出生前のスクリーニングと診断の目的は、出生前の胎児の染色体異常、遺伝

スクリーニングと診断の選択肢は、妊娠のさまざまな段階での非侵襲的および侵襲的な検査の範囲を含み、過去40年間で飛躍的に進歩しており、そ

オーストラリアでは、2013年に出産した女性の平均年齢は30.1歳で、29.5歳と比較して2003年、35歳以上の母親の割合は19％から2003年に22％に増加し、初めての母親の平均年齢も27.8歳から2003年に28.6歳に2013.1に増加した。

四十年前、母親の年齢は利用可能な唯一のスクリーニングツールであった。染色体異常のリスクがある妊娠を特定する。 それ以来、ますます安価で正確な非侵襲的な出生前検査の利用可能性は、すべての年齢の女性が出生前検査の選択肢を改善できることを意味してい

出生前検査のための多くのオプションに直面したとき、いくつかのカップルは圧倒されるかもしれませんが、臨床医は新しい検査のすべての しかし、カウンセリングは、カップルが物理的、感情的、実用的、財政的な観点からテストプロセスを完全に認識していることを確認するために不可欠最初に最も重要な質問は次のとおりです。

: 夫婦は出生前の検査をまったく考慮すべきですか？ いくつかのカップルは、彼らが妊娠するまで、問題を議論することはありませんし、多くは、このようなダウン症候群、または口唇裂などの先天性欠損症などの染色体の問題を持つ赤ちゃんを持つ可能性を考慮したことがありません。

一方、これらの日の改善された健康リテラシーは、多くのカップルが知らされ、積極的であることを意味し、いくつかは自分の赤ちゃんが健康である次の質問は、どのテストを持つべきか、そしてこれらがスクリーニングテストまたは診断テストであるべきかどうかに関連しています。

次の質問は、 定義上、スクリーニングテストは、特定の状態を有するリスクが高い個体を識別するために集団を調査し、診断テストは、個人が特定の状態を有するか 出生前検査の文脈では、スクリーニング検査には超音波スキャン、生化学的スクリーニングおよび非侵襲的出生前検査（NIPT）が含まれ、診断検査は絨毛性絨毛

最後に、テストについてカップルに話すとき、患者の社会経済的地位によって大きく影響されるコストとアクセスの実用的な問題があります。 従って多くの良質の超音波サービスおよび他のテストは何人かの患者のためのMedicareのrebatableそして手が届かないではないです。

もちろん、テストが利用可能であるという理由だけで、それが実行されるべきではなく、出生前のテストに着手するカップルは、彼らが”すべてのテス

この目的のために、テスト前カウンセリングは、カップルが主要な染色体の問題を持つ赤ちゃんの母親の年齢に関連したチャンスを理解し、提供されている様々なテストのリスクと利点に対してこれらを比較検討することができるように不可欠です。

カップルは、テストが検出できるものと検出できないもの、そして最も基本的には、テストを受けている理由を正確に理解する必要があります。 この段階では、胎児がダウン症候群と診断された場合、妊娠の終了を検討するかどうかという難しい質問に答える必要があります。 ダウン症候群の胎児に新生児の心臓外科を必要とする主要な心臓欠陥があるためにまた見つけられたら診断は配達のための管理そして計画を知

この記事では、二つの一般的なケースのシナリオと両方のために利用可能な出生前のテストオプションの範囲を考慮します。ケース1

ケイトは、IVFの彼女の第四サイクルで彼女の最初の妊娠を想像している都心部に住んでいる35歳の企業弁護士です。 彼女は今妊娠10週であり、出生前の診断のために彼女に利用可能なオプションを知りたいと考えています。 彼女はダウン症のいとこを持っており、同じ状態の赤ちゃんを持つ彼女自身のリスクについて非常に心配しています。

ケース2

エイミーも35歳で、NSWの小さな町に住んでいます。 彼女と彼女のパートナーは三人の幼い子供を持っており、財政的に苦労しており、彼女は意図しない妊娠に10週間です。 彼女は彼女の友人の一人が最近ダウン症候群の子供を出産したので、出生前検査のための彼女の選択肢を知りたいと思っています。

カップルは、テストが検出できるものと検出できないものを正確に理解する必要があります

非侵襲的なテスト

初期の最初の学期、またはデート、超音波は12週間の間に行われ、実行可能な妊娠の存在を確認し、妊娠可能な妊娠があるかどうかを判断するのに有用である。多胎妊娠。 それはまた妊娠の正確な日付を記入することを可能にし、子宮外妊娠を除き、胎盤を集中させることで助けます。 先天性欠損症を検出するためには行われません。

nuchal半透明スキャンは、理想的には”最初の学期の組み合わせスクリーニング”の一環として、11週間から三日、および13週間から六日（胎児の冠臀部の長さ45-84mm）の間に行われる。 Nuchalの半透明は超音波によって測定することができる胎児の首の背部に液体満たされたスペースです。 Nuchal半透明性が広いほど、ダウン症候群などの染色体問題、構造的心臓欠陥およびいくつかの単一遺伝子障害を含む胎児異常のリスクが大きいことはよく認識されている。

