アレルギーは、無害な物質に対する免疫系によ 食物アレルギーは、食物の特定の成分（典型的にはタンパク質）がアレルゲン特異的抗体または細胞によって認識され、特徴的な症状をもたらす特定の免疫学的反応を誘発するときに起こる。
食物アレルギーは、大人と子供の両方に影響を与える重要な公衆衛生上の問題です
。

牛乳タンパク質アレルギー（CMPA）は、牛乳や乳タンパク質を含む製品に見られるタンパク質に対する異常な応答です。 CMPAの報告された有病率は、牛乳および診断基準に対する推定反応の可能性のある誤解のために変化し、しばしば過大評価される。 診断のための金本位の食糧挑戦テストを使用して汎ヨーロッパの調査は2年まで老化させた子供のおよそ1%のCMPAを確認しました
。

CMPAの同定は、典型的な症状がCMPA単独に特異的ではなく、代わりに小児で一般的であるため、困難な場合があります（例えば、CMPAの同定は、CMPAに特異的で 皮膚発疹、還流、疝痛および下痢）。 未治療のまま放置すると、CMPAは成長の低迷、持続的な不快な症状につながり、まれに生命を脅かす可能性があります。 さらに、CMPAは乳糖不耐症と混同されることが多く、診断がさらに困難になります
。 ラクトースは牛乳や乳製品の成分であり、ラクトースをグルコースとガラクトースに分解するために必要な酵素であるラクターゼが不足している場合に不耐性が生じることがある。 この吸収不良は、胃腸の副作用（例えば、 彼らは胃腸感染症の病歴を持っていない限り、しかし、乳糖不耐症は、三歳未満の子供では非常にそうではありません
。

この記事では、薬剤師、薬局チーム、その他の医療従事者が、CMPAの可能性のある子供を特定し、適時の診断と最も適切な管理計画の開始を確実にする方法 さらなる情報は、プライマリケアにおけるミルクアレルギー（MAP）ガイドライン
に記載されています。

牛乳タンパク質アレルギーはどのように発生しますか？牛乳タンパク質は、母親が食事中に牛乳を摂取している場合、母乳中に存在する可能性があり、牛乳タンパク質の処方にも含まれています。

反応は、免疫グロブリンＥ（Ｉｇｅ）媒介または非Ｉｇｅ媒介のいずれかであり得る。

IgEを介した反応

これらの反応は、通常、発症が急速であり、乳タンパク質（アレルゲン）が肥満細胞の表面（皮膚および血液中）上の乳特異的IgEに結合し、そのタンパク質が有害であると認識するときに起こる。 これに応答して、IgEは細胞内シグナル伝達のプロセスを開始し、アレルギー反応に特徴的な局所組織応答を産生するヒスタミンおよび他の炎症性マー

IgEを介した反応は、式を与えられた小児または混合摂食の開始時に最も一般的に起こる
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皮膚 呼吸器 表1 Mild-to-moderate IgE-mediated symptoms

• Vomiting
• Diarrhoea
• Abdominal pain/colic

• Acute pruritus (itching)
• Erythema (flushing)
• Urticaria (hives)
• Angioedema (swelling)
• Acute ‘flaring’ of atopic eczema

• Acute rhinitis and/or conjunctivitis

Severe IgE-mediated symptoms まれな 持続的な症状 有意な呼吸器および/または心血管症状 アナフィラキシーが発生した場合は、999を呼び出します

非IgE媒介反応

非IgE媒介反応の診断-摂取との時間的な関係がないので、ige媒介性ミルクアレルギーはより困難である。 症状はまた、一般的にCMPAを持っていない子供に見られています。 症状は数時間後に現れることがありますが、牛乳タンパク質の摂取後最大72時間遅れることもあります; 子供は、式を供給することができます,排他的に母乳,またはそれは混合摂食の開始時に発生する可能性があります. 症状はアレルゲンへの曝露の増加に伴って激化する傾向があり、したがって、摂食による再発暴露後の一定期間にわたって蓄積することが見られる（表2参照）。英国からの証拠は、CMPAが疑われる小児の大部分が、非IgE媒介アレルギーの「軽度から中等度」の臨床発現に陥ることを示している。

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+/-成長の低迷

表2：非免疫グロブリンE（IgE）媒介牛の乳タンパク

	胃腸	皮膚
軽度から中等度の非igeを介した症状	過敏症または疝痛 嘔吐、逆流または胃食道逆流症 食物拒否または嫌悪 下痢（すなわち または頻繁な便）または便秘（特に過度の緊張を伴う軟便） 腹部不快感、痛みを伴う鼓腸 そうでなければ健康な子供の便中の血液および/または粘液	そうでなければ健康な子供の便中の血液および/または粘液	そう痒症（かゆみ） 紅斑（紅潮） 中等度の持続性アトピー性皮膚炎
重度の非ステロイド性皮膚炎
重度の非ステロイド性皮膚炎
重度の非ステロイド性皮膚炎
重度のアトピー性皮膚炎 +/-成長の低迷

