cd3へのモノクローナル抗体（mAb）の投与は、mAbに対する免疫応答および活性化T細胞からのサイトカインの放出に起因する急性毒性症候群を誘発する。 これらの効果のための細胞基盤を明らかにするために、我々は、抗ＣＤ３の投与前にＢＡＬＢ／ｃマウスから選択されたＴ細胞サブセットを枯渇させるために抗 私たちの最初の一連の実験では、抗CD4は抗CD3に対する免疫応答を繰り返しブロックしましたが、重度の毒性を予防しませんでした。 この観察は、他のT細胞サブセットが抗CD3誘導毒性に寄与する可能性があることを示唆した。 したがって、本発明者らは、抗ＣＤ３の投与前に、マウスをＣＤ８に対するＭＡｂおよびＣＤ４に対するＭＡｂで処理した。 CD8+およびCD4+T細胞の95％の枯渇にもかかわらず、毒性は抑制されなかった。 この知見は、毒性が抗ＣＤ３によるＣＤ４＋またはＣＤ８＋Ｔ細胞のいずれかの活性化によるものであるという信念に疑問を投げかけた。 したがって、本発明者らは、胸腺細胞（ｍＡｂによって欠失されない）およびγ δ＋Ｔ細胞の役割を評価した。 胸腺切除術は、胸腺細胞が毒性の原因ではないことを実証し、CD4/CD8枯渇マウスの毒性を防ぐことはできませんでした。 抗α β ＴＣＲ ＭＡｂは抗ＣＤ３と同様の毒性反応を産生したが、抗γ δ ＴＣＲ ＭＡｂは産生しなかったので、γ δ＋ｔ細胞は毒性サイトカインの源ではないことが示唆され さらに、我々は、抗CD3誘導毒性は、マクロファージまたはハムスター mAbに関連付けられている他の非特異的因子に直接影響によるものではなかったことを これらの知見は、cd4およびCD8に対するmAbで処理されたマウスにおけるいくつかの残留成熟T細胞は、抗CD3誘導毒性症候群の完全な発現のため CD4+とCD8+T細胞の両方が毒性を媒介することができることを確認するために、我々は、（i）通常、抗CD3誘導毒性を発症しないSCIDマウスは、精製されたCD4+t細胞との再構成によって感受性にすることができ、（ii）CD4+T細胞を欠いているが、正常なCD8+T細胞を有するCD4ノックアウトマウスは、抗CD3誘導毒性に感受性であることを示した。 これらの知見は、ＣＤ４＋およびＣＤ８＋細胞の両方が抗ＣＤ３の毒性作用に寄与し、完全な効果を媒介するために必要とされる細胞は比較的少ないことを