これまで、nuchal translucency scanは、ダウン症候群の検出率を改善するためにPAPP-Aおよび遊離β hcgを測定する複合第一学期スクリーン（cFTS）として、母体の生化学的スクリー

単独で、nuchal translucencyスキャンにダウン症のためのおよそ65%から70%の検出率があり、papp-Aおよび自由なベータHCGのような血清のマーカーの付加と、両方とも中央値（MoMs）の倍数として報告されて、これは5%の偽陽性率とのおよそ90%に増加します。

ほとんどの場合、これらのテストは安心し、妊娠を危険にさらすことなくカップルの心の平和を提供します。
CVSや羊水穿刺などの侵襲的なテス

非侵襲的な出生前検査の利用可能性に伴い、ダウン症候群の組み合わせた最初の学期スクリーニングの価値について議論が生じているが、12週間のス2

胎児形態超音波は18-20週間で行われ、主要な構造異常の最大50％を検出することができます。 それはダウン症のための第一次スクリーニングテストとして推薦されません。 奇形を検出する際のスキャンの感度は、奇形の性質、オペレータのスキルと経験、超音波装置の品質、母体の習慣および胎盤の位置を含む多くの要因に

非侵襲的な出生前検査

正確な出生前診断のためにテストすることができ、母体の血液中に検出可能な胎児の遺伝子サンプルは、長い間、出生前検査の聖杯となっています。 DNA技術の改善は、最終的には母体血液中の循環する胎児DNAを単離して測定する能力につながっています。3

母体血液中のDNAの約10％から15％が起源で胎児であり、無傷の胎児細胞だけでなく、主に胎盤細胞の分解に由来する循環無細胞胎児DNA（ccffDNA）に由来する。 ＣＣＦＦＤＮＡは、母体循環からの送達から数時間以内に除去され、したがって、妊娠中に検出された胎児ＤＮＡは、現在の胎児からのＤＮＡを表す。

NIPTは、無細胞染色体断片を測定し、影響を受けていないものから異数性妊娠を区別するために定量的な違いを使用することを含みます。

NIPTは、無細胞染色体断片を測定し、異数性妊娠を区別する。 例えば、ダウン症候群を有する胎児は、21番染色体断片の数が測定可能で統計的に有意に増加するであろう。しかし、絨毛性絨毛サンプリングのように、ccffDNAは胎児DNAではなく胎盤を反映しており、潜在的な侵襲的検査オプションをカウンセリングし、議論する これは胎盤モザイクのような要因によって引き起こされる細胞遺伝学的に曖昧な結果を戻すかもしれません。

多くのバイオテクノロジー企業は、このようなトリソミー13、18および21などの胎児の異数性、およびターナー症候群などの一般的な性染色体異常のための大規模な非侵襲的な出生前検査を可能にする、調和とパノラマなどの婉曲名を持つ異なるNIPTプラットフォームを立ち上げました。

NIPTの主な利点は、それが非侵襲的であり、妊娠9週目から利用可能であり、高い感度および特異性を有することであるが、定義上、診断検査ではな しかし、染色体異常の約25％はNIPTによって検出されないため、染色体異常のリスクが高い女性、例えばnuchal半透明測定またはcftの増加、または超音波で検出された構造異常を有する女性に侵襲的検査を提供すべきである。4

NIPTは公的資金を提供されていないため、オーストラリアの設定には実用的な欠点もあり、アクセスの不平等につながります。 NIPTを日常的な出生前スクリーニングの実践にどのように組み込むべきか、またはこれを行う最も費用対効果の高い方法はまだ確立されていません。

多くの専門家は現在、すべての女性がcftを持っており、ダウン症候群のリスクが高い人（>1/50）は侵襲的検査を提供され、1/50から1/300の間の中さらなるテスト。5

侵襲的または診断的検査

ここ数年、侵襲的な出生前検査手順の数は、主に改善された非侵襲的検査の利用可能性のために、大幅に減少してい6現在、侵襲的検査を行うための主な適応症は、異数性を検出するのではなく、単一遺伝子（メンデル）障害の出生前診断のためのものである。

絨毛性絨毛サンプリングは、手術者の好みおよび胎盤の位置に応じて、経膣または経腹部アプローチのいずれかを介して、妊娠11-13週に行われる侵襲 手順に関連した流産率は低いです（<1％）が、それにもかかわらず、特に不妊や妊娠喪失の歴史を持つ女性のための障壁のままです。

CVSで決定的な結果を得る可能性は1％あります。 これは通常、胎児が正常な核型を有していても、papp-Aが低く、胎児の成長制限および早期妊娠喪失を含む有害な妊娠転帰と関連し得る、よく認識された現象である、限定された胎盤モザイク現象によるものである。 CVSの結果があいまいな場合、染色体異常が本当に胎児に存在するのか、胎盤に限定されているのかを明らかにするために、さらなる検査（一般的に羊水