危険因子

他の確認された子供食物アレルギーまたは併存疾患（例えば湿疹）がCMPAを有する可能性がより高い。 また、アレルギーや喘息などのアトピーの家族歴がある場合は、可能性が高くなります
。

症状

多くの場合、CMPAで経験される症状は、CMPAとの関連性を持たない可能性のある一般的なプレゼンテーションです。 一般に、記載されている徴候および症状の1つ以上を提示する小児（表1および表2を参照）、特に異なる臓器系を含む持続的な症状を有する小児には、CMPAが疑われるべきである。 CMPAはまた、通常の管理に適切に反応しない症状を有する小児において疑われるべきであり、さらなる調査のためにGPに紹介されるべきである
。 両親や介護者に子供の症状について質問することは、診断に役立ちます（ボックス1を参照）。

診断

CMPAの臨床症状は種類と重症度が異なり、診断するのが難しいアレルギーです。 注意深い年齢および病気特定の歴史は反作用の疑われたメカニズムによって導かれる関連した調査と、必要とされます。 即時のIgE仲介された反作用の子供のために、アレルギーのテスト（例えば 診断を確認するためには、皮膚プリックテストまたは特定のIgE抗体血液検査）を実施する必要があります
。 それはまた子供のGPがそれ以上の助言のためのアレルギー医院にそれらを参照することが適切かもしれません。

非IgE媒介CMPAが疑われる場合、調査には、症状が改善するかどうかを確認するための診断除去食が含まれ、その後、牛乳を食事に戻したときに症状が再発するかどうかをテストするための計画された再導入が含まれる。 どの調査が必要であるかの決定と正式な診断は、通常、GPまたはアレルギーに関心のある小児科医によって行われます。

治療

乳児では、湿疹は全身に広がる頬の乾燥したかゆみの発疹で始まることがあります。 皮膚軟化剤の日常的な使用による治療は、皮膚の乾燥を防ぎ、かゆみを軽減する必要があります。 項目副腎皮質ホルモンは単独でemollientsが有効でなければ推薦されるかもしれません
。 牛乳の摂取後の再燃は、特に他の付随症状が存在する場合には、CMPAを示す可能性がある。

肥厚した飼料は、逆流の重症度および発生を軽減するために処方されるが、授乳後に頻繁な嘔吐および腹痛を経験することは一般的であり得る。 アルギン酸ナトリウムはまた、このような症状を緩和するために子供に試用することができます
。

疝痛は、薬局での別の一般的なプレゼンテーションであり、そうでなければ健康な赤ちゃんが少なくとも三週間、週三日、少なくとも三週間、一日に少なくとも三時間泣くときと定義され、トラップされた風によって引き起こされる可能性があります。 親は風のパスを助けるために赤ん坊を直立した握るように助言されるべきで、母乳で育てることが、母はカフェイン、アルコール、ぴりっとする食糧およ 使用の証拠はほとんどありませんが、消泡剤または重炭酸ナトリウムを含む製品（例えば、グリップ水）が試されることがあります
。 これらのオプションが失敗した場合、CMPAは可能性を考慮する必要があります。

多くの子供たちは、一般的に治療せずに解決する便秘に苦しんでいます。 同様に、下痢は1歳未満の乳児では24時間以内、3歳未満の小児では48時間以内に解消されるべきである。 慢性便秘または下痢を有する乳児は、さらなる調査のためにGPに紹介されるべきである
。

これらの症状が解決するまで、継続的な嘔吐や下痢がある場合は、両親は子供（半年以上の場合）を水で十分に水和させておくことをお勧めします。 CMPAが疑われる場合、両親は他の市販の牛乳代替品を試すように助言されるべきではありません。

疑われるCMPA

CMPAが疑われるか診断された場合は、適切な低刺激性の処方を子供に処方する必要があります（表3参照）。

軽度から中等度の症状の治療：IgE-および非IgE媒介CMPA

母親が独占的に母乳育児をしている場合、彼女はすべての牛乳および牛乳製品を食事から除外するように勧められるべきである
。

子供が処方されている場合は、広範囲に加水分解された処方（eHF）で試してみる必要があります。

子供が母乳と処方の両方を受けている場合、母親は食事から牛乳を除外し、トップアップが必要なときにeHFを使用する必要があります。 子供が無症候性で母乳育児をしていた場合、母親は食事中に牛乳を消費し続けることができます
。

