慢性再発性多巣性骨髄炎は、数十年にわたって それは多面的な病気です。 診断は、臨床徴候、放射線所見および骨生検の結果に基づいている。 この条件のために提案される複数の診断規準が最も最近の物ありますRoderick et alによってあります。 . 趙らによると。、これらの指針は臨床練習で続かれるべきであり、典型的なケースの適用は骨のバイオプシーのための必要性を防ぐか、または最小にすることができます。 それでも、この病気を特定して特徴付ける統一されたプロトコルはありません。 本症例では，種々の骨病変や変形を認め，炎症マーカーが高度に上昇していることから，生検結果が必須であった。 さらに、骨芽細胞腫、骨肉腫などの可能性のある腫瘍学的状態を除外しなければならなかった。 骨生検では骨炎症の全段階を明らかにし，線維症は形質細胞（適応免疫を表す）および好中球（自然免疫活性化の原因となる）の存在とともに検出された。 これらの所見は，症候性Ｃ-ＡＮＣＡ関連腎血管炎および深部静脈血栓症とともに，免疫系障害をさらに示した。

現在、他の自己炎症および自己免疫状態に関連するCRMO症例が増加している。 異なるデータによると、最終的にGPAを発症したCRMOの2つの症例が見つかりました。 しかし，両症例とも気道関与の典型的な徴候を示した。 本症例は，耳鼻咽喉科検査または肺Ｃ ｔスキャンにより気道損傷を伴わない孤立したＣ-ＡＮＣＡ関連腎血管炎を呈した。 本症例は，ＥＵＬＡＲ／ＰＲＩＮＴＯ／ＰＲＥＳによって提案されたＧＰＡ診断に対する六つのうち三つの基準を満たしている。 しかし、骨の肉芽腫性病変が、最終的に腎臓血管炎を引き起こした別個の骨格炎症性障害の発現であるか（持続性慢性炎症の合併症として）、またはこの散発的なCRMOがGPAの筋骨格系発現である可能性があるかどうかは疑問が残る。 CRMO病因の最近の研究は、インターロイキン6（IL-6）、腫瘍壊死因子アルファ（TNFa）とインターロイキン10（IL-10）などのプロと抗炎症サイトカインの間の乱れたバラン また、ＡＮＣＡ関連血管炎におけるＩＬ−１ ０産生細胞の数の減少が、Ｗｉｌｄｅらによる研究で示された。 . それはこれら二つの条件間の可能な関係を提案するかもしれません。

さらに、ANCA血管炎に関連する持続的な炎症および内皮機能不全は、血栓性事象の速度を増加させ、活性疾患期に関連することが報告されている。 腎生検では活動性血管炎を認めた。 また、彼女は血栓症のリスクを増加させることが知られているネフローゼ性蛋白尿を有していた。 しかし，プロテインＣ，プロテインＳまたは抗トロンビン欠損，抗りん脂質抗体および第ｖ因子ライデン変異の試験は陰性であり，他の凝固亢進機構の可能性を示した。 いくつかの仮説はまた、よく知られている凝固亢進危険因子が検出されないままである場合には、内皮細胞の壊死および血液中のそれらの循環、広興味深いことに、CRMO骨病変とともに、骨生検でIgGおよびIgg4陽性のいくつかの細胞が同定され、別のまれな病理であるIgg4関連疾患を指していた。 現在までに、同定されたIgG関連疾患の唯一の25小児症例報告があり、彼らは通常、Igg4細胞の陽性の組織学的結果を有する眼および実質器官を含む。 血液中のIgg4レベルは基準値（表4）と比較してわずかに上昇したが、他の症状または臓器損傷の徴候は我々の患者では検出されなかった。 また，腎臓組織学的検査ではＩｇｇ細胞は陰性であった。 いくつかの研究では、血清中のIgg4レベルの増加が、血管炎を含む広範囲の疾患において見出され得ることが示されている。 これが私たちの場合も理由かもしれません。

我々の患者は、低カルシウム血症、低マグネシウム血症および骨粗鬆症につながる副甲状腺機能亢進症を含むいくつかの重度の代謝不全を有していた。 これらの所見と関連して，他の代謝性骨疾患（Ｃａｍｕｒａｔｉ-Engｇｅｌｍａｎ症候群および良性過形成症-ｐａｃｈｙｄｅｒｍｏｐｅｒｉｏｓｔｏｓｉｓなど）の可能性が考えられた。 しかし，特定の皮膚病変およびＭＲＩ結果の欠如は，他の二つの診断ではなくＣＲＭＯ診断を強く支持した。 CRMOとカルシウム代謝との関係についての情報はまだ欠けています。また、この症例で副甲状腺機能亢進症を引き起こした可能性のあるいくつかの可能性のある状態も検討しました。

第一に，低カルシウム血症は腎障害とカルシトリオール産生障害により発症したと考えられ，これは二次性副甲状腺機能こう進症でよく知られている。 この理論は、腎不全および未知の期間にわたって続いたビタミンD3低ビタミン症によって支持される可能性がある。 私たちの患者は苦情がなかったので、彼女の血清クレアチニンとビタミンD3レベルは数年間チェックされませんでした。 一方，入院時には重症ではなかったため，腎不全のみがカルシウム代謝に影響を与えた可能性は低い。 最後に、Ａｔａ ｅ ｔ ａ ｌ． 骨代謝の高い回転率は，このＣＲＭＯ症例における骨粗しょう症および副甲状腺機能こう進症の最も可能性の高い説明であると考えられた。 カルシウム代謝のより近いフォローアップは、6年前にCRMOの最初のエピソードの後に診断された複数の骨病変のために副甲状腺機能亢進症および腎不全の早期のヒントを提供している可能性がある。

