなかった五人の患者は、硫酸亜鉛を提供され、二つは、ケースのレビューのために返されました。 一つは、使用の30日以内に治癒を持っていたし、他の治療の2ヶ月以内に応答を持っていませんでした。結論10mg/Kg/日の用量の硫酸亜鉛は、複数の反抗的な疣贅を有する小児および成人を治療するためにシメチジンよりも効果的であると思われる。

結論

硫酸亜鉛は、複数の反抗的な疣贅を有する小児および成人を治療するために、シメチジンよりも効果的であると思われる。 小さなサンプルは明確な結論を可能にしなかった。 シメチジンの使用は患者のいずれも治癒せず、結果が悪く、場合によってはサイズの縮小およびいくつかの病変の消失をもたらした。

謝辞

本研究の実施のために必要な投薬を無料で提供しているFernanda ChalabiとCompound Pharmacy Officilabに。

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