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局所シクロピロックスオラミン1%: Revisiting a unique antifungal Sonthalia S, Agrawal M, Sehgal V N

Table of Contents
DRUG PROFILE
Year : 2019 | Volume : 10 | Issue : 4 | Page : 481-485

Topical ciclopirox olamine 1%: ユニークな抗真菌を再訪
Sidharth Sonthalia1、Mahima Agrawal2、VN Sehgal3
1皮膚科とDermatosurgery、Skinnocence、皮膚クリニックと研究センター、Gurugram、ハリヤナ、インド
2皮膚科とSTD、LHMCと関連病院、Panchwati-デリー、インド
3Dermato Venereology(皮膚/VD)センター、Sehgal老人ホーム、Panchwati-デリー、インド

ウェブパブリケーションの日付 28-Jun-2019

対応アドレス:
Sidharth Sonthalia
皮膚科と皮膚外科、Skinnocence:スキンクリニックと研究センター、グルグラム-122 009、ハリヤナ
インド
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DOI: 10.4103/idoj.IDOJ_29_19

権利と権限

抽象

Abstract

抗真菌薬のinjudicious使用、瞬時に救済のためのコルチコステロイドの無差別使用、汗保持と制御されていない糖尿病のような素因 複雑でトリッキー。 Ciclopiroxはhydroxypyridone家族の古くけれども効果があり、多目的で、安全な項目antifungalです。 他の項目antifungalsの大半上の多数の有利な特性にもかかわらず、それは十分に活用されていません。

キーワード:カンジダ、ciclopirox olamine、皮膚糸状菌、真菌症、pityriasis versicolor、脂漏性皮膚炎、白癬

この記事を引用する方法:
Sonthalia S、Agrawal M、Sehgal V N.局所ciclopirox olamine1%:ユニークな抗真菌を再訪。 インドDermatolオンラインJ2019;10:481-5

このURLを引用する方法:
Sonthalia S,Agrawal M,Sehgal V N.局所ciclopirox olamine1%:ユニークな抗真菌剤を再訪. インドDermatolオンラインJ2019;10:481-5. から入手可能:https://www.idoj.in/text.asp?2019/10/4/481/261783

Ciclopirox olamine(CPO)は、他の既知の抗真菌剤とは構造および作用機序が異なるヒドロキシピリドン誘導体である。 この局所抗真菌剤は、三十年以上にわたって使用されており、2004年に米国FDAの承認を受けています。 現存する文献の大部分は、爪真菌症の治療に使用される爪のラッカー製剤を中心に展開しています; しかし、その局所クリーム製剤は著しく利用されていないままである。 この記事の主な焦点は、クリーム製剤になります。 Cpoのpleiotropic効果そしてある特定の独特な特性は項目antifungalとして復活のための強い場合を作ります。
分子はciclopiroxとして知られている遊離酸の形で、CPOとしてその塩の形で存在します。 CPO1%は0.77%ciclopiroxと同等です。 Ciclopiroxはolamineのグループによって付加的なantifungal貢献無しで活動的な混合物に、残ります。 それは付加的な抗菌性および炎症抑制の特性が付いている広スペクトルのantifungal薬物です(videは下記に)。
ヒドロキシピリドン、CPOはプロトタイプであり、他の局所抗真菌剤(アゾールおよびアリルアミン)とは全く異なる作用機序を有する局所抗真菌剤の唯一のクラスである。 それは鉄(Fe3+)およびアルミニウム(Al3+)のような多価金属の陽イオンのキレート化によって、それにより金属依存した酵素(cytochromes、catalaseおよびperoxidase)の阻止を引き起こ また、前駆体の細胞内輸送の閉塞を引き起こす膜透過性を変化させることが知られている。 他の多くのメカニズムも仮定されている。,,