慢性再発性多巣性骨髄炎は非常に汎用性の高い疾患である。 免疫学的欠陥と遺伝子変異との間の可能性のある関連を同定するために、いくつかの研究が行われている。 異なったデータは遺伝の新陳代謝の間違いがCRMOシンドロームのいくつかに責任があることを示します、例えば、PSTPIP1遺伝子は化膿性関節炎、pyodermaのgangrenosumおよびアクネ（PAPA）シンドローム、またMajeedシンドロームのlpin2結果の欠陥と関連付けられます。 いくつかの研究グループは、散発的なCRMOと18q染色体に沿った遺伝子エラーとの間のリンクを示唆した。 しかし、より多くの研究が必要です。 散発的なケースのほとんど、GPA、dermatomyositisおよび他の自己免疫の病気のような他の条件と関連付けられる特にそれらの特定の遺伝的欠陥を示すデータがありま PSTPIP1遺伝子変異の遺伝子検査は、私たちの患者のために行われ、陰性であった。

CRMOの病因を理解し、診断プロセスを支持するための様々な試みにもかかわらず、これまでに自己抗体産生は観察されておらず、この状態の自己炎症 自己抗体価も高いことは認められなかった。 しかし、いくつかの異なる自己抗体が見出された。 抗ＰＣＮＡ抗体はシェーグレン症候群で起こることが知られているが、この患者には眼症状または口腔症状の臨床徴候は存在しなかった。 また、全身性硬化症で通常見られる抗CENP B抗体の存在を検出しました。 それでも、私たちの患者は、レイノー現象、皮膚病変または全身性硬化症の他の徴候を有していなかった。 さらに、炎症過程および抗体産生ではなく、疾患の経過を通して優勢であった。

CRMOの最近の研究は、病原性メカニズムのより良い理解につながり、以下のような治療の改善に貢献してきました。 NSAID単独療法は、プロスタグランジンを阻害し、したがって骨の改造に影響を与えることによって破骨細胞の活性化に影響を与えると考えられてい さらに、グルココルチコイドは、一般的な炎症反応を停止するのに重要であることが示され、場合によっては肯定的な効果を有する。 CRMOにおける骨改造に関する最近の研究および骨組織学標本における破骨細胞活性の増加に関する以前の報告を考慮すると、骨吸収阻害剤は有効な治療選択肢となる可能性がある。 さらに、ビスホスホネートは強い破骨細胞活性阻害剤であり、骨の回転を減少させる可能性がある。 さらに、それらは、再発性の症例および第一選択薬に反応しない症例において有効であることを示している。 非常に重篤な症例では、生物学的療法、例えばＩＬ−１またはＴＮＦ−α阻害剤は、有益な効果を有し、疾患の進行が制限されている。

私たちの患者は、CRMO病変部位の近くに痛みや身体障害を感じませんでした。 さらに、これまでに椎骨骨折は検出されず、CRMOの追加治療は処方されなかった。 骨粗しょう症性変化に対するプレドニゾンの連続低用量およびカルシウムおよびアルファカルシドールサプリメントの高用量による血管炎の治療のみが与えられた。

臨床ガイドラインによると、患部の痛みの軽減は、臨床改善のための最も重要な基準の一つであると考えられています。 特定の治療法はないにもかかわらず、私たちの患者は、最初の診断後6年間苦情を持っていませんでした。 しかし，慢性経過の合併症としてＭＲＩに新たな病変が存在し，無痛性骨変形が認められ，ＣＲＭＯの進行は著明であった。 興味深いことに、この現象は、最初の骨損傷から10年以上経過した後でも、苦情のない期間および様々な治療オプションの後の両方で、活性CRMOがMRIで見 このデータにかかわらず、これらの臨床的に検出不可能で痛みのない病変が、疾患の進行とどのくらいの期間治療を投与すべきか、すなわち完全な放射線学的寛解または臨床的および実験室徴候の改善に臨床的関連性を有するかどうかはまだ不明である。 これを念頭に置いて、CRMO病変活性を評価するための優れた感度であることが示されていたので、短いタウ反転回復（STIR）画像を用いた全身MRIは、（苦情の 適切なタイミングのMRIは、びらんおよび/または硬化症の出現前に骨浮腫を示す可能性がある。 私たちの場合、比較骨シンチグラフィーは6年前に行われたものと並行して行われました。 右眼か領域に一つの新しいＣＲＭＯ病変部位を発見した。 以前に診断された病変では陰性の進行は観察されなかった。 右眼窩領域のMRIは、骨浮腫のない硬化性変化を検出し、患者がおそらく症状のない良性の経過であった数ヶ月または数年以内に発症した可能性が高い連続的な炎症過程を示している。 Ｃ-ＡＮＣＡ関連血管炎を発症した他の症例を考慮すると，複数のＣＲＭＯ病変を有する患者は，疾患活動性の徴候や症状がないにもかかわらず，慢性炎症に関して密接に監視すべきであることを示唆した。最近、CRMO診断およびCRMO進行のモニタリングのための新しいバイオマーカーに関する研究は、Hofmann et al. これは、インターロイキンレベル（IL-6、IL-12、エオタキシンなど）のいくつかの変化がCRMO疾患経過中に有意に変化したことを示し、CRMO活性マーカーとして潜在的に使 我々の意見では、これらのバイオマーカーは、いくつかのモニタリングツール、例えばPedsCNOスコアは、客観的に適用することは困難である場合、非定型の臨床経過