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精巣混合生殖細胞腫瘍におけるセミノーマ成分の臨床的意義

概要

背景:セミノーマ成分を含む混合生殖細胞腫瘍(MGCTs)の臨床的/病理学的特徴、予後および転移傾向を調べることを目的とした。 方法:2008年から2018年の間に合計111のMGCT症例が遡及的に登録された。 患者は、MGCTsにおけるセミノーマ成分の不在(グループ1)または存在(グループ2)に応じて2つのグループに分けられた。 患者の年齢、入院時の愁訴、原発腫瘍の局在、原発腫瘍の大きさ、術前精巣腫瘍マーカー、MGCT病理組織学的成分とパーセンテージ、リンパ血管浸潤、病理学的腫瘍期、術後精巣腫瘍マーカー、腹部断層撮影におけるリンパ節関与の有無、胸郭断層撮影に基づく肺metastasis、臨床腫瘍期、実施された補助療法、再発の状態と生存率を2群で比較した。 結果:患者の平均年齢は24.51±4.79歳であった。 平均年齢、初期愁訴率、原発腫瘍サイズ、術後精巣腫瘍マーカー、リンパ血管浸潤の存在、リンパ節関与および肺metastasisの存在は、これらの差は統計的に有意ではなかったが、2群では1群よりも高いことが判明した。 特に、30%以上のセミノーマ成分率は予後不良の傾向が高いことが判明した。 結論: 単語”seminoma”がよい予想の徴候として最初に解釈されるかもしれないがMGCTsのseminomaの部品は実際によい予後因子ではないです。 セミノーマ成分(特に30%以上)を含むMGCTsは、潜在的な転移性疾患の傾向が高くなる可能性があります。©2020S.Karger AG,Basel

はじめに

精巣がんは、男性で同定された腫瘍のほぼ1%を占めています。 これは、15歳から35歳の間の男性において最も一般的に遭遇する固形悪性腫瘍である。 原発性精巣腫瘍は、生殖細胞、性索細胞、または、あまり一般的ではないが、管周囲間質細胞および造血細胞に由来することができる。 精巣癌の90%以上が悪性であり、生殖細胞に由来する。 これらの生殖細胞腫瘍は、セミノーマと非セミノーマ生殖細胞腫瘍(NSGCTs)の2つの主要なグループに分けられる。 NSGCTは、胚性癌、卵黄嚢腫、絨毛癌、奇形腫、ならびに種々の程度で前述のタイプの腫瘍を含む混合腫瘍を含む種々のグループの新生物を表す。

混合生殖細胞腫瘍(MGCTs)には、複数の非セミノーマ成分が含まれています。 セミノーマ含有量と非セミノーマ成分を示す症例は,セミノーマが主成分であってもMGCTに分類される。 純粋なセミノーマは通常優れた予後を有し、まれに予後が不良である可能性がある。 しかし、セミノーマ成分の存在がMGCT予後に及ぼす影響に関する文献には限られた情報がある。

本研究では、10年のシリーズを遡及的にスキャンして、すべてのMGCTsおよびセミノーマ成分を有するものの臨床病理学的特徴、予後および転移傾向を調

材料と方法

2008年から2018年の間に根治的鼠径睾丸切除術を受けた合計221件の精巣癌症例が、以前は軍の病院であり、精巣癌の基準センターと考えられていた当クリニックで遡及的にスキャンされました。 これらの症例のうち、143はNSGCTsで構成されていた。 221人の患者のうち、完全にアクセス可能なデータを持つ111人のみが研究に含まれていた。 この研究は臨床倫理委員会によって承認された。

以下の患者情報を調べた: 年齢、入院時の愁訴、原発腫瘍の局在、原発腫瘍の大きさ、術前精巣腫瘍マーカー、MGCT病理組織学的成分とパーセンテージ、リンパ血管浸潤(LVI)、病理学的腫瘍期、術後精巣腫瘍マーカー、腹部断層撮影におけるリンパ節関与の存在、胸郭断層撮影に基づく肺metastasis、臨床腫瘍期、補助療法の実施、再発の状態と生存。 すべての患者の病理組織学的検査は、精巣腫瘍を経験した泌尿器科医によって行われた。 患者は2つのグループに分けられた後に検査され、そのうちの一つはセミノーマ成分のないMGCT症例(グループ1)であり、もう一つはセミノーマ成分のMGCT症例(グループ2)であった。

