甲状腺ホルモン系

正常な発達と成熟のための甲状腺ホルモンの重要性は十分に確立されており、他のいくつかの持続性有機汚染物質が甲状腺ホルモン系に影響を与えているため、PFOSおよびPFOAの生殖および発達毒性がこの種の作用機序の結果である可能性があることが最初に示されたときには驚くべきことではありませんでした。 胎児の甲状腺ホルモン系は遅く発達し、胎児は出生直前まで母体の甲状腺ホルモン系に依存しているため、母体の甲状腺ホルモン系が出生前および出生後に最大の関心を持ち、視床下部–下垂体–甲状腺軸も発達して正常な機能を得ると、子孫のそれに関心がシフトすることを意味する（Dussault and Labrie、1975）。

低PFOS濃度（0–400μ g/L）に曝されたゼブラフィッシュ（生殖毒性を研究する新しいモデル生物）では、視床下部–下垂体-甲状腺系におけるいくつかの遺伝子の発現は、受精後15日に影響を受けた。 甲状腺ホルモンの合成，調節，作用に対応する遺伝子は，コルチコトロピン放出因子，甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ），甲状腺ペルオキシダーゼ，トランスチレチン，甲状腺受容体αおよびβのように変化した。 トリヨードチロニン（T3）レベルが有意に魚の開発におけるPFOS暴露後に破壊された甲状腺ホルモンの状態を示す増加した（Shi et al., 2009).

繰り返し長期PFOS曝露は、例えば、ラット、マウス、およびサルのようないくつかの種で研究されている。 成体サルでは、ＴＳＨが増加し（対照の約２倍）、総Ｔ３が減少し、遊離Ｔ３の濃度が低下した（Ｓｅａｃａｔ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2002). TSHのフィードバック応答は観察されなかったが、妊娠中にPFOSの異なる用量にさらされた雌ラットは、化学的暴露後1週間早くも血清チロキシン（T4）とT3 このＴ４の減少は、妊娠マウスにおいても見られる（Ｃｈａｎｇ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ ０ ８；Ｔｈｉｂｏｄｅａｕｘ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2003). 成体動物におけるこれらの効果を母体曝露後の仔の効果と比較した。 ラットの子犬では、出生後の日（PND）2に早くもhypothyroxinemiaが検出されました。 血清中の総T4と遊離T4濃度の両方が減少し、総T4のレベルは離乳の年齢によって回復するように見えたのに対し、遊離T4のこの減少は、青年期 子犬のt3とTSHは、妊娠中の母体のPFOS暴露によって影響されませんでした。 マウスでは血清チロシンレベルが低下した。 これは、pfosへの妊娠曝露が、発生中にラットおよびマウスの両方の甲状腺ホルモン系を変化させることができ、これがPFOSの生殖毒性および発生毒性の背後にある作用機序の1つである可能性があることを示している(Chang et al., 2009; ラウら, 2003). これらの効果は、PFOS曝露ダムが総T3および総T4の有意な減少を示したが、TSH濃度は変化しなかった他の研究で確認されている。 ＰＦＯＳ処理ダムからの仔では、遊離Ｔ４および総Ｔ４の有意な減少が、測定不可能なレベルまで観察され、これはまた、以前の研究を確認した（Ｌｕｅｂｋｅｒ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2005). TSHへの影響の欠如のために、原発性甲状腺機能低下症の診断は無血清T4の減少およびその結果としてのTSHの代償的上昇に基づいているので、PFOSは 甲状腺ホルモン系の変化を誘発するPFOSの固有の特性は、二次的に生殖および発達毒性を生じさせ、明らかに用量関連であり、効果がより大きいかより悪 さらに、研究では、pfosが甲状腺ホルモン受容体拮抗薬として作用することが報告されており、この化学物質の作用機序にも新しい光を当てる（Du et al., 2013).

pfoaとその甲状腺ホルモン系への影響についての知識はほとんどありませんが、PFOA血清濃度は遊離T4と陰性の関連を持ち、T3と陽性の関連を持 動物実験では、ＰＦＯＡ曝露ラットは、甲状腺ホルモン代謝に関連する遺伝子に摂動を有し、これらの摂動は、ｉｎ ｖｉｖｏで血清甲状腺ホルモン枯渇と一致した（Ｍａｒｔｉｎ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2007). 加えて、魚類のｃＤＮＡマイクロアレイ（希少ミノー、Ｇｏｂｉｏｃｙｐｒｉｓｒａｒｕｓ）において、ｐｆｏａへの亜慢性曝露が甲状腺ホルモンの生合成に関与する遺伝子を阻害することが見られている（Ｗｅｉ ｅ ｔ ａ ｌ．,2008),しかし、PFOAの生殖および発達毒性に関するデータは基本的に存在しません.