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境界線腫瘍

境界線卵巣腫瘍は、発生率が低い、不妊症との頻繁な関連、BCRA遺伝子の変異との関連が低い、最も一般的な組織学的タイプの異なる割合、早期診断、および腹膜の関与に関連している場合であっても高い生存率によって、上皮性卵巣癌とは異なる。 彼らは若い女性に発生するため、これらの患者の目的の1つは不妊治療の保存になります。 これらの腫瘍の管理は広く議論されており、依然として議論の余地があり続けている。 最新の知見は、最も包括的な治療を選択し、正確な予後を得るために、根治的および保存的手術の両方における完全なステージングの重要性を強調して この記事の目的の一つは、適応、利点、および手術の各タイプの欠点だけでなく、医療の有用性の詳細なレビューでなければなりません。 さらに,フォローアップガイドラインを見直し,これらの患者の再発と生存に影響を与える主な予後因子を明らかにすることを目的としている。

WHO卵巣腫瘍分類。 境界性卵巣腫瘍(ボット)は、1971年以来、FIGOによって低悪性度腫瘍として認定されています。 それらは悪性上皮性卵巣腫瘍に分類され、これらの10-20%を構成する。

その発生率は低く、ヨーロッパシリーズでは年間4.8/100,000の新しい症例で計算され、アメリカシリーズでは年間1.5-2.5/100,000症例で計算されます。

浸潤癌の場合は60歳での平均発生と比較して、約40歳(腫瘍が若年時に発生する症例の27-36%)で女性に発生する。

BOTの発生のリスクおよび防御因子は癌腫のリスクおよび防御因子と類似しているが、BCRA遺伝子の変異との関連は例外的である。

BOTの発生のリスクおよび防御因子は癌腫のリスクおよび防御因子と類似している。 いくつかの研究では、生殖補助技術を受けている女性における漿液性ボットの発生率の増加(2〜4倍大きい)が観察されている。 これは卵巣の刺激の間に達成されるホルモン性のレベルおよび繰り返された生殖腺の穿刺によって与えられる損害との相関関係があるようでBOT患者(16-30%)は診断時に無症候性であり、発見は偶発的であるが、症状がある場合、これらはしばしば非特異的であり、骨盤痛または腹部膨満などの他の付属

ClassificationEdit

そのサイズに応じて、ボットは他の卵巣腫瘍に使用されるFIGO分類に従って分類されます; しかし、これらの腫瘍の大部分(70-80%)は、癌腫の25%と比較して、ステージIで診断されます。 II期およびIII期のBOTの診断はまれであり、IV期では例外的である。

Botのほとんどは、癌腫のように、漿液性腫瘍であり、約53-65%を占める。 粘液性のボットは、全体の32%から42%の間で構成されています(粘液性卵巣癌の10%未満と比較して)。 ボットの残りの部分(5%未満)は、子宮内膜腫瘍、明細胞腫瘍、ブレナー腫瘍、および他のユニークな組織学で構成されています。

漿液性BOTEdit

腫瘍は、症例の三分の一で両側性である。 これらは15-25%まで侵略的なインプラントである場合もある場合の35%の腹膜のインプラントと関連付けられます影響される共通区域である大網。 さらに、進行した段階では、これらは、骨盤、大網および腸間膜、および大動脈周囲および肩甲骨上領域の頻度の降順を含む約27%の症例におけるリンパ管の関与と関連している可能性がある。

漿液性ボットはさらに二つのサブタイプに分けることができます:

–典型的なパターン(90%)は、しばしば内部に細かい中隔を有する単房嚢胞性塊である。

–微小乳頭状パターン(10%)は、特定の組織学的特徴を示す(微小乳頭状の外観は、>5mm以上、または腫瘍の10%以上で連続する)。 後者は、大部分が侵襲的な形態での再発率が高く、侵襲的なインプラントの両側性および存在の割合が高く、再老化手術を行うときにupstagingと関連してい しかし,最新の出版物は,微小乳頭パターンを有し,インプラントを有さない漿液性ボット(ステージi)または非侵襲性インプラント(I iおよびIII)を有する漿液性ボットは,微小乳頭パターンを有さない漿液性ボットと同じ予後を有する可能性があることを示唆している。 したがって、悪性腫瘍は、インプラントの存在および侵襲性とより密接に関連している。