グループ2はまた、セミノーマ成分の割合に応じてサブグループに分割されました。 潜在的な転移性疾患の評価のために、MGCTsにおけるセミノーマ率のカットオフレベルを30%に設定した。 したがって、セミノーマ成分を含むMGCT患者の均質性が提供され、european Association of Urology guidelinesに記載されている胚性癌腫(>50%)のようなカットオフレベデータは、PSPPとMicrosoft Excel2010を使用して分析されました。

データは、PSPPとMicrosoft Excel2010を使用して分析されました。 研究データを分析するために使用される統計的方法には、記述的分析(頻度分布、割合、平均および標準偏差中央値)が含まれていた。; グループ間の差を測定するKruskal-Wallis H検定およびMann-Whitney U検定と、離散変数間の差を明らかにするためのσ2検定です。 結果は、95%の信頼区間で、p<0.05の有意水準に従って評価した。

結果

研究に含まれていた合計111MGCT患者は、セミノーマ成分を欠いていた68MGCT患者のグループ(グループ1)とセミノーマ成分の存在を示した43MGCT患者の別のグループ(グループ2)で構成されていた。 平均フォローアップ期間は45.06(分)であった。-マックス 6-113)ヶ月、および2人の患者は精巣癌のためにこの期間中に亡くなりました。

平均年齢は24.51±4.79(18-41)年であり、年齢分布は24.24±4.63年グループ1と25.41±4.97年グループ2であった。 年齢および腫瘍局在の分布に関して、グループ間に統計的に有意な差はなかった(p>0.05)。 入院時の患者の最も一般的な苦情は、腫れた睾丸(31.5%)、触知可能な塊(30.6%)、痛みおよび腫脹(19。8%)および痛み(16.2%)、精巣腫瘍は患者の1.8%で偶然に検出された。 グループ間の最初の苦情の差は統計的に有意であることが判明した(p<0.05)(表1)。

表1に示すように、

混合生殖細胞腫瘍患者の人口統計および病理学的データ

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睾丸切除前に行われた陰嚢超音波で測定された腫瘍サイズは39.24±19.26mmであった。 陰嚢超音波で測定された最小および最大の腫瘍サイズは、それぞれ7および105mmであった。 グループ間の差は統計的に有意ではなかった(p>0.05)(表1)。

術後7日目の腫瘍マーカー(α-フェトプロテイン、β-ヒト絨毛性ゴナドトロピンおよび乳酸デヒドロゲナーゼ)は、65人(58.6%)の患者で陽性であり、46人(41.4%)の患者で陰性であることが判明した。 各グループの個々の検査は、腫瘍マーカーの術後陽性が29(42.6%)グループ1と17(39.5%)グループ2であったことを明らかにした。 2つのグループ間の差は統計的に有意ではなかった(p>0.05)(表2)。

表2に示すように、

セミノーマ成分の有無によるMGCTsの比較

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最初の30術後日以内に行われた腹部のコントラスト増強断層撮影は、10-20mmのリンパ節を28(25.2%)21-50mmで22(19.8%)患者とのリンパ節>50mmで8(7.2%)患者、53(47.7%)患者はリンパ節の関与を全く持っていませんでした。 2つのグループ間の差は統計的に有意ではなかった(p>0.05)(表2)。

すべてのMGCTsに対して行われた臨床病期分類では、51人(45.9%)の患者がi期、39人(35.1%)がII期、21人(18.9%)がIII期であり、1群では35人(51.4%)の患者がi期、21人(30.8%)がII期、12人(17.6%)がIII期であったが、2群では16人(17.6%)がIII期であったことが判明した。37.2%)患者はステージi、18(41。グループ間の差は統計的に有意ではなかった(p>0.05)。 合計5人の患者が他の臓器に転移を有すると同定され、3人の患者(2.7%)が肺metastasisを有し、1人の患者(0.9%)が脳metastasisを有し、1人の患者(0.9%)が骨格系に転移を有する。

