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高齢者、特にある程度の神経学的疾患を有する者は、特に薬物の作用を受けやすいことが確立されている。1高齢者における多剤併用の遍在性に照らして、このコラムでは、薬物誘発事象のリスクを参照して、高齢者の発作の原因の概要を提示してきました。2神経疾患に焦点を当てたこの問題では、発作に関するより狭い議論が提示されます。 この範囲は、薬物誘発発作に関連する特定の薬剤に焦点を当てています。 潜在的な危険を確認し、この問題についての意識を上げることはよりよく個々の患者に薬剤の心配の計画を合わせるために適切な薬物の養生法およ

てんかんという用語は、突然、過剰、および同期的であり、短期間の異常な動きまたは知覚をもたらす脳ニューロンの排出を引き起こす異なる再発性発作障害のファミリーを指す。3再発発作の素因を引き起こす中枢神経系（CNS）障害は、てんかんと分類されることがある。しかし、てんかんを持たずに単一の事象として発作を経験することは可能である。5非てんかん発作は、ストレッサー、または薬物毒性、CNSの感染、または代謝性または心血管障害などの急性または一時的な障害によって誘発される（表1）。 発熱は、特に小児でも発作を引き起こす可能性があり、熱性発作もてんかんを構成するものではない。6発作が長引くほど、脳が神経破壊および脳損傷の可能性を有する虚血を経験する可能性が高くなる。5

高齢者では、発作の原因は、脳血管疾患、神経変性疾患、CNS感染症、代謝障害、頭部外傷、および腫瘍を含む多因子性であり得る。周囲の意識の5欠乏、または意識(失神)の突然および一時的な損失は、捕捉の活動と起こるかもしれません。7患者が意識不明である間、ぼうこうまたは腸制御の損失は起因するかもしれません。7患者が意識を取り戻した後、”自分の考えをクリアする”にはかなりの時間がかかることがあります。7

ある研究者グループ、Thundiyilらは、薬物誘発発作の原因と結果が過去十年間に変化したかどうかを判断することに興味を持っていました。8彼らの遡及的レビューは、最近報告された発作の原因を以前の調査で発見されたものと比較した。8 2003年のCalifornia Poison Control Systemの記録によると、三環系抗うつ薬、抗ヒスタミン薬、覚せい剤、イソニアジドは引き続き薬物誘発発作の一般的な原因として分類されている。 発作が起こった中毒または薬物中毒に関連して評価された386例のうち、主な原因は頻度順にブプロピオン、ジフェンヒドラミン、三環系抗うつ薬、トラマドール、アンフェタミン、イソニアジド、ベンラファキシンであった。 覚醒剤に曝露された患者は、統計的に有意な死亡リスクの増加にあることが判明した。8さらに、毒物管理センターは、一般的に薬物誘発発作を引き起こす三つの薬剤について相談されていたことが浮上していました：ブプロピオン、トラマドール、8

薬物誘発発作の一般的な原因を選択

併存疾患、多剤併用、投薬遵守の問題、投与の誤り（すなわち、視力障害、誤解、認知症による）、および加齢に関連した投薬クリアランスの低下を含む、リスクを増加させる可能性のある状況で問題のある薬剤を使用した場合、薬物誘発発作のリスクにある高齢者を想像することは困難ではない。g.、腎臓および肝臓の減損）。 薬剤師は、この集団における薬物関連の問題を特定し、解決し、予防するために、これらの考慮事項に注意する必要があります。 発作の薬理学的管理について議論することはこの記事の範囲を超えているが、興味のある読者は参考文献2、5、および6に言及されている。 次の情報は—腎臓および肝臓の投薬のためのそれらを含んで—および特定の注意、警告およびcontraindications最も現在利用できる規定の指針へ補足として薬剤師に提

ブプロピオン

ブプロピオン: Bupropionは、他の抗鬱剤の代理店のように、握りの境界を下げます。9薬剤師は、この薬剤による発作のリスクは用量依存的であり、ブプロピオンを受けている高齢患者は慢性投与中に蓄積するリスクが高いことに注10発作リスクは、発作の既往、頭部外傷、食欲不振/過食症、CNS腫瘍、重度の肝硬変、鎮静催眠薬またはアルコールの突然の中止、および発作閾値を低下させる薬（例、神経遮断薬）の患者で増加する。 可能な場合、臨床医は選択的な外科前にbupropionを中断することを考慮することが推薦されました。10また、この薬剤は電気けいれん療法と関連付けられる危険を高めるかもしれません。10

2002年の研究では、ブプロピオン誘発発作がコカイン摂取およびベンゾジアゼピン離脱後の薬物誘発発作の第三の最も一般的な原因であったことが報告されている。11さらに、3年間の多施設レトロスペクティブ分析によると、個人の約21％が意図的なブプロピオンIR（即時放出）の過剰摂取を認め、発作を提示した。12 2007年、RissmillerとCampoは、患者がすでにブプロピオン誘発発作を予防するのに有効な薬物であるクロナゼパムを含む二つの抗けいれん薬を受けていたにもかかわらず、ブプロピオンER（延長放出）によって誘発される発作の症例を初めて発表した。9,13著者はbupropion ER（bupropion IRおよびSRのための一日一回代わり）が便利な一日一回投薬の選択を提供する間、延長された半減期は彼らが報告した場合にはように捕捉9公表された報告によると、この長時間作用型製剤は、過剰摂取で起こる発作を含む神経毒性を延長する可能性がある。14(この場合の詳細については、参考文献9を参照してください。）