粘液性BOTEdit

これらは漿液性BOTよりも大きく、単房または多房性の嚢胞構造を有し、内部および壁内結節に細かい中隔を有する傾向がある。 腹膜インプラントは非常にまれであり(15%)、それらが発生したとき、混合組織学だけでなく、腹膜偽粘液腫の存在を除外しなければならない。 これらは、粘液癌の腹膜の関与が主に消化起源であり、一般に虫垂の分化した実体と考えられている。

彼らは二つのサブタイプに分かれています:。

  • 腸(85-90%):これらの大部分は片側性であり、両側性の発生の場合、原発性腸癌を除外しなければならない。
  • 子宮頸管またはミュラー(10-15%): これらは、症例の少なくとも40%で両側性であり、20-30%は同側子宮内膜腫または骨盤内子宮内膜症、ならびに混合組織学(血清粘液性)のボットと関連してい

DiagnosisEdit

血清粘液性境界腫瘍の病理組織;様々な細胞型を示す顕微鏡写真。
(a)大量の細胞質を有する粘液性細胞は、杯細胞を模倣することがある。 混合された軽く好酸球性繊毛細胞は、ほとんど常に識別可能である。
(b)顕著な好中球浸潤の背景。 粘液性細胞、好酸球性細胞、および軽度または中等度の核異型および層状化を伴ういくつかの透明細胞の混合物。
(c)豊富な好酸球性細胞質を有する無関心な細胞。
(d)子宮内膜型上皮。
(e)扁平上皮。
(f)クリアセル。 フォーカルホブネイルの外観も見られます(右下隅)。 疑いのあるBOTの診断は、分析、超音波、磁気共鳴イメージング、陽電子放射断層撮影(PET)、および肉眼的にはBOTを他の卵巣腫瘍と区別することはできません。 確定診断は組織学的である。 診断のための組織学的基準は、上皮細胞増殖、層状上皮、顕微鏡的乳頭突起、細胞多形性、核異型、および有糸分裂活性である。 さらに、間質浸潤は存在せず、浸潤性癌と区別される。しかし、ボットの10%には、ボットと同じ特徴を持つ細胞があり、<5mmの病巣によって定義されているか、間質に侵入しない>10mm2。 それは漿液性ボットでより頻繁に表示され、微小乳頭パターンの高い頻度と腹膜インプラントの出現と関連しているので、間質微小浸潤は論争の独立した予後因子である。 それは侵略的な形態の再発の予言者として考慮されます。

インプラントと呼ばれるBOTの腹膜拡張は、上皮増殖が腹膜表面のみに影響を与える場合、非侵襲的(85%)として特徴付けられます。

ボットが外科的に完全に除去されると、再発する可能性があり、生存に影響を与えない境界型(大多数)、または浸潤癌型であり、その場合、これらの患者の予後が大幅に影響を受ける可能性がある。

管理と予後因子編集

20歳以上の女性の卵巣癌、相対的な発生率を表す面積と五年の相対生存率を表す色。 右下に境界線が含まれています。BOTの外科的治療は、患者の年齢、生殖希望、診断時の段階、および侵襲性インプラントの有無に依存する。

FIGO病期分類は、浸潤性癌であるため、BOTの再発および生存の最大の予後因子であると考えられているが、これらとは対照的に、全生存率はより大きい。 発表された研究では、ステージIで診断されたときに97-99%の生存率があったと結論づけられ、後期再発のために70-95%に減少した。; そして、ステージIIとIIIで65-87%に五年で。

外科的ステージングは、手術所見に基づいており、必要に応じて、最初の手術または第二のいずれかで、以下に説明する標準化された臨床ガイドのすべ 手術は、すべての手順が行われなかった場合には”不完全”とみなされます,不妊治療を維持することが懸念された場合を除き、,その場合には、子宮摘出と一側副鼻腔切除を除くすべての手順が行われました.