表1:ciclopiroxの作用の仮定された抗真菌メカニズム
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表1:ciclopiroxの作用の仮定された抗真菌メカニズム
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健康なボランティアで実施されたin vivoヒト研究では、前腕に適用された2-h接触時間1%cpoクリームの後、薬物の高濃度は、より深い層の低レベ CPOは、毛髪に浸透し、皮脂腺の表皮および毛包、および角質層(リザーバー効果)内に残っている小さな部分を有する真皮を通って浸透する。 膣内適用後のCPOの全身吸収は、7-9%の推定吸収範囲で非常に低いことが判明した。
CPOは、抗真菌活性の最も広いスペクトルの一つを発現し、そのようなCandida glabrataとCandida kruseiなどの特定の頻繁にアゾール耐性カンジダ種を含むほぼすべての臨床的 CPOは、標的生物との接触の濃度および持続時間に応じて、静真菌性および殺真菌性の両方であり得る。 CPOはまたそれに細胞の遅い成長が多くの月に必須療法の持続期間を延長するonychomycosisの好ましいantimycoticをする非成長の細胞に対して殺菌活動を示します。 GuptaとKohliの結果によると、皮膚糸状菌については、CPOはイトラコナゾールとケトナゾールよりも試験されたすべての種(皮膚糸状菌の110株)に対してかなり有効であり、テルビナフィンよりも最小限に劣っていた。 酵母(カンジダの14株)と非皮膚糸状菌型(9株)のために、CPOは、ケトコナゾール、イトラコナゾール、およびテルビナフィンと比較して、これらの真菌の最低最小阻害濃度(MIC) 皮膚糸状菌に対する抗真菌剤の活性を比較した別のinvitro研究では,シクロピロックスは局所抗真菌剤の中でクロトリマゾールに次いで二番目に低いMIC値を有することが明らかになった。 CPOはまたMalassezia globosaおよびMalassezia restricta、pityriasis versicolorおよび脂漏性皮膚炎にかかわる優勢な種に対して低いMICの価値そして高い臨床効力を示しました。
また、saccharomyces cerevisiae、およびいくつかのAspergillusおよびPenicillium種に対して阻害効果を示すが、aspergilliの選択された株は皮膚糸状菌と比較して高いMIC値を有する。
CPOは、多くのグラム陽性(ブドウ球菌sppに対してin vitro活性を持っています。 およびグラム陰性(Proteus spp. および緑膿菌)細菌。, この組み合わせた抗真菌および抗菌活性は、浸軟した足白癬および「皮膚真菌症複合体」の治療において特に有利であり、両方の状態は、細菌に二次的に感染した症候性の真菌間親和性である。 CPOはまたLactobacilli spを倹約している間GardnerellaのvaginalisおよびTrichomonasのvaginalisに対して活動を出します。、それに多数の腟の伝染のための有用な項目代理店をします。 また、臨床的に関連する濃度でHIV-1感染をブロックすることが示されています。

表2:非真菌微生物(細菌、ウイルス、寄生虫など。 CPOはまた、ヒト多形核細胞におけるプロスタグランジンおよびロイコトリエン合成の阻害を含む良好な抗炎症活性を有する。 これは5-lipoxygenaseおよびcyclooxygenaseの酵素の阻止によって仲介されます。 Indomethacinおよびdesoximetasone有効であることを報告し、多くの生体内の調査は他の項目antifungals(naftifine、terbinafine、econazole、ketoconazole、miconazole、fluconazoleおよびoxiconazole)のほとんどより優秀であるために炎症抑制の活動を報告しました。,、
二重盲検プロトコルでは、CPOは最高の抗炎症特性(テルビナフィン、アゾール、さらには2.5%ヒドロコルチゾンのようなアリルアミンよりも)を示した。 CPO1%のクリームの炎症抑制の活動はCPO1%およびヒドロコルチゾン1%のクリームの組合せのそれに類似しているために報告されました。 CPOの強い炎症抑制の効果の含意は燃え上がらせたtineaのための単一代理店のnonsteroidal準備として使用される大きい潜在性である。 インドの多くの医師が、そう痒症の迅速な救済を提供するために、白癬患者に単純な抗真菌剤の代わりに抗真菌-ステロイド併用を処方するという反事実的アプローチは、抗真菌治療障害の創発的流行の起源に実質的に貢献していると考えられている。 そのような医者とCPOの強い炎症抑制の効果がステロイドのために悪化したdermatophytosisのケースの発生の減少とこの不適当な規定の行動の点検で器械を証明

