総称して、狼瘡の神経精神症状は、中枢神経系（CNS）狼瘡として知られています。 その原因は今まで不明であった。おそらく、Bialasは、ループス患者の免疫系の変化が病理学的観点からこれらの症状を直接引き起こしていると考えた。 キャロルと彼の研究室の他のメンバーと協力して、Bialasは簡単な質問から始まり、すぐに、狼瘡や他の病気の神経精神学的影響から脳を保護するための潜在的 チームはその調査結果をNatureに発表しました。

“ループスの慢性炎症は脳にどのように影響しますか？”

狼瘡、少なくとも1に影響を与えます。5万人のアメリカ人は、免疫システムが体の組織や器官を攻撃する原因となります。 これによりボディの白血球はタイプ1のインターフェロンアルファ、異なったティッシュの受容器と結合すると同時に全身警報として機能する付加的な免疫の活動の滝を誘発する小さいcytokine蛋白質を解放します。

しかし、これまで、これらの循環サイトカインは、循環血液と中枢神経系（CNS）流体との間の物質の移動を制御する高度に選択的な膜である血液脳関門を通過することができるとは考えられていなかった。

“1型インターフェロンが脳に入り、そこで免疫応答を引き起こす可能性があるという兆候はなかった”と、この研究の上級著者であり、Boston Children’sの細胞-分子医学プログラムの上級研究者であるCarroll氏は述べています。

ループスのマウスモデルを使って、Carrollのチームが十分なインターフェロン-アルファが実際に血液脳関門に浸透して脳の変化を引き起こすように見えることを発見したとき、それは全く予想外でした。 一度障壁を越えて、それはミクログリア—CNSの免疫防御細胞—を脳の神経シナプスの攻撃モードに開始しました。 これは前頭皮質でシナプスが失われる原因となった。

“炎症を精神疾患に直接結びつけるメカニズムを発見しました”とHarvard Medical Schoolの小児科教授でもあるCarroll氏は述べています。 “この発見は、中枢神経系疾患の範囲のための巨大な意味を持っています。”

脳への炎症の影響を遮断する

チームは、抗IFNARと呼ばれるインターフェロンα受容体を遮断する薬物を投与することによってシナプス損失を減らすことができるかどうかを確認することにしました。

注目すべきことに、彼らは、抗IFNARがループスを有するマウスにおいて神経保護効果を有するようであり、薬物を与えられなかったマウスと比較してシナプス損失を防止することを見出した。 さらに、彼らは、抗IFNARで治療したマウスが、不安や認知欠陥などの精神疾患に関連する行動徴候を減少させたことに気づいた。

インターフェロン-アルファが血液脳関門をどのように通過しているかを正確に判断するためにはさらなる研究が必要ですが、チームの知見は、CNSループスや他のCNS疾患に対する抗IFNAR薬の効果を調査するための将来の臨床試験の基礎を確立しています。 そのような抗IFNARの1つであるanifrolumabは、狼瘡の他の側面を治療するための第3相ヒト臨床試験で現在評価されています。「統合失調症のような他の疾患でミクログリア機能不全を見てきたので、これによりループスを他のCNS疾患に結びつけることができます」と、新しい論文の第一著者であるBialas氏は述べています。 「CNSループスは、神経精神症状の未定義のクラスターではなく、脳の本当の病気であり、潜在的に治療できるものです。”

炎症は、アルツハイマー病からウイルス感染、慢性ストレスに至るまで、非常に多くの病気や条件を支えるので、含意は狼瘡を超えて行きます。

“我々はすべてのシナプスを、いくつかの程度に失っていますか？”キャロルは示唆している。 彼のチームは見つけることを計画しています。この研究は、ループス研究のための同盟（ALR–332527）;NIH（AI039246、AI42269、AI74549）;MedImmune LLCによってサポートされていました; そしてジェフリー-モデル財団。 BialasとCarrollに加えて、この論文の他の著者には、Jessy Presumey、Abhishek Das、Cornelis van der Poel、Peter H.Lapchak、Luka Mesin、Gabriel Victora、George C.Tsokos、Christian Mawrin、Ronald Herbstが含まれていました。