これらの症状の原因がCMPAである場合、即時反応がある疑いのあるIgE媒介性疾患ではもはや発生しないはずです。

これらの症状の原因がCMPA しかしながら、非IgE媒介性疾患の疑いがある場合、症状は通常、除外食を開始してから2〜4週間以内に解決する。

非IgE媒介性疾患では、ミルクの再導入によって診断が証明され、処方の再導入または母親の食事にミルクを加えることによって証明される。 ミルクタンパク質は、他の要因によって引き起こされた可能性があるため、症状が明確に改善されるまで、最大4週間（最小2週間）避けるべきである。 子供が体調不良の場合は、再導入を考慮すべきではありません。 牛乳はゆっくりと再導入されるべきであり、両親は再導入期間中に子供が消費するものと、起こりうる症状を記録しておくべきである(e.嘔吐、腸の変化、発疹または湿疹の変化）
。

重度の症状の治療：IgEを介した

重度の呼吸器および/または心臓血管系の症状を伴う即時反応は、緊急治療および病院への入院を必要とする。 診断されると、子供が母乳で育てられている場合は牛乳の消費を母親が除外し、子供が処方されている場合はアミノ酸式（AAF）を使用する必要があります。 子供はまた、小児アレルギーサービスの世話を受けている必要があります
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重度の症状の治療: 非IgE媒介

重度の症状では、母乳育児だけで症状があり、子供が処方されている場合はAAFが必要な場合は、牛乳の消費を母親が除外すべきである。 AAFはまた徴候に明確な改善がなかったらeHFの試験の後で規定されるかもしれません。 しかし、両親は、乳児が除外食で開始されると、症状が落ち着くまでに最大4週間かかることに注意する必要があります
。 重度の症状を持つすべての子供は、小児アレルギー診療所へのさらなる紹介のためにGPへの緊急の紹介が必要です。

フォーミュラオプション

大豆ベースの製品は、植物性エストロゲンが含まれているため、半年未満の乳児にはお勧めしません。 なお、何人かの子供はまた大豆にアレルギーであるかもしれません。 CMPAに付随するIgE媒介大豆アレルギーは7-14％と推定されているが、CMPAに付随する非IgE媒介大豆アレルギーでは30-50％前後ではるかに高い
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スーパーマーケットで販売されている部分的に加水分解された処方は、部分的にしか分解されず、アレルギー反応を引き起こす可能性のあるタンパク質 ヤギのミルクに基づく式はまた、CMPAを持つ子供の大半で反応を引き起こします。 したがって、CMPAの診断が確認された小児には、適切な式を処方することが推奨される（表3参照）。 親が彼らの子供にCMPAがあることを疑ったら、医師の診察を受け、他のプロダクトを買わないように助言されるべきである。

表3:ミルクの選択肢

*タンパク質は、ほとんどの子供（90％）が許容するアレルギー反応を引き起こす可能性が低いように分解されています。 **これらはeHFsを容認できない子供のための、または厳しい徴候および/または多数の食物アレルギーとのそれらのための代わりである。
Extensively hydrolysed formula*	Suitable for age	Manufacturer and special characteristics
Whey-based constituents (contain lactose)
Aptamil Pepti 1	Birth onwards	Danone Nutricia (contains fish oils)
Aptamil Pepti 2	Six months onwards	Danone Nutricia (contains fish oils)
SMA Althera	Birth onwards	SMA Nutrition
Casein-based constituents (gluten and lactose free)
Similac Alimentum	Birth onwards	Abbott Nutrition (not suitable for vegetarians)
Nutramigen LIPIL 1	Birth onwards	Mead Johnson
Nutramigen LIPIL 2	Six months onwards	Mead Johnson
Amino Acid Formulas**
Neocate LCP	Birth onwards	Nutricia
Nutrimigen Puramino	Birth onwards	Mead Johnson (gluten free, lactose free)
Alfamino	誕生以降	Nestlé

CMPAの疑いがある子供を心配している親のためのアドバイス

薬剤師として、従来の治療に応答しない未解決の症状を持つ乳児のための可能な診断としてCMPAを考慮することが重要です。 CMPAが疑われる場合、両親は子供をGPに連れて行くように助言されるべきです。 彼らはまた、ミルクの摂取の日記を（たとえ彼らが独占的に母乳育児をしていても）保管し、これが診断に役立つので症状の発症を記録するべきです。 薬剤師は、乳児がCMPAと診断され、関連する長期合併症がない場合、代替乳代替品が利用可能であることを両親に安心させるべきである。 研究では、非IgE媒介CMPAおよびIgE媒介CMPAを有するほとんどの小児は、それぞれ3歳および5歳までに乳耐性を有することが示唆されている
。 ミルクの梯子を使用して牛乳の再導入はヘルスケアの専門家、通常栄養士の監督の下でされるべきです。 親を全国の患者サポートwebサイトに誘導すると便利な場合があります（”参考文献”を参照）。