Ciclopiroxの現在利用可能な製剤(インド) トップ

  • シャンプー(脂漏性皮膚炎用)–1%と1.5%の濃度で利用可能
  • Cpo(皮膚糸状菌および酵母感染症用)–1%クリーム
  • ネイルラッカー(爪真菌症用)–8%

クリーム製剤は、残念ながら、室温で安定ではなく、局所使用のために安定かつ効果的な薬物を作るために特別な賦形剤を必要とする。
CPO1%クリームの適用の標準的な推奨用量および期間は、に記載されています。

表3: Standard recommended dosing and duration of application of ciclopirox olamine 1% cream in different indications
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Indications and Efficacy of CPO 1% in the Treatment of Different Superficial Mycoses Top

Dermatophytic (tinea) infections
The results of two multicentric studies that compared CPO cream 1% (ciclopirox 0.77%)クリームビヒクルとクロトリマゾールクリーム1%で、それぞれ、白癬/cruris患者では、真菌学的および全体的な応答率は、クロトリマゾール治療群とほぼ等しい間、単独でビヒクルと比較してCPO治療群で良好であったことを示した。
cpoは、足白癬におけるクロトリマゾールよりも優れた結果を示した。 Ciclopiroxのゲルが毎日一度か二度適用した100人の患者の前向き、無作為化された、二重盲検の、偽薬制御された8週の臨床調査はかなり車より真菌学的な治癒、完全な治癒およびCPOとの細菌の計算の減少の大いに高い率の車と比較されて印および徴候を減らしました。 2007年のcochrane review of topical antifungals for tinea pedisは、CPOが皮膚の真菌感染症の管理においてプラセボと比較して有効であるという良好な証拠を同定した。
炎症性徴候と足白癬の症状はまた、治療の4週間の多施設、二重盲検研究でクロトリマゾールクリーム1%と比較してCPOクリーム1%に優先的に応答することが示されています。 治療群間の差は、特に試験の初期に顕著であった。 臨床応答率(改善および治癒)は、第1週のクロトリマゾール群よりもCPO群で有意に高かった(93%対71%、P値<0.001)。 第2週で、CPOのグループの26%の43人の患者に臨床治療がありましたが、clotrimazoleのグループのそれらの2%だけ臨床治療を経験しました。
Pityriasis versicolor(PV)
CPOクリーム1%は14日間毎日二回適用され、PVのためのよく知られている有効かつ安全な治療法です。
脂漏性皮膚炎(SD)
GuptaとVersteegによって公開された顔のSDのための局所治療に関する最近のシステマティックレビューでは、局所CPOは、複数の高品質の無作為化比較試験(RCTs)で確立された一貫した有効性に基づいて、強力な勧告(グレードaプラクティス勧告)を与えられた。 他の様々な比較試験は、ケトコナゾールを含む製剤と比較して、ciclopiroxベースのクリーム/シャンプーの使用により、比較的優れた有効性、改善の持続期間の長い、および/ま,,,
最近、CPOクリームは、Malassezia sympodialisおよび/またはMalassezia furfurに対する免疫グロブリンE抗体で陽性を試験した頭頸部のアトピー性皮膚炎に罹患した患者の治療における重
カンジダ感染症–外陰膣カンジダ症(VVC)
Vvcを引き起こす非カンジダアルビカンス種(NCAS)の全体的な発生率が上昇している;さらに、カンジダアルビカンスだけでなく、アゾール、ポリエン、そして今ではエキノカンディン(侵襲性カンジダ症)に対するNCASの抵抗性が巨大になってきている。 バイオフィルムの形成は、薬剤耐性に向けた巨大な寄与因子である。 CPOは伝統的に、外陰膣カンジダ症の治療のための最も一般的な抗真菌薬の1つであった。 すべての主要なcandidal種に対して反菌類の活動を提供することに加えて、CPOはc.glabrata、C.kruseiおよびC.guilliermondiiのようなアゾール抵抗力があるカンジダ種に対して有効また Anticandidal効力に加えて、GardnerellaのvaginalisおよびTrichomonasのvaginalis(videの上で)に対するCPOの付加的で抑制的な効果はそれに女性のより低い生殖器の混合された伝染のazoles上の明らかな選択 CPOのクリームおよびpessariesの効果はmiconazoleに類似しているためにあり、terconazoleはクリーム状になり、clotrimazoleの腟のタブレットは、それぞれ。BagatellによるRctは、1%のCPOクリームがプラセボよりもCPOの明確な優位性を示し、クロトリマゾールよりも改善の開始が速く、併用治癒率が良好であることを報告した。
Ciclopiroxの項目懸濁液0.77%は赤ん坊の影響を受けたおむつ区域に7日間毎日二度適用しました(6-29か月)重大度のスコアの統計的に有意な改善、また真菌学
小児集団におけるCPOクリームの使用に関する第III相研究は、子供の95%において優れた安全性プロファイルを報告し、92%の症例は、適用から一週間以内に 著者らは、表在性皮膚真菌感染症、特にカンジダ属のための安全かつ実現可能な治療法であることを1%
CPOクリームを締結しました。 3ヶ月から10歳の子供の感染症。