表1. 悪いボットの予後のための要因。

  • FIGOステージ(II-III-IV)
  • 粘液性ボット
  • 侵襲性インプラント
  • 乳頭パターン
  • 不完全な手術
  • 微小浸潤
  • 保存的手術
  • 嚢胞内癌
  • 年齢>40年
  • 体外再発
  • bot患者の非最適病期分類は、深い腹膜探査がなければ侵襲的な腹膜インプラントが存在する可能性があるため、予後が悪い(表1)。 正しい外科的ステージングの重要性は、追加された病理が存在する場合、外科的治療および術後補助治療の変更の必要性にある。 理論的には、侵襲的インプラントを用いた最適でない病期分類を有する患者では、長期生存が減少するだろうが、データは文献で統計的に有意ではないようであるが、おそらくBOTの全体的な予後が良好であり、各シリーズの症例数が少ないためである。 さらに、不完全な外科の女性がより高い再発率を、二重高く示すので、非最適の病期分類は再発の予言者として考慮されます。

    片側腫瘍のわずか15%が腹膜拡張に関連しているという事実にもかかわらず、両側の56%と比較して、根治的および保存的な手術の両方を目的としているにもかかわらず、完全な外科的ステージングを行うことが最も賢明なコースであると思われる。 しかし、これは議論のためのトピックであり続けています。 この手術は、BOTの術中診断を受けたときの最初の手術として、または例えば、偶然の術中発見後に診断が遅れた場合の第二の手術として行われる。 新鮮な凍結試料を用いた術中分析は、症例の25-30%で良性腫瘍としてBOTを診断し、20-30%でBOTとして癌腫を診断する傾向があることに留意すべきである。

    根治手術edit

    閉経後の女性および生殖の希望を満たした人では、以下の標準化された手順が行われます: 腹腔の徹底的な探査、両側卵管卵巣摘出術、子宮全摘出術、結腸下大網切除術、細胞診のためのサンプルを得るための腹膜洗浄、肉眼的に疑わしい病変の切除、および複数の腹膜生検(大網、腸漿膜、腸間膜、骨盤、および腹部腹膜を含む)が、この練習はその感度が低く、疑わしい病変が存在しない無作為化生検の有用性の明らかな欠如のために廃用されている。

    さらに、粘液性ボットの場合、虫垂切除術を行い、その起源が虫垂の原発癌である卵巣metastasisを排除する。

    表1. 悪いボットの予後のための要因。

    リンパ節の関与は生存を減少させず、これらの切除はそれを増加させないので、骨盤および大動脈周囲リンパ節郭清は必要と考えられない。 リンパ管の関与は、BOTに予後価値がないにもかかわらず、再発または癌腫への進行に関連する領域であるが、これは例外的であり、したがって、ステージングにおける系統的リンパ節郭清に関連する罹患率によって正当化される。

    40歳未満の女性の場合、診断はより良好な予後を有し、相対生存率は99%であることに留意しなければならない。 それにもかかわらず、診断は70歳に達すると悪化し、おそらく手術および術後期間に関連する併存疾患の増加に関連して、五年生存率が85%に低下する。

    保存的手術edit

    出産を完了していない40歳未満の女性のために、患者がステージI(腹膜インプラントなし)にある場合、保存的治療アプローチを使; しかし、彼らは、この治療は、卵巣組織および骨盤癒着の損失のために彼らの不妊(不妊の前の率は10-35%からである)を減少させる可能性があることを知 再発の最悪の予後因子は不完全な手術であり、根治手術後の再発率は10-20%であり、根治手術後の再発率は5%であるが、これらの数字は採用された技術に依存する。

    これらの場合、卵巣摘出術、片側卵管卵巣摘出術または膀胱切除術を使用することができ、根治手術と同様に、空洞の探査、大網切除術、腹膜洗浄、疑わしい病変の切除、複数の腹膜生検、粘液性ボットにおける付属器切除術によって使用することができる。 対側卵巣のルーチン生検は、術後癒着のリスクを増加させるため、肉眼的に異常が現れない限り必要とは考えられないが、複数の腹膜生検でも起こるように、腫瘍サンプルを産生しない可能性があるため、診断的に大きな価値はない。