セミノーマ成分を有するMGCTsも2つのサブグループに分けられ、1群は病理組織学的セミノーマ成分率が30%以上(n=17)の症例を含み、他の群は病理組織学的セミノーマ成分率が<30%(n=26)の症例を含んでいた。 これらの2つのグループは、平均年齢、主な初期愁訴、腫瘍の大きさ、術後精巣腫瘍マーカー、リンパ節の関与(腹部断層撮影所見に基づく)、肺metastasis(胸郭断層撮影所見に基づく)およびLVI率の観点から比較された。 セミノーマ成分率が30%以上の患者では平均年齢、触知可能な質量、リンパ節関与率、肺metastasis率およびLVI率が高く、腫瘍および術後精巣腫瘍マーカーの平均サイズは低 これら2群間で統計的に有意な差は同定されなかった(p<div i d=“5 3 2ee9 1daa”></div>0.

表3.

セミノーマ成分の割合によるグループ2の結果の比較

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グループ1では、15(22%)の68人の患者が原発性後腹膜リンパ節郭清(RPLND)を受けた。 これらの15人の患者のうち、3人(20%)は生きた腫瘍細胞を有し、1人(6.6%)は奇形腫を有し、2人(13.3%)は生きた腫瘍細胞と奇形腫を同時に有していた。 グループ1では、19(27.9%)の68患者の化学療法後RPLNDを受けました。 これらの19人の患者のうち、9人(47.3%)が奇形腫を有し、3人(15.8%)が生きた腫瘍細胞を有していた。 グループ2では、6(13。9%)の43人の患者がRPLNDを受けた。 これらの6人の患者の二つは、同時に生きた腫瘍細胞と奇形腫を持っていました。 グループ2では、10(23.2%)の43患者の化学療法後RPLNDを受けました。 これらの10人の患者のうち5人(50%)は奇形腫を有し、4人(40%)は生きた腫瘍細胞を有していた。 統計的分析は、RPLNDを受けた含まれている患者の小さなコホートのために行われませんでした。

セミノーマ成分を有する43MGCT患者の病理組織学的、人口統計学的および臨床データを表4に要約する。 ケースは36の平均期間のためにフォローアップされました。2ヶ月、およびこれらの症例の37は、このフォローアップ期間中に再発を示さなかった。 フォローアップ期間中に、3人の患者は後期後腹膜再発を提示し、1人の患者は後期脳metastasisを有していた。 フォローアップ期間中に、他の1人の患者も精巣癌のために亡くなりました。

表4に示すように、

グループ2の患者の病理組織学的、人口統計学的および臨床データ

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ディスカッション

精巣腫瘍は、異なる組織病 生殖細胞に由来する腫瘍は、すべての精巣癌のほぼ95%を占めています。 入手可能な文献によると、Mgctはセミノーマに次いで2番目に一般的な精巣生殖細胞腫瘍であり、すべての原発性精巣gctの40〜45%を占める。 MGCTsがこの共通なぜであるか理由は睾丸の生殖細胞がtotipotentで、trophoblastか体細胞の微分を経るという事実にリンクされるかもしれません。 原発腫瘍または転移性である腫瘍では、強力なタイプのNsgctは、他のNSGCTタイプに変換することができる。 セミノーマと管内胚細胞新生物との強い類似性は、セミノーマが他のGctの前駆体であるという仮説を支持する。 この仮説によれば、セミノーマは胚性癌および卵黄嚢腫を区別し、MGCTsに変換することができる。 同じことが胚性癌にも当てはまり、その多能性の性質のために、体細胞分化を介して奇形腫、卵黄嚢腫瘍および絨毛癌などの他のNsgctおよびMgctに変 MGCTs内のseminomasの存在が否定的な予後因子として一般に考慮されないが、文献のこのトピックの出版された/報告された調査が、今のところありません。宮井らによって行われた研究では。

