ラット

ラットでは、糸球体硬化症は最も重要な糸球体状態であり、明白な糸球体腎炎の自発的な発症は珍しい自発的病変である。 しかし、正常なラットは、循環高分子の正常な濾過残基を表すという概念を支持する補体によって同伴されていない早い年齢で免疫グロブリンの無症候性メサンギウム沈着を発症する可能性がある。しかし、ラットは、免疫複合体および抗糸球体基底膜形態の両方の免疫媒介性糸球体腎炎の動物モデルとして長年にわたって広く使用されてきた。 ヒト糸球体腎炎に関与する免疫機構についての概念は、これらのモデルから導出されている。121

免疫複合疾患の古典的な形態は血清病である。 これは、単一の大量の外来タンパク質（急性血清病）の注射または外来タンパク質または血清（慢性血清病）の反復注射後にラットで発症する。 糸球体腎炎は、不完全なＦｒｅｕｎｄアジュバント中のウシ血清アルブミンの事前皮下投与に続いて抗原の反復注射によってラットでも産生することができる。122(糸球体腎炎のこれらのラットモデルの多くは、アジュバント、特にフロイントの完全または不完全なアジュバントを用いている。 フロイントの完全なアジュバントは、鉱油、乳化剤および結核菌または結核菌butyricumで構成されています。 フロイントの不完全なアジュバントはマイコバクテリアを省略する。 これらの物質を単独でラットに注入すると、内皮細胞およびメサンギウム細胞の増殖および好中球による浸潤を特徴とする糸球体腎炎が生じることがある。123,132)初期の変化は、igg、C3およびウシ血清アルブミンまたは他の注入された抗原の軽度のメサンギウム過細胞性およびメサンギウム沈着を特徴とする。 蛋白尿の発症後、毛細血管細胞のびまん性増殖、多形核白血球の蓄積、糸球体毛細血管壁の局所肥厚および分節性フィブリノイド壊死が起こる。 電子顕微鏡では、上皮下、内皮下および時折膜内およびメサンギウム電子密度の高い堆積物および上皮足プロセスの損失を明らかにする。

免疫複合体疾患の別の形態は、自己抗体と自己抗原（自己免疫複合体疾患またはハイマン腎炎）からなる複合体を含む糸球体沈着物を特徴とする。

これはもともとフロイントのアジュバントに相同腎臓ホモジネートをラットに腹腔内注射することによって産生されたが、フロイントのアジュバントに与えられた尿細管抗原調製物の微量によって誘導することができる。123,124この形態の糸球体腎炎は、ヒト膜性糸球体腎炎の主要なモデルを表す。121

注射された調製腎臓ホモジネートは、近位尿細管の表面に発現する300kDaブラシ境界糖脂質タンパク質（Rtea5、gp330、megalin）に対する自己抗体の産生を刺激す この抗体は、その場で免疫複合体を形成し、糸球体損傷を引き起こすpodocytes上に位置する抗原標的に反応し、結合すると考えられている。121,125,126ラットのこの標的抗原はヒトには存在しないが、M型リン脂質A2受容体がかなりの割合の症例において同等の抗原であり得ることが最近示されている。127,128ヘイマン腎炎の発症は、免疫スケジュール、アジュバントの種類およびラットの株によって影響される。 ルイスラットは感受性が高く、フィッシャーラットはそれほど強くなく、Sprague-Dawleyははるかに耐性がある。129組織学的には、ヘイマン腎炎は糸球体毛細血管ループの肥厚を特徴とする。 銀メテナミン染色切片の基底膜の上皮側にスパイクが見られ、IgGの粒状および電子密度の高い沈着物も存在する。130

免疫媒介性メサンギオ増殖性糸球体腎炎のさらなるタイプは、Thy-1抗体の注射によってルイスラットに誘導することができます。 この抗体はメサンギウム細胞上のThy-1抗原に結合し、補体媒介性メサンギウム分解が起こり、メサンギウム過細胞性が生じる。 それは糸球体微小動脈瘤形成、タンパク尿および血尿につながる。 このモデルにおける炎症過程において特徴的な役割を有する多形核細胞およびマクロファージの糸球体流入がある。131

ラットのいくつかの株への塩化第二水銀の投与は、その病理学的および免疫的特徴が株間で異なるが、糸球体腎炎の免疫複合体形態を誘導す ラットでは、水銀は腎臓に対して高い親和性を有し、硫黄基と共有結合を形成することができ、褐色ノルウェーラットにおけるBリンパ球のTリンパ球依存性ポリクローナル活性化を生成することが示されているが、病因は不明である。133

抗糸球体基底膜抗体疾患またはMasugi腎炎は、糸球体基底膜に対する異種抗体の静脈内注射によって産生される。 これは通常ラットかウサギで行われます。 これは、抗糸球体基底膜によって媒介され、糸球体基底膜上のIgGの線形免疫蛍光染色を伴う三日月性糸球体腎炎によって特徴付けられる自己免疫疾患であるGoodpasture病をモデル化するために使用される。 それは頻繁に生命にかかわる肺の出血と一緒に伴われる激しい腎不全として普通示します。 最近、抗体は、基底膜におけるIV型コラーゲンの非コラーゲン（NC1）ドメインのα3α4α5ヘテロ三量体部分への立体配座変化の結果としてエピトープを134-136沈殿の原因は不明であるが、炭化水素やタバコの煙への曝露はヒトの素因と仮定されている。

ラットにおけるこの状態の進化は、二つの段階に分けることができる。 最初のものは抗体の注射直後に始まり、糸球体基底膜（異種相）への固定をもたらす。 第二の部分は、宿主抗体が基底膜中の異種γグロブリンと結合する数日後に始まる（自己相）。 両方のタイプの免疫グロブリンは、基底膜疾患の連続的な線状パターンとして実証することができる。 このパターンは、免疫複合疾患の典型的な顆粒沈着物とは対照的である。 顕微鏡的には、糸球体の変化は、抗原の種類および供給源、ならびに試験種および動物株に依存する。 初期の変化は、糸球体毛細血管における単核細胞の蓄積、内皮細胞の腫脹および局所剥離、続いて好中球浸潤を特徴とする。 抗体の用量は、三日月の開発に重要であるかもしれないが、マクロファージと増殖上皮細胞を含む莢膜癒着と三日月が形成されます。137IV型コラーゲンのa3鎖の非collagenous（NC1）ドメインによる免疫は、半月状糸球体腎炎および肺出血の形成をもたらすことが示されている。138