    付属器切除術に関しては、この手順は対側再発のリスクを増加させるように見えることに留意すべきである。 さらに、同側卵巣(31%)で再発のリスクが増加する膀胱切除術は、両側腫瘍を有する女性、卵巣が1つしかない女性、または非常に若い患者にのみ実施すべきであり、卵巣組織の大量の喪失が後に生殖能力に悪影響を及ぼす可能性がある(最近の研究では、片側卵管卵巣摘出術で治療された患者で優れた生殖能力の結果が得られているが)。 膀胱切除後の再発率の増加は、以下によって引き起こされる可能性があります: 術中嚢胞破裂、多巣性ボットの存在、または嚢胞切除後に影響を受けた腫瘍マージン。 これらの再発のほとんどは境界型であるため、世界の生存率には影響しません。

    腹腔鏡検査で行われる保存的手術、具体的には膀胱切除術は、嚢胞破裂のリスクの増加(14.9%対7.7%)、不完全な病期分類、細胞播種、およびトロカール瘢痕の増加のため、開腹術と比較してより高い再発率につながる可能性があるかどうかについて多くの議論が行われている。 それにもかかわらず、研究のほとんどは遡及的に行われたので、腹腔鏡検査が訓練された専門家によって行われた場合、罹患率が低く、術後癒着が少なく、痛みが少なく、入院期間が短縮されるなどの利点が得られる。

    粘液ボットでは、膀胱切除術は、癌の形で再発のリスクが高いため、生殖能力を維持するための治療法として推奨されていません(いくつかの研究によると、浸潤性インプラントに関連していない場合は漿液性ボットでは13%まで、浸潤性インプラントに関連していない場合は2%まで)。 さらに、良性、境界線、および浸潤性の癌領域の共存の可能性は、特に腸型の粘液性ボットで記載されており、いくつかのケースでは大きなボリュームを与えら これらの理由から、粘液ボットは世界的に高い死亡率と関連しています。 生存を組織学的タイプに従って分析すると、粘液性ボットの患者で最悪の結果が見られ、漿液性ボットでは96%ではなく、約94%の全世界生存率が見られる。

    子供を持ち、ステージIIおよびIII(腹膜インプラントを有する)でボットを有することを望む40歳未満の女性のために、外科的技術は、インプラントの侵襲性に応じて変化する:

    • 非侵襲的インプラントは良性であるため、腹膜インプラントの総再切除が行われる限り、保存的手術が安全に使用されることができる。
    • 侵襲性インプラント:侵襲性インプラントの存在は、予後不良のための第二の最も関連性の高い要因と考えられているが、これらのインプラントの大部分は、原発腫瘍が除去されたときに安定したままであるか、または消失する。 侵略的なインプラントを持つそれらの患者のために、インプラントの完全な再区分を用いる根治的な外科は好まれます。

    以前の研究によると、侵襲性インプラントを持たない女性は、症例のわずか2%で進行するため、10年の95%の生存率を有する。 しかし、侵襲性インプラントを有する患者の場合、10年後の生存率は60〜70%に低下し、侵襲性腫瘍への疾患の進行は30%の症例で起こる。 深刻なボットの再発のリスクは、インプラントの侵襲性にも依存し、非侵襲的インプラントでは11%、侵襲的インプラントでは45%に15年で上昇します。 癌腫への転移を伴う再発は、最大77%の症例で起こり得、これは死亡率の上昇をもたらす。