2018年には、セミノーマ成分を含むMGCTsは、純粋なセミノーマで観察されたものとは異なる遺伝的変異を示すことが報告されました。 ヘテロ接合性の損失は、セミノーマ成分を有するMGCTsでより頻繁に報告され、ヘテロ接合性のこの損失の一部は、タンパク質発現(すなわち、PTEN)の損失に関連 同じ研究では、セミノーマ成分(すなわち、6pおよび10q)を含むMGCTsの特定の染色体遺伝子座で高レベルの対立遺伝子損失が観察された。 この研究からの結論は、”セミノーマ”という言葉は最初は良好な予後を示唆するかもしれないが、MGCTsにおけるセミノーマ成分の関与は良好な予後因子ではな さらに,mgct中のセミノーマ成分が他のGctの前駆体であるという仮説を考慮すると,セミノーマ成分を有するMgctは遺伝的異常の数が多いため,より大きな悪性度で進行する可能性があると推定できる。

これらの知見に照らして、MGCTsにおけるセミノーマの存在は臨床的に評価されるべきである。 精巣腫瘍と診断された患者の年齢に関しては、セミノーマとNSGCTsの間に10年の鐘形の曲線が報告されている。 Mgctにおけるセミノーマの存在とMGCT患者の診断時年齢との間には明らかな関係はなかった。 セミノーマ成分が含まれているかどうかに応じてMGCTsを別々に検討した文献では、1つの研究のみが報告された。 この研究によると、セミノーマ成分を欠いたMGCTs患者の平均年齢は29歳と報告され、セミノーマ成分を有するMGCTs患者の平均年齢は25歳と報告された。 しかし、上記の研究は、これらの2つのグループの間で統計的分析を行わなかった。 2つのグループの間で統計的分析が行われなかった理由は、含まれる患者の比較的少数と関連している可能性がある。 セミノーマ成分を欠いたMGCTs患者の数は30であったが、セミノーマ成分を有するMGCTs患者の数は19であった。 同じ研究はまた、MGCTsと比較して、統計的に有意に高齢の患者で純粋なセミノーマが観察されたことを報告した(平均年齢は純粋なセミノーマでは34歳、MGCTsでは27歳であった)。 我々の研究では、睾丸切除時のグループ1の平均年齢は24であった。2年、グループ2の平均年齢は25.4歳であり、この差は有意ではなかった(表1)。 しかし、mgcts中のセミノーマ成分が増加するにつれて、MGCTs患者の診断年齢が増加する。 我々の研究では、セミノーマ含有量が30%以下のものは古典的なMGCT症例のように振る舞ったが、セミノーマ率が30%よりも高かったとき、それは非セミノーマ それはまた早い年齢で見られ、積極的です。 これらの知見は,Albersらと一致することが分かった。’sのセオリー。 あるseminomasに細胞レベルで微分のための積極的な行動そして能力があります。 この条件は早い年齢でより頻繁に検出されるMGCTsへの転換を支えます。原発腫瘍におけるLVIは、再発のリスクが高い群を確実に同定することが示されている。

いくつかの研究は、純粋な胚性組織学が有意性を有することを示唆しているが、それはLVIよりも再発とはあまり強く関連していない。 しかし、セミノーマ成分の存在が疾患の予後に及ぼす影響に関する文献には限られた情報がある。 他の生殖細胞腫瘍の場合と同様に、後腹膜腔内に広がる腫瘍の割合は7 0〜8 0%である。 本研究における精巣切除後のmetastasesのスキャンは、セミノーマ成分を有するMGCTsを有する患者群における臨床的に有意なリンパ節関与および肺metastasisの率が1群よりも高かったことを明らかにした。 しかし、これらの差は統計的に有意ではなかった。 両方のグループの臨床病期分類では、セミノーマ成分を有するMGCTsを有する16人(37.2%)の患者がステージIにあると決定されたが、この数字は35人(51人)であった。他のグループでは4%)。 大規模な症例シリーズでは、MGCTsの55%がステージIであったことが報告されているが、それらのセミノーマ成分の有無に関する詳細な情報はない。 しかし,検討した患者群では,セミノーマ成分を含むMgctでは,セミノーマ成分を含まないMgctよりも進行期(ステージI IおよびIII)がより頻繁に同定された。