羊水穿刺は15週間後に行われ、小さな（<0。5％）流産のリスク。 羊水から得られた胎児細胞は、尿路および皮膚を含むいくつかの胎児組織に由来し、胎盤から得られたものよりも胎児の核型のより真の代表であるという点で、羊水穿刺は金本位と考えられている。 CVS上の羊水穿刺の主な欠点は、結果が受信されるまでに、より遅いタイミングであり、したがって、より高度な妊娠である。現在、ほとんどの診断ラボは、標準的なテストとして細胞遺伝学的分析（核型）から離れ、定量的蛍光ポリメラーゼ連鎖反応（QF-PCR）を含む分子技術を採用しています。

QF-PCRは標準的な核型の分析より安く、より少なく労働集約的であり、技術が胎児の細胞が培養されるように要求しないので結果はより急速に（24-48時間以内に10-14日と比較されて）得られます。QF-PCRは、染色体13、18、21および性染色体を含む一般的な異数性を診断することができるが、他のまれな染色体異常を検出することはできない。

QF-PCRは、染色体13、18、21および性染色体を含む一般的な異数性を診断することができる。 また、トリソミーが非分離（すなわち、一般的な、年齢関連異数性）または転座に起因するかどうかを判断することはできませんが、それは遺伝し、将来の妊娠

また、分子核型分析として知られている染色体マイクロアレイは、構造異常や知的障害を持つ赤ちゃんや子供を評価するために使用される主な これは、小さな染色体の重複と欠失を検出するために、標準的な核型、または細胞遺伝学的研究の5MBから10MBの解像度と比較して、はるかに高い解像（一般的に<2.5kbまたは250,000塩基対）で染色体を分析します。

ますます、マイクロアレイは、それが解釈することは困難である結果をもたらすことができる出生前の設定で使用されている、”不確実な意義の 従って、染色体のマイクロアレイは適切な前および後テスト勧めることとそして臨床的に示される状態でだけ提供されるべきです。 構造異常か高められたnuchal半透明の測定が検出された危険度が高い妊娠では、マイクロアレイはおよそ6%診断収穫を改善するために示されていました。7

異数性または単一遺伝子障害のいずれかのリスクが高い患者に対して、着床前遺伝子診断が利用可能になりました。 彼らは今、IVFを受けることができ、胚を子宮に移植する前に、5日目に着床前遺伝子診断を介して生検し、試験することができます。

PGDは、特定の遺伝的状態や染色体異常の影響を受けた妊娠を避けたいカップルによってますます使用されています。 PGDは100％正確ではありませんが、影響を受けた妊娠のリスクを大幅に減らすことができ、したがって妊娠の終了を考慮する必要があります。

着床前遺伝子診断には主に二つのタイプがあります：

異数性の検査：これは、高度な母体年齢、親のバランスのとれた転座、再発性流産および着床障害のために異数性の危険にさらされているカップルのために使用されます。

単一の遺伝子障害の検査: これは、常染色体劣性、X連鎖または常染色体優性状態を含む単一の遺伝子障害を有する子供を有する危険性のあるカップルで使用される。 このような状況では、PGDを提供する前に、特定の分子またはDNA診断を特定する必要があります。

IVFとPGDを検討しているカップルは、これらの手順に関連する身体的、感情的、財政的な点を十分に認識する必要があるため、適切なカウンセリングのた

ケネディ博士は、Unswの女性と子供の健康のディレクター MotherSafe RHWとコンジョイント講師学校です

1。 AIHWオーストラリアの母親と赤ちゃん2013簡単に

2。 McLennan A,Palma-Dias R,da Silva Costa F,et al. 定期的な臨床練習の非侵襲的な出生前のテスト-選択されていないオーストラリアの人口のNIPTそして結合された最初学期のスクリーニングの監査。 ANZJOG2016;56:22-28.

3. Lo YMD,Corbetta N,Chamberlain PF,Rai V,Sargent IL,Redman CWG,Wainscoat JS. 1997. 母体血漿および血清中の胎児ＤＮＡの存在。 350,485-4874:

4. Petersen OB1、Vogel I、Ekelund C、Hyett J、Tabor A.非侵襲的な出生前検査を適用することの潜在的な診断結果：既存の第一学期スクリーニングを有する国からの人口ベースの研究。 超音波産科婦人科… 2014Mar;43(3):265-71.

5. Hui L,Hyett J trisomy21のための非侵襲的な出生前検査;オーストラリアでの実施のための課題. ANZJOG2013;53(5):416-424.

6. Hui L,Muggli EE,Halliday JL. 異数性のための出生前スクリーニングと診断における人口ベースの傾向：州全体のデータの38年の遡及的分析。 ビョーク2016; 123(1):90-7

7. Wapner RJ et al Chromosomal microarray versus karyotyping for prenatal diagnosis N Engl J Med 2012; 367:2175-2184