Adverse Effects and Use in Special Situations Top

Local adverse events are infrequent and include a burning sensation, irritation, redness, pain, or pruritus, and have rarely led to discontinuation of therapy. Allergic contact dermatitis to CPO is rare excepting an anecdotal report. 最近のレビューでは、CPOは、その優れた忍容性と重篤な副作用の完全な欠如のために、利益/リスク比の点で経口抗真菌剤と非常によく比較することをopines。 これは妊娠カテゴリB薬であり、10歳の患者に使用するのが安全です。>10歳の患者に使用するのが安全です。、
CPOは、新興抗真菌抵抗性への答えかもしれません。 白癬、PV、およびVVCに対するCPOの20年以上の頻繁な使用の後でさえ、臨床的または生体内抵抗性の単一の症例でさえ報告されていない。 生化学的または分子的手段によるCPOに対する耐性を発達させるための皮膚糸状菌の可能性は極めて低い。 表在性真菌(皮膚糸状菌および酵母の両方)がCPOに抵抗するためのメカニズムを実装または進化させることができないことの背後にある最ももっともらしい理由は、その殺菌作用モード、ユニークな抗真菌作用機序、および急な用量応答曲線である。
結論として、作用のユニークなメカニズム、in vitroおよびin vivoの有効性、広域スペクトル抗真菌カバレッジ、追加の抗細菌および抗炎症活性、十分に確立された安全性と優れた耐性、将来的に抵抗性の開発の極端に低い可能性と相まって、現時点での薬剤耐性の欠如、および容易な手頃な価格は、CPO1%クリームを潜在的に表在性皮膚真菌症のための理想的な局所抗真菌剤にする。 しかし、皮膚真菌症および他の表在性皮膚真菌症の現在の治療的武器におけるその価値を評価するために、より新鮮な証拠を生成する必要が強い。 その多様性は”より新しいアゾールの開発そして販売の薬剤主導の焦点のきっかけにunexploitedに、特に残る。「最も重要なのは、CPOは、ステロイド乱用の脅威と治療難治性皮膚糸状菌感染、白癬、混合感染、および再発性VVCの管理を軽減するのに役立ちます。
財政支援とスポンサーシップ
Nil.
Conflicts of interest
There are no conflicts of interest.

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