    議論は、最初に保存的手術で治療された患者の手術を完了する可能性について継続しています,これらの患者が出産の欲望を満たすとすぐに同側の卵巣残存物と対側の卵巣の再選択を通じて. 子宮摘出術は、漿液性子宮腫瘍の再発の出現が観察されていないので、これらの女性にとっては不要であると思われる。 この処置は再発の危険度が高いBOTsのそれらの患者のためにだけ示されます(侵略的なインプラント、microinvasion、micropapillaryパターン、またはintracystic癌腫)。 これらの条件は生存に影響を与えないため、おそらく大部分が免れた卵巣で起こり、正常に手術することができるため、再発が起こるのを待ってから根治的手術を行うことが可能かもしれない。 しかし、再発が起こるのを待つことによって生じる心理的影響のために、より早く根治手術を行う可能性もあり、浸潤性腫瘍の形で再発を危険にさら

    再発後の手術

    表2。 侵襲的再発率が高いことを示唆する要因。

    • 浸潤性インプラントを有する漿液性ボット
    • 間質微小浸潤を有する漿液性ボット
    • 微小乳頭パターンを有する漿液性ボット
    • 上皮内癌を有する粘液性ボット
    • 嚢胞切除後の粘液性ボット
    • 手術後の腹膜関与

    同側卵巣に対する外科的治療(表2)の二つのタイプがある。

    • 保守的:以下の要件をすべて満たす必要があります: 女性<不妊治療を維持したい40歳、徹底的なフォローアップにコミットしている、と侵襲的なインプラントを持っていない人。
    • ラジカル:以下のいくつかを提示する場合:患者>40歳、彼らの出産の欲望が完了し、それが困難なフォローアップ要件、および侵襲的なイン

    卵巣外境界線または浸潤性再発が発生した場合は、原発性卵巣癌と同様に細胞誘導手術を行う必要があります。 この手術の最適なパフォーマンスは独立した予後因子であり、患者の生存を決定し、適切に治療された患者の12%で死亡し、不十分な治療を受けた患者の60%で死亡する。

    アジュバント治療edit

    アジュバント治療(化学療法または放射線療法)がボット患者の生存率を改善することは実証されていない。 通常の細胞傷害性薬剤に対する応答は低く、おそらくこれらの腫瘍の遅い増殖に関連している。 どちらもそれらは例の90%の肯定的なoestrogenの受容器であるにもかかわらずoestrogenの抑制剤に答えるようではないです。 このため、進行した症例であっても、化学療法またはホルモン療法の使用に関する現在の適応症はない。

    化学療法の有用性が実証されている唯一の状況は、浸潤性インプラントを有する漿液性ボットの手術後であり、使用される化学療法レジメンは浸潤癌(シスプラチンまたはカルボプラチンなどの白金含有薬物およびパクリタキセルまたはドセタキセルなどの有糸分裂阻害剤からなる)の場合と同じである。

    KRASまたはBRAF遺伝子の変異は、漿液性ボットとして認められる嚢胞腺腫を産生する可能性があり、後に低度の漿液性癌に進化する可能性があると思われる。 さらに、KRAS遺伝子の突然変異は、粘液性腫瘍の起源に関与し、それらの対応する粘液性癌への進行に関与する可能性がある。 これらの研究ラインは、この点での薬物およびその使用がまだ完全に開発されていないため、ボットにとって効率的な新しい治療標的の開発に役立

    フォローアップ編集

    再発の二十から五パーセントは、再発が実際に手術後15年発生する可能性がありますが、五年後に診断されたので、患者 最初の2年間は年間3回、次の3〜5年間は6ヶ月ごとに1回のフォローアップが推奨され、その後は毎年1回のフォローアップが推奨されます。 再発率が高いために保守的な手術で治療された女性には、綿密な監視が推奨されます。いくつかの粘液性腫瘍がCa125をマークしていないように見えるため、一部の著者はCa19.9を追加することを提案しているにもかかわらず、フォローアップ 血液マーカーの重要性は、以前の出版物では、ステージI BOTと診断された女性の40%だけがCa125のレベルを上昇させていたので、特に初期段階で議論の余地がありますが、ステージII–IVの数値を見ると割合は83%に上昇します。 再発が疑われる場合、経膣超音波は選択される検査であり、骨盤RMを伴うことがある。 進化的腹膜疾患または腹膜外疾患が疑われる場合、患者検査にはCTスキャンまたはPETも含まれることがあります。