NSGCTsでは、化学療法後に行われたRPLNDの病理評価では、生存腫瘍細胞が6-10%、成熟奇形腫が50%、壊死-線維組織が40%の割合で明らかになったことが報告されている。 本研究で強調される必要があるもう一つの側面は、主に化学療法後に行われたRPLND病理評価により、セミノーマ成分を有するMGCTsを有する患者群において、生腫瘍細胞の率が高いことが明らかになったことである。

本研究の結果は、セミノーマ成分(特に30%以上)を含むMgctは、より進行した病期、より大きなリンパ節の関与および肺metastasisの傾向が高いことを示している。 これらの結果が統計的に支持されていない理由は、患者の数が少ないことによって説明することができる。 セミノーマ成分を有するMGCTsの予後への影響は、より大きな患者集団を有する他のケースシリーズで再検査されるべきである。 国際生殖細胞癌共同グループのリスク分類は、この分野で行われた新しい研究に続いて変更される可能性があります。

本研究の限界には、単一のセンターでのデータの遡及的評価と、セミノーマ成分を含むか欠けているMGCTsを有する大規模な患者コホートの欠如が含まれていた。 フォローアップ期間が十分に長くなかったので患者の5年の全生存率は得ることができませんでした。

結論

“セミノーマ”という言葉は、最初は良好な予後の指標として解釈されるかもしれないが、MGCTs中のセミノーマ成分の存在は必ずしも良好な予 セミノーマ成分(特に30%以上)を含むMGCTsは、潜在的な転移性疾患の傾向が高くなる可能性があります。 MGCTsにおけるセミノーマ成分の予後への影響は、より多くの患者を含むシリーズの場合に再検査されるべきである。

倫理声明

人間の参加者を含む研究で行われたすべての手順は、機関および/または国家研究委員会の倫理基準、および1964年のヘルシンキ宣言 インフォームドコンセントは、研究に含まれるすべての個々の参加者から得られた。

開示声明

著者は、利益相反がないことを宣言しています。

資金調達先

この研究は、公的、商業、または非営利セクターの資金調達機関から特定の助成金を受け取っていませんでした。

著者の貢献

S.A.:研究の概念とデザイン、データの分析、知的監督、原稿の準備と編集。 C.E.:調査の設計、患者の提供、原稿の検討。 H.H.T.:統計分析、データ解釈、原稿の検討および編集。 A.O.:鉛の統計的な設計、調査の設計、患者の提供。 O.Y.:管理上および記号論理学サポート、原稿の検討および編集。

  1. ガーニー JK,Florio AA,Znaor A,Ferlay J,Laversanne M,Sarfati D,et al. 精巣癌の発生率の国際的な動向:35年と41カ国からの教訓。 ユール-ウロール 2019年11月;76(5):615-23.
    外部リソース

    • Crossref(DOI)
    • Pubmed/Medline(NLM)
  2. Damjanov I,hes O.転移性精巣生殖細胞腫瘍に対する化学療法の効果。 Open Pathol J.2009Sept;3(2):45-52.
    外部リソース

    • Crossref(DOI)
  3. Ulbright TM。 生殖腺の生殖細胞腫瘍:鑑別診断における問題を強調する選択的レビュー、新たに評価され、論争の的になる問題。 モッド-パトゥール 2005Feb;18(S2Suppl2):S61–79.
    外部リソース

    • Pubmed/Medline(NLM)
    • Crossref(DOI)
  • Bahrami A,Ro JY,Ayala AG. 精巣胚細胞腫瘍の概要。 アーチパトルラボMed. 2007Aug;131(8):1267-80.
    外部リソース

    • Pubmed/Medline(NLM)
  • Williamson SR,Delahunt B,Magi-Galluzzi C,Algaba F,Egevad L,Ulbright TM,et al.;ISUP精巣腫瘍パネルのメンバー。 精巣胚細胞腫瘍の世界保健機関2016分類:泌尿器病理精巣相談パネルの国際学会からのレビューと更新。 病理組織学。 2017Feb;70(3):335-46.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Albers P, Göll A, Bierhoff E, Schoeneich G, Müller SC. Clinical course and histopathologic risk factor assessment in patients with bilateral testicular germ cell tumors. Urology. 1999 Oct;54(4):714–8.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Rajpert-De Meyts E. Developmental model for the pathogenesis of testicular carcinoma in situ: 遺伝的および環境的側面。 Hum Reprodの更新。 2006May-Jun;12(3):303-23.
    外部リソース