臨床医は、モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤とブプロピオンの併用を避けることをお勧めします。10適切であれば、薬剤師は注意がduplicative療法の危険に関して使用されるように、抗鬱剤のbupropionが煙る停止の養生法で付加物として使用されること患者に警告す

ジフェンヒドラミン: 多くの使用の中で、抗ヒスタミン薬のdiphenhydramineはアレルギーの処置でそして夜の睡眠の援助として一般的な多くのOTCプロダクトに含まれています;それはparkinsonianシンドローム、また薬剤誘発のextrapyramidal徴候の管理でも使用されます。10高齢者での使用は、その非常に鎮静および抗コリン作用（例えば、口渇、便秘、視力のぼけ、尿中の便秘、せん妄のリスク）のために可能な限り推奨されず、高齢者での長期使用のための選択の抗ヒスタミン薬とはみなされない可能性がある。10Diphenhydramineは高められたintraocular圧力および心循環器疾患の患者で注意して使用されるべきです（を含む高血圧および頻脈）、年配者で一般に見られます。10さらに、メディケア-メディケイド-サービスセンターの解釈ガイドラインに従って、長期ケア施設における抗不安薬または鎮静剤としてのジフェンヒドラミンの使用は推奨されていない。10

NineとRundは、以下のデータベースにおけるジフェンヒドラミン単中毒による死亡者数をレビューしました:1)1946年から2003年までの英語文献(PubMed); そして2）1983年から2002年までのアメリカ毒物管理センター毒性暴露監視システムの年次報告書成人（平均35.6年;範囲18-84年）および小児（平均8.6年;範囲1.25-17年）の患者は両方ともレビューに関与していた。 研究者らは、ほとんどの死亡は事故または自殺の結果であったが、6人の幼児殺人が報告されたことを発見した。15すべての症例で報告された最も一般的な症状は、心臓不整脈、発作活動、および/または交感神経瞳孔反応であり、肺鬱血は剖検で最も一般的な所見であった。15

Tramadol:Tramadolは中央に機能の鎮痛性の代理店として分類される総合的なコデインのアナログです;それはまた弱くノルエピネフリンおよびセロトニンの3Tramadolは他のアヘン剤と比較される常習および好ましい安全プロフィールの比較的危険度が低いので一般に規定されます。しかし、この薬剤は、発作およびセロトニン症候群（発熱、紅潮、発汗、振戦、およびせん妄）の2つの重大な有害反応に関連している。6,16SansoneおよびSansoneはこれら二つの不利な反作用がtramadolの単独療法の間に成長するかもしれないが誤用か過剰摂取の間に、また他の薬剤—特に抗鬱剤（例えば、三環系抗うつ薬、選択的なセロトニンのreuptakeの抑制剤）の併用と出てはるかに本当らしいことを報告します。3,16の研究者は、この問題は精神科医やプライマリケアの臨床医にとって明確な臨床的関連性があることを示唆しています。16

Hershらは、あまりよく知られておらず、潜在的に臨床的に有意な薬物-薬物相互作用の証拠を指摘している。17著者らは、Ssriがトラマドールおよびコデインの鎮痛活性を（代謝活性化の阻害を介して）阻害し、相乗的なセロトニン作動性作用を誘導する高用量トラマドール療法の存在下で慢性的な使用を伴うセロトニン症候群を引き起こす可能性について述べている。17

高齢者（特に>75歳）、衰弱している、または慢性呼吸器疾患を有する患者では、有害事象のリスクが高い可能性があります。10Tramadolはセロトニン作動性の代理店を取っている患者で避けるべきです（VENLAFAXINE、triptans、trazodone、リチウム、sibutramine、meperidine、dextromethorphanおよび聖ヨハネの麦汁のようなmaoの抑制剤、TCAs、SSRIs、セロトニン/norepinephrineのreuptakeの抑制剤のような）;セロトニンシンドロームの開発は付随の使用と関連付けられます。3,10

ベンラファキシン：ベンラファキシンは、セロトニン再取り込みの強力な阻害剤であり、高用量では、ノルエピネフリン再取り込みの阻害剤である。3共通の副作用が悪心、目まい、不眠症、sedationおよび便秘の間、大量服用により血圧の増加を引き起こすかもしれません;血圧または頻脈の支えられた増加3,10venlafaxineがMAOの抑制剤、Ssri/SNRIs、またはtriptansと使用されるとき厳しい反作用のための潜在性があります:ミオクローヌス、diaphoresis、温熱療法、neuroleptic悪性シンドロームの特徴、捕捉および死。 腎臓および肝臓の減損では、注意は助言され、適量の調節は推薦されます。

結論

高齢者、特にある程度の神経学的疾患を有する高齢者は、特に薬物の影響を受けやすい。 高齢者の発作の原因は多因子性であるかもしれないが、多くの年齢関連の問題は、この集団における薬物誘発発作のリスクへの潜在的な貢献者で 薬剤師は、高齢者の発作の一般的な原因に注意し、個人の歴史、臨床状態、および薬物相互作用のリスクに照らして、特定のリスクに高齢者を置くそれらの薬を識別することができるようにする必要があります。

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