    • Pubmed/Medline(NLM)
    • Crossref(DOI)
  • Laguna MP,Albers P,Albrecht W,Algaba F,Bokemeyer C,Boormans JL,et al. 精巣癌に関するEAUガイドライン。 2019年欧州泌尿器科学会理事。
  • 宮井K、伊藤K、中西K、津田H.混合精巣胚細胞腫瘍のセミノーマ成分は、純粋型セミノーマよりもヘテロ接合性の喪失の発生率が高いことを示した。 ハム-パトル 2019Feb;84:71-80.
    外部リソース

    • Pubmed/Medline(NLM)
    • Crossref(DOI)
  • Moch H,Cubilla AL,Humphrey PA,Reuter VE,Ulbright TM. 泌尿器系および男性生殖器官の腫瘍の2016WHO分類-パートA:腎臓、陰茎、および精巣腫瘍。 ユール-ウロール 2016Jul;70(1):93-105.
    外部リソース

    • Pubmed/Medline(NLM)
    • Crossref(DOI)
  • Lobo J,Costa AL,Vilela-Salgueiro B,Rodrigues Â,Guimarães R,Cantante M,et al. 精巣胚細胞腫瘍:病理学者のための課題に焦点を当て、新しいWHO分類とAJCC病期分類システムに照らしてシリーズを再訪。 ハム-パトル 2018年12月;82:113-24。
    外部リソース

    • Pubmed/Medline(NLM)
    • Crossref(DOI)
  • Kollmannsberger C,Tandstad T,Bedard PL,Cohn-Cedermark G,Chung PW,Jewett MA,et al. 臨床ステージI精巣癌患者における再発のパターンは、アクティブなサーベイランスで管理しました。 Jクリン-オンコール 2015Jan;33(1):51-7.
    外部リソース

    • Pubmed/Medline(NLM)
    • Crossref(DOI)
  • Leão R,Ahmad AE,Hamilton RJ. 精巣がんバイオマーカー: 精巣癌における精密医療の役割。 クリニーク-ガン 2019Feb;17(1):e176–83.
    外部リソース

    • Pubmed/Medline(NLM)
    • Crossref(DOI)
  • Klepp O,Flodgren P,Maartman-Moe H,Lindholm CE,Unsgaard B,Teigum H,et al. 非セミノーマ性精巣癌の初期臨床段階(CS1、Cs1Mk+およびCS2A)。 後腹膜リンパ節metastasesの予測における精巣切除前および術後の血清腫ようマーカー情報の値。 スウェーデン-ノルウェー精巣癌プロジェクト(SWENOTECA)。 アン-オンコル 1990 Jul;1(4):281–8.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Carver BS, Serio AM, Bajorin D, Motzer RJ, Stasi J, Bosl GJ, et al. Improved clinical outcome in recent years for men with metastatic nonseminomatous germ cell tumors. J Clin Oncol. 2007 Dec;25(35):5603–8.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Mead GM, Stenning SP. 国際生殖細胞コンセンサス分類:転移性生殖細胞腫瘍のための新しい予後因子ベースの病期分類。 クリン-オンコール(R Coll Radiol)。 1997;9(4):207–9.
    外部リソース

    • Pubmed/Medline(NLM)
    • Crossref(DOI)
  • 著者の連絡先

    Dr Serkan Akan

    健康科学大学泌尿器科

    スルタンアブドゥルハミドハン研究訓練病院

    selimiye mh。,Tıbbiye Cd.,TR–34668イスタンブール(トルコ)

    [email protected]

    記事/出版物の詳細

    最初のページのプレビュー

    元の論文の要約

    受理:2019年12月23日
    受理:2020年2月24日
    オンライン公開:2020年4月2日
    発行発行日:2020年6月
    発行日:2020年6月
    発行日:2020年6月
    2020

    印刷ページ数:8
    数字の数:0
    テーブルの数:4

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    Eissn:1423-0399(オンライン)

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